染色體是組成細(xì)胞核的基本物質(zhì)，是基因的載體。染色體異常(chromosome abnormalities)也稱(chēng)染色體發(fā)育不全(chromosome dysgenesis)。美籍華人蔣有興(1956)查明人類(lèi)染色體為46條，Caspersson等(1970)首次發(fā)表人類(lèi)染色體顯帶照片。
簡(jiǎn)介
美籍華人蔣有興（1956）查明人類(lèi)染色體為46條Caspersson等（1970）首次發(fā)表人類(lèi)染色體顯帶照片自1971年巴黎國(guó)際染色體命名會(huì)議以來(lái)，已發(fā)現(xiàn)人類(lèi)染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變3000余種，目前已確認(rèn)染色體病綜合征100余種，智力低下和生長(zhǎng)發(fā)育遲滯是染色體病的共同特征。
最常見(jiàn)的染色體疾病Down綜合征(Down’ssyndrome）的新生兒發(fā)病率為1/700～1/600。除Down綜合征之外，13三體綜合征(trisomy13syndrome）的活嬰發(fā)病率為1/2000，女性多于男性，患兒母親平均生育年齡為31歲。18三體綜合征(trisomy18syndrome）的活嬰發(fā)病率為1/4000女性多見(jiàn)患者母親平均生育年齡為34歲。脆性X染色體綜合征(fragile-Xsyndrome）估計(jì)可使1/1500的男嬰受累由于女性具有兩條X染色體，受累率為50%，程度較輕Klinefelter綜合征(Klinefelter’ssyndrome）的染色體表型為XXY，僅見(jiàn)于男性。Turner綜合癥的染色體為XO（45X）型，僅見(jiàn)于女性。Williams綜合征的新生兒發(fā)病率為1/2萬(wàn)，Prader-Willi綜合征的新生兒發(fā)病率為1/2萬(wàn)，Rett綜合征的發(fā)病率為1/1.5萬(wàn)～1/1萬(wàn)，僅見(jiàn)于女性。
病因及分類(lèi)
病因
染色體是基因的載體，染色體病即染色體異常，故而導(dǎo)致基因表達(dá)異常機(jī)體發(fā)育異常。染色體畸變的發(fā)病機(jī)制不明，可能由于細(xì)胞分裂后期染色體發(fā)生不分離或染色體在體內(nèi)外各種因素影響下發(fā)生斷裂和重新連接所致。
1、物理因素：人類(lèi)所處的輻射環(huán)境，包括天然輻射和人工輻射。天然輻射包括宇宙輻射，地球輻射及人體內(nèi)放射物質(zhì)的輻射，人工輻射包括放射輻射和職業(yè)照射等。
電離輻射因?qū)е氯旧w不分離而引人注目。有試驗(yàn)證明，將受照射小鼠處于MⅡ中期的卵細(xì)胞和未受照射的同期卵細(xì)胞比較，發(fā)現(xiàn)不分離在受照射組中明顯增高，這一現(xiàn)象在年齡較大的小鼠中尤為明顯。人的淋巴細(xì)胞受照射或在受照射的血清內(nèi)生長(zhǎng)，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組三體型頻率較對(duì)照組高，并引起雙著絲粒染色體異位、缺失等染色體畸變。
2、化學(xué)因素：人們?cè)谌粘Ｉ钪薪佑|到各種各樣的化學(xué)物質(zhì)，有的是天然產(chǎn)物，有的是人工合成，它們會(huì)通過(guò)飲食、呼吸或皮膚接觸等途徑進(jìn)入人體，而引起染色體畸變。
3、生物因素：當(dāng)以病毒處理培養(yǎng)中的細(xì)胞時(shí)，往往會(huì)引起多種類(lèi)型的染色體畸變，包括斷裂、粉碎化和互換等。
4、母齡效應(yīng)：胎兒在6—7個(gè)月齡時(shí)，所有卵原細(xì)胞已全部發(fā)展為初級(jí)卵母細(xì)胞，并從第一次減數(shù)分裂前期進(jìn)入核網(wǎng)期，此時(shí)染色體再次松散舒展，宛如同前胞核，一直維持到青春期排卵之前。這種狀態(tài)可能與合成卵黃有關(guān)。到青春期時(shí)，由于FSH的周期性刺激卵母細(xì)胞，每月僅一個(gè)完成第一極體。次級(jí)卵母細(xì)胞自卵巢排出，進(jìn)入輸卵管，在管內(nèi)進(jìn)行第二次減數(shù)分裂達(dá)到分裂中期。此時(shí)如果受精，卵子便完成第二次減數(shù)分裂，成為成熟卵子，與精子結(jié)合成為合子，從此開(kāi)始新個(gè)體發(fā)育直至分娩。隨著母齡的增長(zhǎng)，在母體內(nèi)外許多因素的影響下，卵子也可能發(fā)生許多衰老變化，影響成熟分裂中同對(duì)染色體間的相互關(guān)系和分裂后期的行動(dòng)，促成了染色體間的不分離。
