中國(guó)高甘油三酯血癥臨床管理多學(xué)科專家共識(shí)指出，高甘油三酯血癥，不但是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病及急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素之一，也與超重/肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、和慢性腎臟病有明確關(guān)聯(lián)。
而貝特類藥物主要的作用是降低甘油三酯，對(duì)總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）也有一定的降低作用，同時(shí)還能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。
10月19日，歐洲預(yù)防心臟病學(xué)雜志發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和Meta分析表明，貝特類藥物治療可顯著降低主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，但心血管風(fēng)險(xiǎn)的降低主要是由于其對(duì)LDL-C的降低，而非其降甘油三酯作用。
該Meta分析包括截至2023年2月發(fā)表的12項(xiàng)對(duì)比貝特類治療與安慰劑的隨機(jī)對(duì)照研究，共納入25 781例患者，其中貝特組和安慰劑組分別發(fā)生2741例（10.6%）和3754例（13.0%）主要不良心血管事件，包括心血管死亡、急性心梗、中風(fēng)、冠脈血運(yùn)重建。
分析顯示，總體上，與安慰劑組相比，貝特組的主要不良心血管事件顯著降低了13%。
Meta回歸分析顯示，LDL-C水平每降低1 mmol/L，主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低29%，而甘油三酯水平的變化與主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)之間無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。
將LDL-C水平的變化加入Meta回歸分析后，研究之間的差異和殘余異質(zhì)性明顯減小，LDL-C水平的絕對(duì)變化與各研究間57%的差異有關(guān)。
進(jìn)一步分析顯示，基線LDL-C水平較低時(shí)，貝特類對(duì)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的降低作用有所減弱。
敏感性分析顯示，在心血管死亡和急性心梗的復(fù)合事件（RR=0.62）或非致死性心梗（RR=0.45）風(fēng)險(xiǎn)方面，也得到了類似的結(jié)果。
作者指出，甘油三酯水平的降低并未帶來(lái)心血管風(fēng)險(xiǎn)的降低，不僅見于貝特類研究，其他非他汀類藥物也有類似的情況。
比如，研究顯示，膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）抑制劑安塞曲匹（Anacetrapib）可顯著降低主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，但降幅相對(duì)較?。?/span>8%），且似乎完全是由于LDL-C降低了17%。
另外，REDUCE-IT研究顯示，二十碳五烯酸（EPA）乙酯（魚油）可顯著降低甘油三酯水平和主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，但后者與甘油三酯水平降低無(wú)關(guān)。在接受他汀治療的高心血管風(fēng)險(xiǎn)血脂異?；颊咧?，魚油并不能通過(guò)將甘油三酯水平降低12%來(lái)改善心血管風(fēng)險(xiǎn)。
作者指出，在某些患者中，貝特類藥物通過(guò)增加LDL-C清除或改變低密度脂蛋白顆粒大小和成分來(lái)降低LDL-C水平。
但貝特類對(duì)LDL-C的降低作用并不一致。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)與他汀聯(lián)用時(shí)，貝特類并不能進(jìn)一步降低LDL-C水平。
在該Meta分析中，各研究中貝特組的LDL-C降幅存在差異，這可能與患者特征、聯(lián)用他汀及他汀治療強(qiáng)度有關(guān)。
另外，基線LDL-C水平以及隨訪期間LDL-C水平的變化與研究發(fā)表年份呈高度負(fù)相關(guān)，這說(shuō)明現(xiàn)在血脂控制更好了，貝特類對(duì)LDL-C的降低作用被削弱了。
因此，在他汀治療時(shí)代，很難期望貝特類藥物顯示出心血管益處，尤其是降低主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，除非是在甘油三酯極高（≥5.65 mmol/L）、有胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者中。
但是，作者認(rèn)為，降低甘油三酯仍有降低主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的可能，抑制ANGPTL3和載脂蛋白CⅢ的藥物在這方面可能有前景。
在該Meta分析中，患者的平均年齡為46~48歲，基線平均LDL-C水平為2.04~4.97 mmol/L，基線平均甘油三酯水平為 2.08 mmol/L。
來(lái)源：
[1]The Effect of Fibrates on Lowering Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Risk Reduction: A Systemic Review and Meta-analysis. Eur J Prev Cardiol, 19 October 2023
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