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本文討論的晚期前列腺癌包括局部晚期前列腺癌、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌（mHSPC）和去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）。根據(jù)有、無(wú)常規(guī)影像學(xué)（CT或骨掃描）可檢測(cè)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，CRPC可分為非轉(zhuǎn)移性CRPC（nmCRPC）和轉(zhuǎn)移性CRPC（mCRPC）。局部晚期前列腺癌采用STAMPEDE試驗(yàn)的定義，即滿(mǎn)足cT3～4、Gleason評(píng)分（GS）8～10和PSA>40 ng/mL中任意2項(xiàng)，或TxN+M0的腫瘤。

局部晚期前列腺癌的主要治療手段目前仍有爭(zhēng)議。不過(guò)局部治療，尤其是根治術(shù)，作為主要治療可有效降低腫瘤負(fù)荷甚至達(dá)到完全切除腫瘤的水平，是目前多數(shù)臨床醫(yī)師的首選。這部分患者行根治術(shù)時(shí)一般需行雙側(cè)淋巴結(jié)清掃，盡管歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)（EAU）和美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦對(duì)這些患者行擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃，但是隨機(jī)前瞻性臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)目前并沒(méi)有支持患者能因此有生存獲益。

新輔助內(nèi)分泌治療有機(jī)會(huì)使腫瘤降級(jí)降期，但是這是否有必要以及開(kāi)始的時(shí)機(jī)和持續(xù)的時(shí)間目前尚無(wú)定論。一般來(lái)說(shuō)，新輔助內(nèi)分泌治療主要用于放療前，可以持續(xù)≥2個(gè)月，但并沒(méi)有證據(jù)顯示更長(zhǎng)的時(shí)間可使患者獲益，有試驗(yàn)報(bào)道2個(gè)月和7個(gè)月新輔助內(nèi)分泌治療對(duì)預(yù)后并沒(méi)有差異。對(duì)于前列腺體積較大或PSA下降不明顯的患者，可延長(zhǎng)治療時(shí)間或等待PSA降至0.1ng/mL后再考慮放療。新輔助治療可使用促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑2～3個(gè)月直至放療結(jié)束。

輔助治療的目的是減少局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。臨床試驗(yàn)顯示，輔助內(nèi)分泌治療可有效提高患者放療后的生存期，已成為局部晚期腫瘤患者放療時(shí)的常規(guī)治療，一般可在放療后繼續(xù)2～3年。另有臨床試驗(yàn)顯示，放療聯(lián)合去勢(shì)治療及多西他賽化療對(duì)于局部晚期前列腺癌患者可較單純輔助內(nèi)分泌治療進(jìn)一步延長(zhǎng)疾病無(wú)進(jìn)展生存和總體生存。在接受根治性前列腺切除術(shù)的局部晚期患者中，術(shù)后輔助放療已在多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中證實(shí)可延長(zhǎng)無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存和無(wú)轉(zhuǎn)移生存，但是輔助內(nèi)分泌治療的作用仍有爭(zhēng)議。盡管有臨床試驗(yàn)顯示，術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療可提高生存，但也提出是否所有患者都有必要如此。部分患者輔助內(nèi)分泌治療并沒(méi)有生存獲益，但影響對(duì)根治術(shù)效果的判斷，增加心血管事件發(fā)生的概率。因此，有研究建議，僅對(duì)pT3b患者行輔助內(nèi)分泌治療。此外，上文提到的內(nèi)分泌治療是指去勢(shì)治療（雄激素剝奪治療），現(xiàn)有臨床試驗(yàn)結(jié)果并不支持抗雄藥物（如比卡魯胺）單藥作為術(shù)后輔助治療。

若不進(jìn)行局部治療，對(duì)于非轉(zhuǎn)移性前列腺癌，指南首先推薦觀察等待而不是開(kāi)始內(nèi)分泌治療，以獲得更好的治療獲益和治療不良反應(yīng)之間的平衡。