5、遺傳因素：染色體異常?？梢员憩F(xiàn)為家族性?xún)A向，這提示染色體畸變與遺傳有關(guān)。
6、自身免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约膊∷坪踉谌旧w不分離中起一定作用，如甲狀腺原發(fā)性自身免疫抗體增高與家族性染色體異常之間有密切相關(guān)性。
分類(lèi)
⒈數(shù)量畸變包括整倍體和非整倍體畸變，染色體數(shù)目增多、減少和出現(xiàn)三倍體等。
⒉結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w缺失易位倒位、插入、重復(fù)和環(huán)狀染色體等又可分為常染色體畸變，如Down（21三體）綜合征Patau（13三體）綜合征和Edward（18三體）綜合征等，以及性染色體畸變?nèi)鏣urner綜合征(XO）和先天性睪丸發(fā)育不全等。
最常見(jiàn)的染色體疾病Down綜合征病理改變：患者腦重約較正常輕10%僅有簡(jiǎn)單的腦回結(jié)構(gòu)，額葉小，顳上回皮質(zhì)薄，腦白質(zhì)髓鞘形成晚皮質(zhì)神經(jīng)元發(fā)育不全和分化低等。40歲以上患者可見(jiàn)Alzheimer病樣神經(jīng)原纖維纏結(jié)及老年斑。
臨床表現(xiàn)
Down綜合癥(Down’ssyndrome）也稱(chēng)21三體綜合征(trisome21syndrome）和先天愚型等。這是人類(lèi)最常見(jiàn)的染色體疾病，新生兒發(fā)病率為1/700～1/600是精神發(fā)育遲滯最常見(jiàn)的原因占嚴(yán)重智力發(fā)育障礙病例的10%。
Seguin（1846）首先報(bào)告本病的臨床表現(xiàn)，LangdoneDown（1866）對(duì)本病作了全面的描述，英國(guó)學(xué)者后來(lái)將本病稱(chēng)為Down綜合癥，Lejeune等（1959）證明本病由21號(hào)染色體三倍體引起并提倡用21三體綜合癥的名稱(chēng)在1970年丹佛會(huì)議上得到承認(rèn)。
除Down綜合癥之外，其他染色體發(fā)育不全包括Patau綜合征、18三體綜合征、貓叫（Criduchat）綜合征、脆性X染色體綜合征、環(huán)狀染色體綜合征、Klinefelter綜合征、Turner綜合征、Colpocephaly綜合征、Williams綜合征、Prader-Willi和Angelman綜合征、Rett綜合征等。
常見(jiàn)綜合征
Down綜合征
（Down’ssyndrome）的臨床特征如下：⑴Down綜合癥患兒出生時(shí)即有某些病理特征，隨年齡增長(zhǎng)癥狀變得明顯。顱面部表現(xiàn)為圓頭低鼻梁上頜骨發(fā)育不全可致面部扁平，嘴呈微張狀舌體肥大有深裂，常伸出口外故稱(chēng)伸舌樣癡呆。內(nèi)眥贅皮常遮蓋部分，內(nèi)眥患者瞼裂可輕微向上向外傾斜形成蒙古樣，面容耳朵位置低呈卵圓形，耳垂小可見(jiàn)虹膜灰-白色斑點(diǎn)即布魯什菲爾德點(diǎn)(Brushfield’sspots），囟門(mén)明顯閉合晚。
愚鈍綜合征
患兒出生時(shí)較正常新生兒的平均身長(zhǎng)略短，隨年齡增長(zhǎng)差異愈發(fā)明顯成年患者身高很少超過(guò)正常10歲兒童。手呈短粗狀，手掌寬只有一條橫紋，表現(xiàn)為水平掌褶紋（通貫手）及其他特征性皮紋改變，如小指短而內(nèi)屈呈單一褶紋（即第五指為兩節(jié)），肌張力減低多數(shù)患兒3～4歲仍不會(huì)走路，嬰幼兒反應(yīng)遲鈍或引不出進(jìn)食困難患兒智力及精神發(fā)育明顯異常，智商為20～70，平均40～50多在Gaussian曲線以下，90%的患兒5歲時(shí)才會(huì)說(shuō)話。大多數(shù)表現(xiàn)沉靜、溫順、易讓人接近，壽命可達(dá)40歲。
