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【述評】重視膀胱活動低下癥及其給下尿路功能障礙診治帶來的問題

期刊來源:中華泌尿外科雜志, 2018,39(11) : 805-808

作者:廖利民 王建業(yè)  



摘要

膀胱活動低下癥(UAB)是尿控領(lǐng)域的研究熱點,目前對UAB研究并不深入,為下尿路功能障礙的診治帶來了許多嚴(yán)重問題。本文對UAB的定義、分類、危險因素、發(fā)病機(jī)制及診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了闡述,并針對UAB相關(guān)的一些臨床問題進(jìn)行了詳細(xì)的論述,如良性前列腺增生(BPH)及女性壓力性尿失禁(SUI)合并UAB患者的手術(shù)指征與手術(shù)預(yù)期問題、逼尿肌反射亢進(jìn)伴收縮力受損(DHIC)患者的治療策略問題、口服抗膽堿能藥物及膀胱壁注射A型肉毒毒素(BTX-A)可能導(dǎo)致尿潴留的問題等。






膀胱活動低下癥(underactive bladder,UAB)是下尿路功能障礙的一種常見類型,也是近年來尿控領(lǐng)域出現(xiàn)的新名詞和研究熱點。目前,由于UAB缺乏公認(rèn)定義、無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和有效的治療方法,人們對其重視程度不夠,基礎(chǔ)與臨床研究很不充分[1]。重度UAB因尿潴留可發(fā)展為慢性腎衰竭[2]。許多患者因UAB導(dǎo)致治療失敗、引發(fā)醫(yī)患糾紛,為下尿路功能障礙的診治帶來了許多嚴(yán)重問題,如一些患者因術(shù)前未發(fā)現(xiàn)UAB,導(dǎo)致術(shù)后排尿困難未緩解或新發(fā)尿潴留,也有些患者因為UAB而被醫(yī)生判斷為手術(shù)禁忌證,從而失去了自主排尿的機(jī)會。因此必須重視這些問題,具體應(yīng)該從以下兩個方面入手。


一、重視并深入開展有關(guān)UAB的學(xué)術(shù)研究

(一)進(jìn)一步明確UAB的定義、分類

目前,有許多UAB相關(guān)的名詞術(shù)語被使用,必須加以辨析。


1.逼尿肌活動低下(detrusor underactive,DU):國際尿控協(xié)會(International Continence Society,ICS)定義DU為膀胱逼尿肌收縮的強(qiáng)度和/或持續(xù)時間不足,導(dǎo)致正常排尿時間段內(nèi)膀胱排空延遲或不能完全排空,這是一個尿動力學(xué)定義[3]


2.逼尿肌無收縮(acontractile detrusor,AcD):AcD意味著在排尿期間沒有逼尿肌的收縮,AcD是DU進(jìn)展的極端[1]。


3.逼尿肌反射亢進(jìn)伴收縮力受損(detrusor hyperactivity with impaired contractility,DHIC):指充盈階段逼尿肌過度活動(detrusor overactivity,DO)和排尿階段逼尿肌收縮力低下[4]。


4.UAB:目前ICS還沒有關(guān)于UAB的定義。我們建議的定義為[5]:UAB是由各種原因引起的癥候群,包括排尿躊躇、排尿費力、排尿困難、尿流緩慢、間斷排尿、排尿滴瀝、膀胱排空時間延長和/或膀胱排空不全;癥狀復(fù)合體的病理生理機(jī)制包括DU、AcD、膀胱感覺減弱或缺失、尿道括約肌和盆底肌功能失調(diào),排除來源于膀胱頸和尿道的機(jī)械性膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO)。