去勢(shì)治療可作為部分局部晚期疾病的新輔助/輔助治療，也是轉(zhuǎn)移性前列腺癌的主要治療方式，可使90%的患者PSA下降至正常水平或更低且使>80%的患者產(chǎn)生客觀腫瘤緩解。去勢(shì)治療的方式可分為手術(shù)去勢(shì)（雙側(cè)睪丸切除）和藥物去勢(shì)（GnRH激動(dòng)劑或GnRH拮抗劑）。手術(shù)去勢(shì)可在12 h內(nèi)迅速使血清睪酮水平下降并維持于低水平狀態(tài)，費(fèi)用低，并發(fā)癥少，但效果不可逆且對(duì)患者會(huì)造成一定的心理影響。藥物去勢(shì)主要運(yùn)用的是GnRH激動(dòng)劑，主要包括亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林，通過(guò)釋放黃體生成素和卵泡刺激素，達(dá)到下調(diào)腦垂體GnRH受體，抑制黃體生成素和卵泡刺激素釋放，從而減少睪酮的產(chǎn)生。該作用機(jī)制也使運(yùn)用GnRH激動(dòng)劑會(huì)引起早期的“反跳現(xiàn)象”，所以對(duì)于轉(zhuǎn)移性尤其是脊椎轉(zhuǎn)移患者，在GnRH激動(dòng)劑注射前（通常1周）需要預(yù)先給予抗雄藥物（如比卡魯胺）以預(yù)防“反跳現(xiàn)象”引起的骨痛加重、脊髓壓迫、急性尿路梗阻及因高凝狀態(tài)導(dǎo)致的心血管死亡事件等。GnRH拮抗劑[如地佳瑞克(degarelix)]可與GnRH受體可逆結(jié)合，從而直接減少促性腺激素的釋放繼而抑制睪酮的釋放，不會(huì)引起腫瘤反跳，無(wú)需預(yù)先服用抗雄藥物。藥物去勢(shì)和手術(shù)去勢(shì)比較，在患者總體生存和疾病無(wú)進(jìn)展生存方面無(wú)明顯差異，但可有機(jī)會(huì)給予間歇治療，逆轉(zhuǎn)低睪酮血癥引起的癥狀和避免手術(shù)切除睪丸引起的心理不適。最近另有數(shù)據(jù)顯示，手術(shù)去勢(shì)相對(duì)藥物去勢(shì)，并發(fā)癥較少發(fā)生，如骨折、外周動(dòng)脈疾病和心血管相關(guān)不良事件等。

第一代抗雄藥物主要包括比卡魯胺和氟他胺。既往可聯(lián)合去勢(shì)治療作為全雄阻斷治療高負(fù)荷腫瘤，但是結(jié)果顯示獲益相對(duì)單純?nèi)?shì)治療非常有限。其單藥治療效果也不如去勢(shì)治療，目前并未被推薦作為主要治療，通常作為對(duì)單純?nèi)?shì)治療反應(yīng)欠佳或去勢(shì)治療后PSA進(jìn)展的補(bǔ)充治療。此外，比卡魯胺聯(lián)合度他雄胺也未顯示在轉(zhuǎn)移性前列腺癌的任何獲益。

間歇性?xún)?nèi)分泌治療可通過(guò)恢復(fù)睪酮生成緩解相關(guān)不良反應(yīng)，但并不延長(zhǎng)總體生存，可作為局部晚期輔助治療的選擇，但圣加侖共識(shí)并不支持其在轉(zhuǎn)移性疾病的應(yīng)用。

去勢(shì)治療聯(lián)合多西他賽化療（75 mg/m2靜脈注射，3周為1個(gè)周期，共6個(gè)周期）已作為mHSPC的一線(xiàn)治療選擇推薦，這基于2項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)（ECOG3805/CHAARTED和STAMPEDE）。CHAARTED試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療較單獨(dú)去勢(shì)治療可延長(zhǎng)總體生存（57.6個(gè)月vs 47.2個(gè)月），其中高負(fù)荷腫瘤[存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和(或)≥4處骨轉(zhuǎn)移灶，且其中≥1處為盆腔或脊椎以外的骨轉(zhuǎn)移]患者更顯著獲益（HR=0.63），而低負(fù)荷腫瘤患者沒(méi)有因此獲益（HR=1.04）。STAMPEDE試驗(yàn)是一項(xiàng)多臂3期試驗(yàn)，包括M0和M1的去勢(shì)敏感性前列腺癌。在M1患者中觀察到增加化療后獲得生存獲益（65個(gè)月vs 43個(gè)月），證實(shí)CHAARTED試驗(yàn)的結(jié)果。在上述2項(xiàng)臨床試驗(yàn)之前，GETUG15是第1個(gè)關(guān)于多西他賽應(yīng)用于mHSPC的3期研究，顯示可提高疾病無(wú)進(jìn)展生存，但是總體生存未獲得陽(yáng)性結(jié)果。CHAARTED試驗(yàn)也正是基于GETUG15后期分析，在制定患者納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)提出高負(fù)荷腫瘤的概念。