有些患者可見(jiàn)白內(nèi)障，先天性心臟病或心臟病繼發(fā)，腦栓塞和腦膿腫，胃腸道異常如，十二指腸狹窄等寰樞關(guān)節(jié)不穩(wěn)定，劇烈運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致脊髓壓迫，中幼粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生率高于常人患者40多歲時(shí)幾乎普遍發(fā)生Alzheimer病，出現(xiàn)注意力不集中、寡言少語(yǔ)視空間定向力差記憶力及判斷力下降和癲癇發(fā)作等。
13三體綜合征
13三體綜合征（trisomy13syndrome）也稱(chēng)Patau綜合征，活嬰發(fā)病率為1/2000，女性多于男性，患兒母親平均生育年齡為31歲。
患兒表現(xiàn)為小頭前額凸出、小眼、虹膜缺損角膜渾濁、嗅覺(jué)缺失耳位低唇腭裂、毛細(xì)血管瘤、多指（趾）畸形、手指彎曲、足跟后凸右位心、臍疝聽(tīng)力缺陷、肌張力過(guò)高及嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯等患兒多死于兒童早期。
18三體綜合征
18三體綜合征（trisomy18syndrome）的活嬰發(fā)病率為1/4000，女性多見(jiàn)，患者母親平均生育年齡為34歲。
患兒表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩、上瞼下垂眼瞼畸形耳位低小嘴小下頦皮膚斑點(diǎn)示指超過(guò)中指并握緊拳頭、并指（趾）畸形、搖籃底足（rocker-bottomfeet）足趾大而短、室間隔缺損臍疝或腹股溝疝、胸骨短、小骨盆和肌張力增高，偶有癲癇發(fā)作、嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯等常死于嬰兒早期。
貓叫綜合征
貓叫綜合征（Criduchatsyndrome）是5號(hào)染色體短臂缺失所致。
患兒生后數(shù)周至數(shù)月出現(xiàn)小貓叫樣哭聲，嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯，眼間距過(guò)遠(yuǎn)內(nèi)眥贅皮折疊（epicanthalfolds）、短頭畸形、滿(mǎn)月臉、反先天愚型樣瞼裂歪曲，小頜肌張力減退和斜視等。
脆性X染色體綜合征
脆性X染色體綜合征（fragile-Xsyndrome）是X染色體有異常易斷裂的脆性部位Martin和Bell（1943）最先報(bào)道一個(gè)X連鎖遺傳的精神發(fā)育遲滯大家系Lubs（1969）發(fā)現(xiàn)這個(gè)家系患者X染色體長(zhǎng)臂末端有脆弱位點(diǎn)，證實(shí)此位點(diǎn)有不穩(wěn)定遺傳的CGG重復(fù)序列。正常人重復(fù)序列為43～200個(gè)，患者超過(guò)200個(gè)，多余的序列可滅活編碼RNA結(jié)合蛋白基因，影響蛋白表達(dá)而出現(xiàn)癥狀。
本綜合征是導(dǎo)致遺傳性精神發(fā)育遲滯最常見(jiàn)的原因估計(jì)可使1/1500的男嬰受累。由于女性具有兩條X染色體，受累率為50%程度較輕。據(jù)估計(jì)10%以上的男性遺傳性精神發(fā)育遲滯患兒有異常脆性X染色體有時(shí)女性也受累但病情較輕，Rousseau等描述了一種簡(jiǎn)單敏感的實(shí)驗(yàn)方法，采用DNA分析技術(shù)在孕期及出生后對(duì)患兒進(jìn)行診斷由于重復(fù)三聯(lián)密碼子的長(zhǎng)度與智力發(fā)育遲滯的程度有關(guān)因此脆性X染色體變異型偶見(jiàn)于智力正常的男性，患者外孫可患病。 患兒表現(xiàn)為典型的三聯(lián)征：精神發(fā)育遲滯，特殊容貌（如長(zhǎng)臉、大耳寬額頭鼻大而寬和高腭弓）和大睪丸等患兒身高正常，大睪丸一般出現(xiàn)于8～9歲，85%的患兒可有智力低下，多為中等程度常表現(xiàn)為行為異常，多出現(xiàn)于青春期前，常見(jiàn)自傷性行為、多動(dòng)及沖動(dòng)性行為以及刻板和怪異動(dòng)作、多動(dòng)癥多言癖，孤獨(dú)癥患者可有特有的拍手動(dòng)作9%～45%的患兒可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。DNA檢查可確診。⑸環(huán)狀染色體：環(huán)狀染色體（ringchromosome）表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯伴各種身體畸形。