UAB分類是促進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化和深入研究的邏輯步驟,分為3種類型[6]:①特發(fā)性UAB,指年齡相關(guān)或其他不明原因所致的逼尿肌收縮力下降。②神經(jīng)源性UAB,排尿反射的中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)控制影響著感覺、整合和輸出過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),其中任何環(huán)節(jié)功能障礙均可能導(dǎo)致UAB。③肌源性UAB,指由于逼尿肌細(xì)胞的興奮-收縮耦合機(jī)制改變而導(dǎo)致膀胱自主活動降低。我們基于尿動力學(xué)檢查結(jié)果和對應(yīng)的癥狀將UAB分為DU、AcD及DHIC 3類[7]。在尿動力學(xué)檢查期間,DU患者可能有尿流(完全或不完全排空),也可能無尿流(尿潴留),因此我們可將DU分為4種亞型:①逼尿肌收縮強(qiáng)度降低(慢流或無力);②膀胱排空時間延長(完全或不完全排空);③逼尿肌收縮速度下降(猶豫或等待);④膀胱感覺減少或缺失(慢性尿潴留)。AcD患者常出現(xiàn)尿潴留,排尿需要擠壓或增加腹壓。DHIC是DU和DO(UAB和OAB癥狀)的組合。


(二)積極發(fā)現(xiàn)UAB危險因素和探索發(fā)病機(jī)制

關(guān)于UAB自然歷史的有限知識限制了人們對其理解[8]。UAB在多種臨床狀態(tài)中的表現(xiàn)說明它是多因素的發(fā)病機(jī)制,并不僅僅基于膀胱正常老化。人們對BOO與UAB之間的關(guān)系知之甚少:不是所有BOO患者都會發(fā)展為UAB,也不是所有UAB患者都同時存在BOO。UAB可發(fā)生在不同的患者群體中,意味著存在多種病因,包括膀胱老化、脊髓損傷、腰椎管狹窄、急性腦血管意外、帕金森病、盆腔手術(shù)、糖尿病、藥物等。


目前UAB的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能包括平滑肌收縮減弱、外周感覺神經(jīng)功能障礙、外周副交感神經(jīng)通路中軸突傳導(dǎo)或突觸傳遞缺陷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中興奮性傳遞減少和抑制增強(qiáng)。因此,神經(jīng)肌肉途徑中從輸入到輸出的任何異常都可能導(dǎo)致UAB。


1.非神經(jīng)機(jī)制體現(xiàn)在OAB向UAB的進(jìn)展中:隨著OAB的進(jìn)展,膀胱壁質(zhì)量增加;OAB導(dǎo)致的膀胱結(jié)構(gòu)變化可能是肌肉和結(jié)締組織結(jié)構(gòu)的改變,進(jìn)而導(dǎo)致收縮性受損。長期未經(jīng)治療或難治性O(shè)AB有可能進(jìn)展為UAB[9]。


2.神經(jīng)機(jī)制體現(xiàn)在損毀的信號傳導(dǎo)過程中:缺乏收縮刺激或組織反應(yīng)可導(dǎo)致UAB。支配逼尿肌的副交感神經(jīng)釋放乙酰膽堿減少和突觸間隙中這種遞質(zhì)降解增加可導(dǎo)致缺乏收縮刺激。組織對收縮刺激的反應(yīng)性受損也可以導(dǎo)致UAB。因為逼尿肌收縮強(qiáng)度和持續(xù)時間是傳出神經(jīng)活動的結(jié)果,傳出神經(jīng)活動反過來依賴于感覺輸入,所以傳入功能受損也可能導(dǎo)致UAB[10]。


(三)進(jìn)一步確定UAB的診斷標(biāo)準(zhǔn)

DU不能用于臨床癥狀診斷,因此UAB的臨床診斷具有挑戰(zhàn)性。癥狀只能用來擬定可能的診斷,UAB可能與其他疾?。ㄈ鏐OO和DO)同時發(fā)生,因此基于癥狀的UAB診斷是復(fù)雜的。侵入性壓力-流率研究(pressure-flow study,PFS)是目前唯一測定逼尿肌收縮功能的準(zhǔn)確方法。PFS可以量化梗阻程度,并識別患有DU或AcD的患者,但I(xiàn)CS還沒有達(dá)成關(guān)于判斷DU尿動力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的共識[3]。目前有幾種確定逼尿肌收縮性的方法,包括Schaefer列線圖、逼尿肌收縮系數(shù)(detrusor contraction coefficient,DECO)、瓦特因子(Watts factor,WF)和膀胱收縮指數(shù)(bladder contractility index,BCI)。 Schaefer列線圖被廣泛用于評價BOO程度和逼尿肌收縮性能,將逼尿肌收縮強(qiáng)度分為由弱到強(qiáng)的6級[11]。DECO用于定量測量逼尿肌收縮力,DECO<1被認(rèn)為是逼尿肌收縮力減弱[12]。WF用于定量評估逼尿肌收縮力,WFmax≤7 W/m2用于診斷DU[13]。逼尿肌等容收縮壓(isovolumetric detrusor pressure,Pdet.isv)也用于評價逼尿肌收縮強(qiáng)度,Pdet.isv<50 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)可診斷為DU。