去勢(shì)治療聯(lián)合阿比特龍（1000mg，每天1次）及潑尼松（5mg，每天1次或每天2次）于2018年2月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)可用于治療mHSPC。這一獲批同樣是基于2項(xiàng)隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)（LATITUDE和STAMPEDE）。LATTITUDE試驗(yàn)顯示，高危（至少符合以下2點(diǎn)：GS 8～10、≥3處骨轉(zhuǎn)移和有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移）患者接受此聯(lián)合治療較單純?nèi)?shì)治療有總體生存獲益（HR=0.62），3年總體生存率從49%可提高至66%。STAMPEDE試驗(yàn)納入的患者主要由轉(zhuǎn)移性患者組成，也包括少數(shù)高危局部晚期疾病患者。轉(zhuǎn)移性患者持續(xù)使用阿比特龍直至發(fā)生進(jìn)展，高危局部晚期患者若接受局部放療則連續(xù)使用阿比特龍2年。所有患者都有總體生存獲益（HR=0.63）。該試驗(yàn)的對(duì)照組中有約58%的患者在進(jìn)展后接受阿比特龍或恩雜魯胺（enzalutamide），試驗(yàn)組仍有總體生存獲益也顯示了早期使用阿比特龍的生存優(yōu)勢(shì)。

“寡轉(zhuǎn)移”最初由Hellman等在1995年提出，定義那些有少量臨床可檢測(cè)轉(zhuǎn)移灶的疾病，認(rèn)為這是在預(yù)后和治療選擇均不同于其他階段的一種疾病狀態(tài)，介于局限性和轉(zhuǎn)移性之間。目前尚沒(méi)有正式的定義規(guī)定轉(zhuǎn)移數(shù)目的限制，其余仍有爭(zhēng)議的還包括同時(shí)性和異時(shí)性轉(zhuǎn)移灶的區(qū)別，不同部位轉(zhuǎn)移灶的區(qū)別，以及去勢(shì)敏感和去勢(shì)抵抗階段的區(qū)別。影像學(xué)檢查運(yùn)用的仍是常規(guī)的CT或骨掃描。目前討論較多的寡轉(zhuǎn)移是指有≤3處同時(shí)性轉(zhuǎn)移灶的去勢(shì)敏感性（未治療）前列腺癌。目前尚沒(méi)有共識(shí)性的治療選擇，全身治療和局部治療的聯(lián)合治療是目前的研究熱點(diǎn)，也有數(shù)據(jù)支持這種治療方式在這類(lèi)疾病的應(yīng)用，不過(guò)尚缺乏前瞻性臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。筆者單位目前也在開(kāi)展此項(xiàng)工作，比較根治術(shù)+去勢(shì)治療和單純?nèi)?shì)治療的療效和安全性差異（NCT03988686）。

絕大部分患者最終會(huì)進(jìn)展到去勢(shì)抵抗階段。研究顯示，接受去勢(shì)治療的腫瘤微環(huán)境存在自分泌和(或)旁分泌雄激素合成的增強(qiáng)。非性腺來(lái)源的雄激素信號(hào)糾正了既往關(guān)于CRPC對(duì)其余內(nèi)分泌治療也無(wú)效的觀點(diǎn)。近些年，新型內(nèi)分泌藥物的研發(fā)也極大改善了這一階段疾病治療的現(xiàn)狀。