Klinefelter綜合征
Klinefelter綜合征（Klinefelter’ssyndrome）的染色體表型為XXY僅見(jiàn)于男性?；颊呱聿母叽?，表現(xiàn)類(lèi)似無(wú)睪丸者的外表，肩寬、頭發(fā)及體毛稀疏、音調(diào)高、乳房女性化和小睪丸肌張力減低通常伴精神發(fā)育遲滯但程度較輕本病并發(fā)精神病哮喘和內(nèi)分泌功能異常如伴糖尿病幾率較高。
Turner綜合征
Turner綜合征的染色體為XO（45X）型僅見(jiàn)于女性?；颊呱聿陌☆i部有蹼臉呈三角形，小下頦乳頭間距寬，指（趾）彎曲肘外翻和指甲發(fā)育不全，可伴五官距離過(guò)遠(yuǎn)內(nèi)眥贅皮折疊，可有性發(fā)育遲緩及中度精神發(fā)育遲滯等。
Colpocephaly綜合征
Colpocephaly綜合征是少見(jiàn)的腦部畸形，病因很多有些是8號(hào)染色體三倍體嵌合所致，常誤診為多種類(lèi)型的腦室擴(kuò)張伴腦發(fā)育異常?；颊弑憩F(xiàn)為精神發(fā)育遲滯、痙攣狀態(tài)和癲癇發(fā)作視神經(jīng)發(fā)育不全導(dǎo)致視覺(jué)異常等側(cè)腦室枕角顯著擴(kuò)張，皮質(zhì)灰質(zhì)邊緣重疊增厚，白質(zhì)變薄。
Williams綜合征
Williams綜合征是7號(hào)染色體編碼彈性蛋白基因區(qū)域存在微小缺失，新生兒發(fā)病率為1/2萬(wàn)，由Williams首先描述目前還不清楚腦部是否有特征性病變，曾有文獻(xiàn)報(bào)道一例35歲的病人活檢，除Alzheimer病改變外未發(fā)現(xiàn)其他腦異常。
患者精神發(fā)育遲滯較輕，音樂(lè)能力早熟有非凡的音樂(lè)才能對(duì)樂(lè)譜有驚人的記憶力，聽(tīng)一遍交響樂(lè)可全部記?。挥行┗颊呖蓪?xiě)出大段的描寫(xiě)文字措辭和內(nèi)容正確，但不會(huì)描繪簡(jiǎn)單事物患兒發(fā)育遲緩?fù)饷勃?dú)特，如：寬嘴、杏仁眼、孔上翻、耳朵小而尖，稱(chēng)為“小妖精樣”外貌；性格溫和對(duì)聽(tīng)覺(jué)刺激敏感，言語(yǔ)交談能力獲得較晚，可有視空間和運(yùn)動(dòng)能力缺陷?？捎行难芑稳缰鲃?dòng)脈瓣狹窄。
Prader-Willi及Angelman綜合征
Prader-Willi綜合征新生兒發(fā)病率為1/2萬(wàn)兩性患病率均等為15號(hào)染色體q11-q13缺失所致，可采用細(xì)胞發(fā)生分析與DNA分析相結(jié)合的方法檢測(cè)此染色體缺陷70%的病例是父系X染色體非遺傳性缺失所致。
患兒表現(xiàn)為肌張力降低、腱反射消失、身材矮小、面容變形、生殖器明顯發(fā)育障礙，出生時(shí)可有關(guān)節(jié)彎曲等1年后出現(xiàn)明顯精神發(fā)育遲滯或智力低下（hypomentia），由于過(guò)度進(jìn)食變得肥胖。
Angelman綜合征是15號(hào)染色體q11-q13缺失所致，與Prader-Willi綜合征不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致患兒表現(xiàn)為嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯、小頭畸形及早期出現(xiàn)癲癇發(fā)作等，抗癲癇藥治療不敏感，出現(xiàn)少見(jiàn)的牽線木偶樣姿態(tài)和運(yùn)動(dòng)障礙，常想大笑或微笑樣舊稱(chēng)“快樂(lè)木偶綜合征”。
Rett綜合征
Rett綜合征由Rett首先（1966）描述，病因不明，呈X染色體顯性遺傳有人推測(cè)代謝機(jī)制參與致病發(fā)病率為1/1.5萬(wàn)～1/1萬(wàn)僅見(jiàn)于女性，可存活多年男性為純合子，常不能存活。
