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HER2在15%~25%的胃癌人群中高表達(dá)。經(jīng)過臨床實(shí)踐，HER2陽性定義為IHC2 /FISH陽性(ERBB2: CRP17比例≥2.0)或IHC3 （＞30%腫瘤細(xì)胞陽性）。

曲妥單抗聯(lián)合化療現(xiàn)在是HER2陽性胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法。其他靶向HER2的臨床試驗(yàn)也在逐步開展，如拉帕替尼與卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合作為一線治療；帕妥珠單抗和曲妥單抗聯(lián)合5-Fu和順鉑作為一線治療；拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇作為二線治療等。

新的HER2靶向藥物試圖克服固有的和后天的耐藥性。其中一種方法是開發(fā)曲妥珠單抗-伊立替康類化療藥物的偶聯(lián)藥物（T-DXd），這是一種抗體-藥物結(jié)合物（ADC），這種藥物具有旁觀者殺傷作用，因?yàn)獒尫诺乃幬飼绊懼車募?xì)胞，包括那些缺乏HER2表達(dá)的細(xì)胞，由此產(chǎn)生的細(xì)胞死亡可能會促進(jìn)抗腫瘤免疫。

FGFR2擴(kuò)增發(fā)生在約5%的胃癌中，并常見于CIN和GS亞型，通常預(yù)后不佳。靶向FGFR2擴(kuò)增藥物在陸續(xù)開發(fā)中。

泛FGFR TKI藥物AZD4547在臨床Ⅱ期試驗(yàn)中失??；Futibatinib在臨床前研究中顯示出對FGFR1-4的高選擇性抑制并不可逆地抑制FGFR2，相關(guān)臨床Ⅱ期試驗(yàn)正在開展中，用于測試在FGFR變異的腫瘤中的藥物療效。Bemarituzumab靶向FGFR2b剪切異構(gòu)體，在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中28例FGFR2擴(kuò)增患者中的5例對藥物響應(yīng)良好。

MET靶向治療已經(jīng)在MET陽性胃癌患者的大隨機(jī)隊列中進(jìn)行了多次探索，但這些藥物到目前為止都沒有改善總生存（OS）期。MET第14號外顯子跳躍被鑒定為一個有價值的標(biāo)志物，可能會在將來的試驗(yàn)中指導(dǎo)分組。ctDNA分析發(fā)現(xiàn)MET D122bV/N/H和Y1230C突變是耐藥產(chǎn)生的原因。

胃部腫瘤常分泌促血管生長因子，但臨床研究表明在化療中加入貝伐珠單抗作為一線治療，與單純化療相比，未能證明OS期有明顯改善。相比之下，抗VEGFR2抗體雷莫蘆單抗在二線治療中與紫杉醇聯(lián)合治療以及作為單一治療顯著改善OS期。在國內(nèi)進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)中，與安慰劑相比，選擇性抑制VEGFR2的阿帕替尼也改善了先前接受過至少兩種化療的患者的OS期。但遺憾的是目前沒有明確的預(yù)測療效標(biāo)志物，臨床試驗(yàn)只能在不加區(qū)別的患者中進(jìn)行。

在7%~12%胃癌中，可以發(fā)現(xiàn)同源重組缺失（HRD）相關(guān)的特征，在3%的胃癌中可以發(fā)現(xiàn)HRD相關(guān)基因的胚系突變。然而，胃癌與HRD的臨床相關(guān)性尚不清楚。在一項(xiàng)試驗(yàn)中，患者接受PARP抑制劑奧拉帕利聯(lián)合紫杉醇，結(jié)果顯示嚴(yán)重的雜合性缺失與OS期的延長有關(guān)，這意味著HRD或其他形式的基因組不穩(wěn)定性可能作為生物標(biāo)志物。

Claudin18.2是細(xì)胞間連接的組成成分，在胃癌、特別是彌散性胃癌中高表達(dá)。在GS亞型中存在高比例的CLDN18–ARHGAP26/6融合。Zolbetuximab靶向Claudin18.2治療晚期胃癌患者，臨床獲益率達(dá)到23%。

Claudin18.2表達(dá)水平可以作為用藥標(biāo)志物。針對該靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)在火熱進(jìn)行中。