nmCRPC（也可稱(chēng)為M0CRPC）是指去勢(shì)治療后已導(dǎo)致去勢(shì)抵抗同時(shí)沒(méi)有常規(guī)影像學(xué)檢查可探及的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的疾病。目前，仍沒(méi)有針對(duì)這組患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，然而如何阻止轉(zhuǎn)移發(fā)生是延緩疾病進(jìn)展、降低并發(fā)癥發(fā)生率以及延長(zhǎng)生存的關(guān)鍵，尤其是那些PSA倍增時(shí)間<10個(gè)月的患者（即高危nmCRPC）。目前這一階段患者經(jīng)常繼續(xù)或交替使用之前的藥物直至可檢測(cè)到轉(zhuǎn)移灶，然后按照mCRPC的指南進(jìn)行進(jìn)一步治療。2018年，2種新型雄激素受體抑制劑恩雜魯胺和阿帕他胺（apalutamide）被批準(zhǔn)用于高危nmCRPC。今年7月，darolutamide也被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于這類(lèi)患者。PROSPER試驗(yàn)納入高危nmCRPC患者（PSA倍增時(shí)間≤10個(gè)月），比較恩雜魯胺聯(lián)合去勢(shì)治療和單純?nèi)?shì)治療，并發(fā)現(xiàn)增加恩雜魯胺可有效延長(zhǎng)無(wú)轉(zhuǎn)移生存21.9個(gè)月（36.6個(gè)月vs 14.7個(gè)月）。與PROSPER試驗(yàn)類(lèi)似，SPARTAN研究在高危nmCRPC中發(fā)現(xiàn)，增加阿帕他胺較單純?nèi)?shì)治療可延長(zhǎng)無(wú)轉(zhuǎn)移生存24.3個(gè)月（40.5個(gè)月vs16.2個(gè)月）。最新的ARAMIS研究數(shù)據(jù)公布顯示，darolutamide可有效延長(zhǎng)無(wú)轉(zhuǎn)移生存22個(gè)月（40.4個(gè)月vs 18.4個(gè)月）。3項(xiàng)研究（SPARTAN、PROSPER和ARAMIS）幾乎一致的結(jié)果顯示這類(lèi)藥物的臨床有效性和安全性。但是，現(xiàn)有的試驗(yàn)均是與安慰劑進(jìn)行比較，尚沒(méi)有互相比較的頭對(duì)頭研究，所以目前認(rèn)為這3種新型內(nèi)分泌藥物在這類(lèi)患者的作用基本相同。

在我國(guó)尚缺乏上述新藥的情況下，同時(shí)隨著去勢(shì)治療作為去勢(shì)敏感階段單藥治療已逐漸成為廣泛共識(shí)，口服第一代抗雄藥物如比卡魯胺或氟他胺，也可作為CRPC的初始用藥。

這階段的患者病死率最高，也是以往治療的難點(diǎn)。與nmCRPC一樣，去勢(shì)治療仍需要繼續(xù)，作為基礎(chǔ)治療以維持去勢(shì)狀態(tài)（血清睪酮<50ng/dL）。

傳統(tǒng)二線(xiàn)內(nèi)分泌治療方式包括第一代抗雄藥物（比卡魯胺和氟他胺）、抗雄藥物撤退、酮康唑（腎上腺酶抑制劑）、氫化可的松、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素（如地塞米松和潑尼松）、乙烯雌酚和其他雌激素（如炔雌醇等）。盡管這些方法能夠在一定時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生和維持PSA反應(yīng)，但是均未在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)可延長(zhǎng)生存。

阿比特龍+潑尼松的應(yīng)用首次于2011年4月獲批用于此前化療失敗的mCRPC患者（COU-AA-301試驗(yàn)），可延長(zhǎng)中位生存4.6個(gè)月（15.8個(gè)月vs11.2個(gè)月）。2012年12月，F(xiàn)DA再次批準(zhǔn)該藥可用于未化療mCRPC患者（COU-AA-302試驗(yàn)），可延長(zhǎng)中位生存4.4個(gè)月（34.7個(gè)月vs 30.3個(gè)月）。