若為女性，出生時(shí)及生后早期發(fā)育正常6～15個(gè)月時(shí)手部自主運(yùn)動(dòng)喪失，以后交流能力喪失身體發(fā)育遲滯、頭顱增大等，典型癥狀為：手部徐動(dòng)搓丸樣刻板樣運(yùn)動(dòng)，逐漸出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)及下肢強(qiáng)直最終喪失行走及語(yǔ)言能力可出現(xiàn)發(fā)作性過(guò)度換氣和屏氣、夜間呼吸節(jié)律正常和癇性發(fā)作等。
本病可誤診為Kanner孤獨(dú)綜合征，兩者的不同點(diǎn)是Rett綜合征早期即運(yùn)動(dòng)能力喪失，無(wú)注意力不集中及眼球聯(lián)合運(yùn)動(dòng)消失。
并發(fā)癥
染色體異常種類(lèi)繁多，臨床癥狀體征復(fù)雜多樣，神經(jīng)系統(tǒng)以外的表現(xiàn)各不相同具體詳情可參見(jiàn)各病臨床表現(xiàn)。
區(qū)分
主要根據(jù)患兒的特征性癥狀、體征及染色體檢查。檢出染色體異常可確診。21三體所致的Down綜合征與染色體易位導(dǎo)致Down綜合征的臨床表現(xiàn)很難區(qū)分，二者有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，與母親年齡有關(guān)21三體患兒母親通常生育年齡較大，但高齡或年輕孕婦染色體易位的發(fā)生率都較低。Down綜合征亞型，如嵌合型有些細(xì)胞染色體正常，有些異常。嵌合型患者可有Down綜合征的典型表現(xiàn)有些患者智力正常。
檢查
實(shí)驗(yàn)室檢查
⒈Down綜合征血清學(xué)檢查可見(jiàn)血清素降低、白細(xì)胞中堿性、磷酸酶增高、紅細(xì)胞二磷酸葡萄糖增高、過(guò)氧化物歧化酶增高50%、但與患者發(fā)育異常及智力低下無(wú)關(guān)。
⒉約1/3的Down綜合征患兒母親在妊娠4～6個(gè)月時(shí)血清甲胎蛋白含量增高，血清絨毛膜促性腺激素含量增高、雌三醇含量降低，可提示胎兒Down綜合征檢查結(jié)果。陽(yáng)性孕婦應(yīng)行羊膜囊穿刺，檢測(cè)患者羊水細(xì)胞或染色體。
其他輔助檢查
孕婦行羊膜囊穿刺可發(fā)現(xiàn)羊水細(xì)胞染色體異?？梢栽缙诤Y查Down綜合征患兒及其他染色體發(fā)育不全。
染色體檢查可用熒光原位雜交技術(shù)（fluorescentinsituhybridizationtechnique)檢測(cè)患者羊水細(xì)胞或染色體，如Down綜合征可發(fā)現(xiàn)21號(hào)染色體為三倍體。
治療和預(yù)防
治療
染色體異常治療困難療效不滿(mǎn)意，導(dǎo)致的先天性智能障礙的治療，也尚無(wú)有效藥物，可嘗試中藥治療與康復(fù)訓(xùn)練。
產(chǎn)前檢查
不同類(lèi)型染色體發(fā)育不全預(yù)后不盡相同，多數(shù)預(yù)后不良智力低下和生長(zhǎng)發(fā)育遲滯是染色體病的共同特征。染色體發(fā)育不全治療困難療效不滿(mǎn)意預(yù)防顯得更為重要預(yù)防措施包括推行遺傳咨詢(xún)、染色體檢測(cè)、產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。孕婦應(yīng)該定期做產(chǎn)前檢查，如果胎兒有問(wèn)題，至少能及早發(fā)現(xiàn)。抽羊水診斷是能檢驗(yàn)胎兒是否患有先天染色體缺陷的其中一個(gè)方法。
相關(guān)數(shù)據(jù)
染色體核型命名如下：正常男性為46,XY,正常女性為46,XX。21三體綜合征(唐氏綜合征）由于有一條額外的21號(hào)染色體（21三體），核型命名為男性47,XY,+21 ；女性命名為47,XX,+21 .染色體易位也可導(dǎo)致21三體綜合征，典型的14/21平衡易位攜帶者母親寫(xiě)為45,XX,t（14q；21q).易位染色體分別來(lái)自14q和21q（在該染色體上，q為長(zhǎng)臂），短臂（p）已丟失.短臂缺失的5號(hào)染色體（又稱(chēng)為5p缺失綜合征），女性的核型為46,XX,5p-.