二、重視UAB為下尿路功能障礙診治帶來的臨床問題

UAB是臨床醫(yī)生和患者共同面臨的一個令人沮喪的診斷,這種挫折感是由于對病因與機(jī)制的不完全了解以及缺乏有效治療所致,也為下尿路功能障礙診治帶來的一些嚴(yán)重問題。


(一)良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)合并UAB患者的手術(shù)指征與手術(shù)預(yù)期問題

BPH行外科手術(shù)的指征是先通過尿動力學(xué)檢查確定BOO存在,再去除梗阻[14],但患者合并UAB時很難確定有無BOO。目前,泌尿外科醫(yī)生對于BPH合并UAB患者這一棘手難題的處理有兩種極端觀點:一種是不能進(jìn)行外科治療,另一種是不加選擇地進(jìn)行微創(chuàng)外科手術(shù),這兩種觀點都有可能給患者帶來危害,或者讓術(shù)者掉入“陷阱”。


1.如果單純依據(jù)尿動力學(xué)檢查結(jié)果判斷DU,一些醫(yī)生因害怕術(shù)后尿潴留而拒絕給患者行經(jīng)尿道電切(transurethral resection of prostate,TURP)或激光治療,很多患者因此失去了自主排尿的機(jī)會,只能選擇留置尿管或膀胱造瘺,生活質(zhì)量較差。這里有兩個關(guān)鍵問題:一是對DU判斷是否正確;二是選擇什么樣的手術(shù)方式。


(1)對于DU目前無公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),尿動力學(xué)檢查可能存在贗像,不能因為一次尿動力學(xué)檢查就武斷判定患者存在DU、沒有手術(shù)機(jī)會,導(dǎo)致患者余生將依靠導(dǎo)尿管度日。正確的做法是選擇多種尿動力學(xué)檢查項目,如PFS、靜態(tài)以及排尿期尿道壓力描記、等容收縮壓測定、膀胱壓力-肌電圖聯(lián)合測定、影像尿動力學(xué)檢查等方法,綜合判斷逼尿肌收縮力與膀胱出口阻力,確定是否存在DU及BOO,以及兩者存在的權(quán)重比例,我們認(rèn)為如果以BOO為主(>60%),仍有手術(shù)機(jī)會;以DU為主(>60%),手術(shù)決策應(yīng)慎重,應(yīng)配合其他方法進(jìn)一步確定BOO是否存在以及梗阻部位,尤其在前列腺體積不大的患者中,必須通過超聲、核磁或CT、順行或逆行膀胱尿道造影,以及膀胱尿道鏡檢查發(fā)現(xiàn)明顯突入膀胱腔的中葉前列腺、突入尿道腔的側(cè)葉前列腺、膀胱頸纖維化攣縮等明確的解剖異常,術(shù)前應(yīng)該與患者充分溝通,讓患者形成恰當(dāng)?shù)钠谕?,并實施微?chuàng)手術(shù)徹底解除梗阻,術(shù)后患者可適當(dāng)輔助腹壓來排空膀胱,不產(chǎn)生并發(fā)癥的少量殘余尿是可以接受的。


