隨著中國人口老齡化的加劇,前列腺癌在我國男性的發(fā)病率上升趨勢明顯,已位居男性全身腫瘤發(fā)病的第六位。
“與其他癌癥不同,前列腺癌可以數年局限于前列腺區(qū)域呈靜息狀態(tài),一旦發(fā)生轉移,最常見的累及部位是骨骼。針對不同階段的前列腺癌,其治療的目標和方法有所不同?!?/span>
北京大學第一醫(yī)院教授周利群日前對記者表示,前列腺癌診療仍有諸多醫(yī)療需求未被滿足,如延長總生存期、延緩疾病進展及減少治療副作用等。
最常發(fā)生骨轉移的癌種
中國前列腺流行病學特征顯示,東部地區(qū)較其他地區(qū)發(fā)病率更高,大城市發(fā)病率則更高。
周利群稱,除了老齡化因素,前列腺癌發(fā)病率增加還與前列腺特異抗原——PSA篩查的不斷普及以及飲食結構變化有關。
值得關注的是,前列腺癌是最常發(fā)生骨轉移的癌種之一,周利群表示,70%~90%晚期前列腺癌患者都會出現骨痛,骨轉移灶能引起病理性骨折及脊髓壓迫等癥狀,廣泛骨轉移患者容易出現疲乏、消瘦、貧血等癥狀,極大影響生活質量。
而一旦發(fā)生轉移,就意味著患者的生命走向盡頭。
“早期前列腺癌病灶局限在前列腺內,一般不需要藥物治療,手術切除或放射治療就可以。但當病灶轉移到了骨骼或肺部,單靠手術治療就不行了。”
天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院教授牛遠杰介紹,前列腺腫瘤存活需要雄激素,去掉雄激素就可以抑制癌細胞生長,醫(yī)學上叫去勢治療。
而如果去勢治療出現了抵抗,就會形成去勢抵抗前列腺癌(CRPC),這其中又分兩種——非轉移性去勢抵抗前列腺癌(nmCRPC)和轉移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)。
“nmCRPC是指前列腺癌經雄激素剝奪治療(ADT)后,即使體內睪酮的含量降低到非常低的水平也會出現疾病進展,且傳統(tǒng)影像學手段并未發(fā)現遠處轉移的特定階段?!?/span>
周利群說,大約1/3的nmCRPC患者在單獨使用ADT治療不到兩年內發(fā)生轉移,nmCRPC一旦進入mCRPC階段,每年全因死亡風險就會由16%激增至56%。
他同時表示,nmCRPC患者通常沒有癥狀,對此類患者而言,治療的首要目標是延緩疾病進展,并盡量減少因治療帶來的影響。
而就mCRPC患者而言,此時癌細胞已經擴散至前列腺之外,且對去勢治療(通過手術或藥物手段)產生抵抗。
約90%患mCRPC的男性有骨轉移的放射學證據,且骨轉移可能導致骨骼事件頻率增加,這已被證明是CRPC患者發(fā)病和死亡的主要原因。
因此,早期診斷和治療骨轉移對CRPC患者至關重要。
新藥物讓患者獲益
采訪中,記者了解到拜耳醫(yī)藥兩款前列腺治療新藥諾倍戈和多菲戈于近日在中國上市。
兩款藥物分別用于治療有高危轉移風險的nmCRPC成年患者,以及伴癥狀性骨轉移且無已知內臟轉移的CRPC患者。
即諾倍戈是治療尚未轉移的前列腺癌,而多菲戈是治療已骨轉移的前列腺癌。
牛遠杰介紹,諾倍戈是一類新型口服雄激素受體抑制劑,其分子結構獨特,與受體結合具有高親和力,從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長,同時該藥物血腦屏障通過性低,不良反應少,減少治療對患者日常生活帶來的負擔。
相關研究數據顯示,諾倍戈聯(lián)合ADT顯著延長無轉移生存期長達40.4個月,總生存顯著改善,死亡風險降低31%,不良事件發(fā)生率和停藥率與安慰劑相當。
中國人民解放軍總醫(yī)院教授徐白萱介紹,多菲戈則是全球首個發(fā)射α粒子的靶向藥物,它能夠選擇性結合骨骼,尤其是轉移病理骨增生活躍的區(qū)域。
鐳—223發(fā)射的α粒子能夠在鄰近腫瘤細胞中引發(fā)高頻率的雙鏈DNA斷裂,從而產生強效的細胞毒作用。
同時,由于其α粒子發(fā)射半徑小于100微米(不到10個細胞直徑),能夠更大限度地減少對周圍正常組織的傷害。
研究結果顯示,與安慰劑相比,多菲戈顯著延長患者生存時間,延遲首次癥狀性骨骼事件的發(fā)生時間,不良事件發(fā)生率與安慰劑相似并顯著改善患者生活質量,為骨轉移CRPC患者帶來收益。
呼吁每年PSA篩查
前列腺癌如何能做到早發(fā)現、早治療?周利群建議,50歲以上男性群體每年體檢時都應該進行PSA篩查,父輩、祖輩有前列腺癌病史的男性應該在45歲開始每年定期篩查。
“美國自開啟PSA篩查后,前列腺癌的早期診斷率大大提高,確診的前列腺癌早期患者占90%以上。”周利群坦言,目前國內還做不到PSA的社區(qū)篩查。
周利群還強調,目前,化療藥物已經有了很大的進展,病人不必對化療有抗拒心理,應該主動接受先進的化療藥物。
拜耳處方藥事業(yè)部中國醫(yī)學部副總裁李瑤期望,隨著新藥的上市,中國處于不同階段的前列腺癌患者能夠獲得多重益處,臨床醫(yī)生也能夠擁有更多安全有效的治療選擇。
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