活嬰中染色體異常的發(fā)生率約為0.5%.這些染色體異常者均能在產(chǎn)前得以診斷.然而有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷方法其弊大于利.因此，產(chǎn)前診斷僅用于高危人群.
孕婦高齡是產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)診斷的最常見(jiàn)指征.雖然染色體異?？梢?jiàn)于各年齡組的孕婦，但隨著年齡的增大，子代三體核型發(fā)生率隨之增加，35歲以后呈指數(shù)級(jí)遞增（表247-1），至今原因不明.由于自然流產(chǎn)因素，孕16~18周檢出的胎兒染色體異常的發(fā)生率較存活新生兒高30%，分娩年齡在35歲以上者均應(yīng)作產(chǎn)前診斷.然而，年齡界限是相對(duì)的，年齡較小的婦女也可考慮行產(chǎn)前診斷.
母親血清異常標(biāo)志物提示胎兒有21三體綜合征及18三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)增高，可考慮作羊膜穿刺術(shù)（見(jiàn)下文）. 已有異常染色體的兒童是作產(chǎn)前診斷的指征.如果一對(duì)夫婦已有一個(gè)存活孩子是21三體，其本次分娩年齡在30歲以下，那么再次懷21三體胎兒的風(fēng)險(xiǎn)約為1%.對(duì)于30歲以上者，其再次懷21三體胎兒的風(fēng)險(xiǎn)與孕婦實(shí)際年齡相關(guān)（表247-1）.該表假設(shè)患者沒(méi)有攜帶羅伯遜易位的夫婦，資料僅限于其他三體核型，但子代再次染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)大約增加1%.某些染色體異常（例如45,X；三倍體；新重排）并不增加下一次妊娠的風(fēng)險(xiǎn).對(duì)于即使無(wú)風(fēng)險(xiǎn)增加的夫婦，如果他們有顧慮心理，也可作產(chǎn)前診斷.
一對(duì)夫婦可能會(huì)出現(xiàn)有一個(gè)表型異常但染色體狀況未知的孩子，表型異常通常與染色體異常有關(guān)，這種情況會(huì)出現(xiàn)在30%的活嬰中，而表型正常的死嬰中會(huì)有5%的染色體異常.如果前一個(gè)孩子的不正常是由于異常染色體所致則有指征作產(chǎn)前診斷.
父母染色體異常增加了子代染色體異常的風(fēng)險(xiǎn).父代平衡重組包括易位（羅伯遜或互換易位）和倒位（臂內(nèi)和臂間倒位），他們往往表型正常但應(yīng)作遺傳咨詢(xún)并考慮作產(chǎn)前診斷.常染色體非整倍性夫婦較少見(jiàn).從理論上講，非整倍體父母的子代約50%也為非整倍體.但是母親為21三體者，其子代為三體型的發(fā)生率為1/3.父親為21三體型者均不育.性染色體三體型（如47,XXY）是很常見(jiàn)的，他們往往伴有生育力下降.性染色體三體型的父母，其子代為非整倍體者罕見(jiàn).任何具有非整倍性染色體或完全嵌合型染色體的夫婦均應(yīng)作產(chǎn)前診斷.染色體異常的夫婦通常是在對(duì)多次自然流產(chǎn)或子代異?；虿辉邪Y的病因篩查中得到診斷.