最大問題是如果患者膀胱測壓發(fā)現(xiàn)AcD、無尿流出現(xiàn),不能根據(jù)PFS判斷逼尿肌收縮力,此時首先應(yīng)行神經(jīng)學(xué)檢查及盆底電生理測定,認(rèn)真排除神經(jīng)系統(tǒng)病變(骶裂、脊髓病變、糖尿病等);其次,考慮尿動力學(xué)檢查過程中是否因精神緊張或體位不適而產(chǎn)生的AcD假象;另外,進(jìn)行尿動力學(xué)以外的檢查,明確BOO及其部位,如果確實存在解剖性BOO,可在與患者充分溝通并做好間歇導(dǎo)尿思想準(zhǔn)備的前提下行手術(shù)治療,這樣患者尚有自主排尿的希望。神經(jīng)源性膀胱尿道功能障礙、慢性前列腺炎與前列腺痛等是導(dǎo)致尿道外括約肌痙攣、功能性BOO的常見原因,手術(shù)前必須加以明確,否則再完美的前列腺外科手術(shù)也不可能解除尿道外括約肌功能性梗阻。


(2)對于DU合并BOO的患者無論選擇何種手術(shù)方法,都要求將產(chǎn)生梗阻的解剖組織最大限度去除、比如鈥激光前列腺剜除術(shù)。如果使用TURP或激光前列腺汽化消融術(shù)則應(yīng)盡可能抵達(dá)前列腺包膜、盡可能多地去除前列腺組織,最大限度地降低膀胱流出道阻力,依靠減弱的殘存逼尿肌收縮力,盡可能實現(xiàn)膀胱排空。


(3)針對逼尿肌收縮力弱到什么程度不能手術(shù)的問題,目前尚無明確公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。一般來說逼尿肌收縮力越弱,術(shù)后獲得良好效果的機(jī)會越少,因此應(yīng)綜合多種評估手段與因素,權(quán)衡利弊、權(quán)重DU與BOO分量,選擇恰當(dāng)?shù)氖中g(shù)方式和手術(shù)醫(yī)師,確定手術(shù)適應(yīng)證與手術(shù)時機(jī)。通常BOO解除后癥狀會得以緩解,但有些術(shù)前無梗阻或可疑梗阻的患者也可以通過TURP或經(jīng)尿道激光手術(shù)獲益[15]。對于既往有尿潴留病史的患者,UAB并不是微創(chuàng)手術(shù)(如激光消融術(shù))的禁忌證,解除BOO可以有助于膀胱功能重塑,但是這種改善需要較長時間,短期內(nèi)并不顯著,這些問題術(shù)前應(yīng)向患者講明,以便調(diào)整患者的期望值,恰當(dāng)?shù)钠谕凳腔颊邔κ中g(shù)效果滿意的關(guān)鍵因素。


2.在術(shù)前沒有考慮UAB對手術(shù)療效產(chǎn)生的可能影響、沒有進(jìn)行尿動力學(xué)檢查等專業(yè)評估、沒有與患者進(jìn)行充分溝通達(dá)成恰當(dāng)?shù)钠谕档那疤嵯?,就不加選擇地施行手術(shù),當(dāng)術(shù)后排尿困難緩解不明顯或發(fā)生尿潴留時,就很容易引發(fā)醫(yī)患糾紛。