恩雜魯胺于2012年獲批可用于此前化療失敗的mCRPC。AFFIRM研究顯示，恩雜魯胺可延長(zhǎng)中位生存4.8個(gè)月（18.4個(gè)月vs 13.6個(gè)月）。PREVAIL試驗(yàn)研究恩雜魯胺在未化療mCRPC患者中的應(yīng)用，顯示可延長(zhǎng)總體生存4.0個(gè)月（35.3個(gè)月vs31.3個(gè)月）。此外，另有2項(xiàng)研究（TERRAIN研究和STRIVE試驗(yàn)）比較恩雜魯胺和比卡魯胺在mCRPC的效果，均顯示恩雜魯胺相對(duì)于比卡魯胺可更降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（HR分別為0.44和0.24）。與阿比特龍不同，服用恩雜魯胺時(shí)并不要求必須同時(shí)服用潑尼松，且沒(méi)有進(jìn)食限制。

多西他賽化療是較早有證據(jù)可有效治療mCRPC的藥物，基于2項(xiàng)2004年發(fā)表的3期臨床試驗(yàn)。TAX327研究比較多西他賽+潑尼松與米托蒽醌+潑尼松，發(fā)現(xiàn)多西他賽可延長(zhǎng)mCRPC患者總體生存2.4個(gè)月（18.9個(gè)月vs 16.5個(gè)月）。SWOG9916研究顯示,多西他賽聯(lián)合雌二醇氮芥較米托蒽醌+潑尼松可有效延長(zhǎng)mCRPC患者生存時(shí)間。

卡巴他賽于2010年被FDA批準(zhǔn)用于多西他賽治療過(guò)的mCRPC。TROPIC研究發(fā)現(xiàn),卡巴他賽較米托蒽醌可延長(zhǎng)進(jìn)展性mCRPC總體生存2.4個(gè)月。此后的PROSELICA研究?jī)?yōu)化卡巴他賽在mCRPC中的使用劑量發(fā)現(xiàn)，低劑量（20 mg/m2）組總體生存并未劣于高劑量(25 mg/m2)組。最近一項(xiàng)研究FIRSTANA比較卡巴他賽和多西他賽在未化療mCRPC的使用，并發(fā)現(xiàn)兩組患者總體生存相似，但是卡巴他賽組外周感覺(jué)神經(jīng)病變發(fā)生率更低（12%vs 25%）。

2010年4月，Sipuleucel-T成為首個(gè)獲批用于mCRPC的免疫治療藥物，這是一種腫瘤疫苗，由自體樹(shù)突狀細(xì)胞與融合蛋白PA2024在體外共孵化獲得，其中PA2024是1種由前列腺酸性磷酸酶（PAP）和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）構(gòu)建的融合蛋白（PAP-GM-CSF）。3期臨床試驗(yàn)D9902B顯示，Sipuleucel-T較安慰劑可延長(zhǎng)癥狀較輕或無(wú)癥狀mCRPC患者生存4.1個(gè)月（25.8個(gè)月vs 21.7個(gè)月）。

2017年5月，帕博利珠單抗（pembrolizuma）被FDA批準(zhǔn)用于此前治療失敗且沒(méi)有合適治療選擇的不可切除或轉(zhuǎn)移微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的實(shí)體腫瘤，前列腺癌也是其中之一。目前相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)較有限，主要顯示僅在一部分患者中有效，而有效的患者多為轉(zhuǎn)移微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性疾病。Ⅰb期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-028顯示有效率為17.4%。

早期研究顯示，胚系和體系在同源重組修復(fù)基因（如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D和CHEK2）檢測(cè)到突變是臨床可能獲益于聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（PARP）抑制劑的預(yù)測(cè)指標(biāo)。2期臨床試驗(yàn)已顯示Olaparib（一種PARP抑制劑）在具有DNA修復(fù)基因突變患者的臨床獲益，可延長(zhǎng)疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（13.8個(gè)月vs 8.2個(gè)月）。目前，尚沒(méi)有被正式批準(zhǔn)用于前列腺癌的PARP抑制劑。

其他治療選擇還包括鐳223（223Ra）和鉑類(lèi)化療。鐳223主要釋放具有高能量、高線(xiàn)狀能量傳遞和低組織穿透性α粒子。ALSYMPCA試驗(yàn)顯示，其可有效治療癥狀性mCRPC骨轉(zhuǎn)移，緩解骨痛，并延長(zhǎng)生存。國(guó)內(nèi)目前尚未上市，筆者單位曾承擔(dān)該藥物的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)并完成入組數(shù)量。對(duì)于去勢(shì)抵抗性前列腺小細(xì)胞癌，首選順鉑/VP16方案，也可選取多西他賽/卡鉑方案，作為首選方案無(wú)效的后續(xù)治療。