反復(fù)自然流產(chǎn)常提示染色體異常.至少有50%早期自然流產(chǎn)的胎兒染色體異常；其中約1/2是三倍體.如果首次流產(chǎn)的胎兒為非整倍體，再次流產(chǎn)的胎兒也可能為非整倍體，但這種異?？梢圆辉谕蝗旧w上發(fā)生.三體癥（如16三體）妊娠可能是致死的并常導(dǎo)致流產(chǎn)，但再次妊娠可能會(huì)出現(xiàn)表型異常和其他三體型（如18三體）的活嬰.曾有非整倍體活嬰分娩史者，再次妊娠非整倍體活嬰的風(fēng)險(xiǎn)增加.然而，非整倍體反復(fù)自然流產(chǎn)者，究竟是否增加以后非整倍體活嬰的風(fēng)險(xiǎn)仍不清楚.一些遺傳學(xué)家認(rèn)為，反復(fù)自然流產(chǎn)應(yīng)作為產(chǎn)前診斷的指征；必要時(shí)作夫婦雙方染色體重組檢測(cè)
染色體異常的原因
染色體異常的原因1、男性也可能造成胚胎染色體異常的原因：男性長(zhǎng)期服用藥物，是會(huì)影響精子品質(zhì)，并造成胎兒之不良影響。在正常情況下，睪丸組織與流經(jīng)睪丸的血液之間有一個(gè)防護(hù)層，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為血睪屏障。這一屏障可阻止血液中某些物質(zhì)進(jìn)入睪丸。但是很多藥物卻能通過(guò)血睪屏障，影響精卵健康結(jié)合。如常見(jiàn)的一些免疫調(diào)節(jié)劑，等藥物，其毒性作用強(qiáng)，可直接擾亂精子DNA的合成，包括使遺傳物質(zhì)成分改變，染色體異常和精子畸形。像男性不孕癥，婦女習(xí)慣性流產(chǎn)(早期胚胎丟失)，其中部分原因就是男性精子受損的結(jié)果。
染色體異常的原因2、這些藥物還可隨睪丸產(chǎn)生的精液通過(guò)性生活排入陰道，經(jīng)陰道粘膜吸收后而進(jìn)入血液循環(huán)，使低體重兒和畸形胎的發(fā)生率增高，增加圍產(chǎn)期胎兒的死亡率。因此，在懷孕前的2~3個(gè)月和懷孕期，先生用藥一定要小心，除非夫妻中有染色體異常的問(wèn)題，認(rèn)為若你有這類(lèi)疑慮建議夫妻雙方接受抽血檢查染色體有無(wú)異常。
染色體異常的原因3、懷孕的前三個(gè)月，是流產(chǎn)的高危險(xiǎn)期，這種自發(fā)性的流產(chǎn)，多半是胎兒染色體異常所致，是一種自然淘汰。如果不是胎兒染色體異常的自然淘汰現(xiàn)象，而是因?yàn)樵袐D本身的問(wèn)題導(dǎo)致流產(chǎn)，根本之計(jì)就是找出問(wèn)題，對(duì)癥下藥，才能避免再次流產(chǎn)。萎縮卵，葡萄胎是為胎兒的染色體異常所致：萎縮卵，葡萄胎=是萎縮性胚胎.至于萎縮卵發(fā)生的原因多為胚胎本身的問(wèn)題
世界首例異常染色體
江西發(fā)現(xiàn)一例人類(lèi)罕見(jiàn)異常染色體，此例染色體經(jīng)實(shí)驗(yàn)鑒定，屬世界首次發(fā)現(xiàn)。那么，這異常染色體是怎么形成呢?
江西省婦幼保健院近日從一名3歲男孩身上發(fā)現(xiàn)一例人類(lèi)罕見(jiàn)異常染色體核型：46，XY，dup(4)(p12p16)。據(jù)醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心主管技師李宇中介紹，這一異常染色體經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鑒定，屬世界首次發(fā)現(xiàn)。
李宇中分析認(rèn)為，這一染色體可能是在減速分裂時(shí)，同源染色體之間非對(duì)等交換或染色單體之間非對(duì)等交換形成重復(fù)片段而產(chǎn)生。根據(jù)基因的致病性程度，可能會(huì)導(dǎo)致患者先天性的非進(jìn)行性智力低下，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，并伴有五官、四肢、皮紋和內(nèi)臟等方面的多發(fā)畸形癥狀。