3.我們針對這一問題的總體建議:分析患者的PFS結(jié)果時不要輕易下UAB、DU及AcD的診斷,因為結(jié)果可能存在因陌生環(huán)境、體位不適、尿道內(nèi)有測壓管等原因?qū)е碌募傧蟆1仨殤?yīng)用綜合手段明確患者究竟是BOO合并DU假象(實際逼尿肌收縮力正常),還是BOO合并DU,或者是單純DU而無BOO存在。如果確實存在低壓-低流、無反射等UAB的情況,必須結(jié)合直腸指檢、B超、膀胱鏡等綜合手段判斷是否存在解剖性BOO,尤其要警惕小前列腺。膀胱鏡可以發(fā)現(xiàn)膀胱出口的解剖變化:膀胱頸部梗阻包括突入膀胱腔的中葉增生、突入并壓迫尿道腔的不規(guī)則側(cè)葉增生、中側(cè)葉多葉增生、膀胱頸纖維化及攣縮等;若膀胱頸部正常,也可能出現(xiàn)突入并壓迫尿道腔的側(cè)葉不規(guī)則增生;如果膀胱頸攣縮與側(cè)葉增生同時存在,即形成陷入型前列腺增生、雙重梗阻。如果確實存在BOO,在與患者溝通、交代可能的后果情況下,可以行經(jīng)尿道微創(chuàng)手術(shù)。手術(shù)指征:確診BOO存在,同時膀胱感覺和排尿反射應(yīng)該存在。手術(shù)時機(jī):確定手術(shù)后,越早施行越好,急性尿潴留患者至少開放尿管引流2~3周。必須了解一些手術(shù)結(jié)果的預(yù)測因素:一般來說逼尿肌壓力越低、膀胱感覺越差,手術(shù)效果越不好;病程時間越長、急性尿潴留發(fā)生次數(shù)越多、慢性尿潴留時間越長、殘余尿量越多,手術(shù)效果越不好;合并癥越多(糖尿病、帕金森病、腦血管病等),手術(shù)效果越不好。手術(shù)方式:選擇解除BOO越徹底的方法及醫(yī)生,手術(shù)效果越好。術(shù)后可以采取一些輔助措施來治療UAB,如α受體阻滯劑、膀胱腔內(nèi)電刺激、骶神經(jīng)調(diào)控、間歇導(dǎo)尿等。


(二)女性壓力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)合并UAB患者的手術(shù)指征與手術(shù)預(yù)期問題

女性的尿道阻力低于男性,因此正常排尿的逼尿肌壓力也低于男性,但對于女性DU或UAB的診斷目前也無明確和公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。女性UAB容易被忽視,尤其當(dāng)SUI合并UAB時,若進(jìn)行中段尿道吊帶術(shù)(TVT等),經(jīng)常出現(xiàn)術(shù)后尿潴留,很難糾正。術(shù)前應(yīng)明確逼尿肌收縮力狀態(tài),以此決定術(shù)中吊帶的緊張度。


(三)DHIC患者的治療策略問題

一直以來,DHIC潛在的病因?qū)W就存在爭論,其明顯是多因素所致[16]。DHIC治療呈現(xiàn)獨特的臨床兩難的局面,治療一個成分可能潛在地加重另一個成分。出于對DU患者會誘導(dǎo)尿潴留風(fēng)險的考慮,既往抗膽堿能藥在此類患者中被謹(jǐn)慎使用。DHIC的實質(zhì)是OAB合并UAB,對于這類患者的處理原則取決于OAB和UAB的權(quán)重。如果患者以O(shè)AB為主,則在治療OAB的同時積極處理UAB,患者有可能獲得自主排尿的機(jī)會;如果患者以UAB為主,則在治療OAB之前或者同時訓(xùn)練患者掌握間歇導(dǎo)尿以排空膀胱。


(四)口服抗膽堿能藥物及膀胱壁注射A型肉毒毒素(botulinumtoxin-A,BTX-A)可能導(dǎo)致尿潴留的問題

一般情況下,口服處方劑量的抗膽堿能藥物導(dǎo)致尿潴留的可能性較?。话螂妆谧⑸?00 U的BTX-A治療OAB導(dǎo)致尿潴留的發(fā)生率也較低[17]。但是當(dāng)患者治療前存在UAB或DU而未被診斷,或存在UAB高危因素的情況下施行上述治療則有可能導(dǎo)致尿潴留,BTX-A注射治療時發(fā)生尿潴留的危險因素包括DU、男性、殘余尿量≥100 ml、存在合并癥、注射劑量>100 U等。因此,治療前患者應(yīng)被充分告知出現(xiàn)尿潴留的可能性,并接受間歇導(dǎo)尿訓(xùn)練。


總之,重視UAB及其在下尿路功能障礙診療中的上述重要問題,有助于提高治療效果,減少醫(yī)患糾紛,提高患者生活質(zhì)量,促進(jìn)我國尿控學(xué)科的全面發(fā)展,值得我們積極努力。


參考文獻(xiàn)(略)


原創(chuàng)聲明

《中華泌尿外科雜志公眾訂閱號》

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