不同治療序貫的選擇目前仍沒(méi)有高等級(jí)證據(jù)的推薦，因?yàn)椴煌幬锏淖?cè)研究都是同時(shí)開(kāi)展的。一些試驗(yàn)顯示，藥物作為一線(xiàn)治療在mCRPC中總體生存獲益，如阿比特龍、恩雜魯胺和Sipuleucel-T在無(wú)癥狀患者中進(jìn)行一線(xiàn)治療評(píng)估，而多西他賽在無(wú)癥狀和有癥狀患者中均有評(píng)估，鐳223在有癥狀的骨轉(zhuǎn)移患者有評(píng)估。Sipuleucel-T僅在美國(guó)可處方。關(guān)于二線(xiàn)治療的選擇，目前只有一些多西他賽化療后的前瞻性隨機(jī)研究數(shù)據(jù)。阿比特龍、恩雜魯胺和鐳223都顯示在這部分患者中總體生存獲益?，F(xiàn)在已有越來(lái)越多患者接受阿比特龍或恩雜魯胺作為一線(xiàn)治療，在這部分患者后續(xù)治療的數(shù)據(jù)尚不多。目前多數(shù)學(xué)者會(huì)選擇多西他賽作為阿比特龍或恩雜魯胺失敗后的二線(xiàn)治療。關(guān)于三線(xiàn)治療，目前沒(méi)有前瞻性隨機(jī)研究的數(shù)據(jù)。在阿比特龍或恩雜魯胺作為一線(xiàn)、多西他賽作為二線(xiàn)的患者，圣加侖共識(shí)研究者多數(shù)選擇卡巴他賽，鐳223次之，接著是恩雜魯胺或阿比特龍（根據(jù)之前已使用的是哪一種），然后是鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療。在國(guó)內(nèi)，筆者認(rèn)為仍可考慮前文提到的傳統(tǒng)二線(xiàn)內(nèi)分泌治療藥物，如雌激素等。關(guān)于這類(lèi)藥物的聯(lián)合治療，有一些關(guān)于阿比特龍和恩雜魯胺或其他新型內(nèi)分泌藥物聯(lián)合治療的3期試驗(yàn)，但是目前尚沒(méi)有相對(duì)單藥治療總體生存獲益的證據(jù)。有阿比特龍或恩雜魯胺和鐳223聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，聯(lián)合的依據(jù)是鐳223并不具有對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶以外病灶的抗腫瘤作用，且軟組織和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移在mCRPC并不少見(jiàn)。

隨著預(yù)期壽命延長(zhǎng)，相當(dāng)一部分晚期前列腺癌患者并非死于前列腺癌，與治療相關(guān)的不良反應(yīng)會(huì)伴隨整個(gè)治療期間，尤其是去勢(shì)治療。作為晚期前列腺癌的基礎(chǔ)治療，去勢(shì)治療幾乎持續(xù)整個(gè)治療過(guò)程，會(huì)增加如下情況的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：骨質(zhì)丟失和(或)骨折、糖尿病、心血管疾病、認(rèn)知改變和抑郁。認(rèn)識(shí)到這些作用，在治療中可進(jìn)行相關(guān)監(jiān)測(cè)和干預(yù)，如補(bǔ)充維生素D和鈣預(yù)防骨質(zhì)丟失，在近期有心血管事件發(fā)生的患者改用GnRH拮抗劑，多學(xué)科共同管理，如內(nèi)分泌科協(xié)助處理糖尿病和代謝性癥狀以及心理科協(xié)助提供心理支持等。

新藥物的研發(fā)和前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)的研究已極大提高晚期前列腺癌的治療效果，更合理的序貫和（或）聯(lián)合治療有機(jī)會(huì)進(jìn)一步增加療效，更準(zhǔn)確的標(biāo)志物研究能夠進(jìn)一步有助于精準(zhǔn)和個(gè)體化治療，更全面的關(guān)注能夠進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量。

腫瘤醫(yī)學(xué)論壇整理自：實(shí)用腫瘤雜志 2020 年 第 35 卷 第 2 期