第八章 腎臟病的免疫學(xué)測定
第一節(jié) β2微球蛋白測定
（β2-microglobulin ，β2－MG）
表27
機制
正常參考值
臨床意義
β2-微球蛋白，人體每日大約合成150mg，它存在除紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外的所有帶核細(xì)胞中，主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，是一種小分子蛋白質(zhì)。而且與淋巴細(xì)胞表面識別功能及殺傷細(xì)胞受體的作用有關(guān)。β2-MG在血漿（清）和尿液中含量及少，血漿中的β2-MG經(jīng)腎小球濾過后99.9％被近曲小管重吸收，隨后即被鄰近的管狀細(xì)胞分解。
血液：
＜2.5mg／L
尿液：
＜0.5μg／h
40歲以上者，尿β2-MG有增高趨勢，這與腎小管功能減退有關(guān)
血液：
β2-微球蛋白升高，β2-微球蛋白合成增多和腎臟排泄減少均可引起血β2-微球蛋白升高。惡性腫瘤、風(fēng)濕病、肝臟疾病、白血病及慢性炎癥等均能使體內(nèi)β2-微球蛋白合成增多，致血β2-微球蛋白升高。用血β2-微球蛋白估計腎功能。
1. 血β2-MG是反應(yīng)腎小球濾過功能的敏感指標(biāo)，血β2-MG與GFR呈負(fù)相關(guān)，與Scr、BUN呈相關(guān)。當(dāng)GFR低于50ml/min時，Scr才開始上升。而血液中β2-MG增高。各種原發(fā)性或繼發(fā)性累積腎小球濾過功能均可導(dǎo)致β2-MG升高。
2. Ⅰ期高血壓病時，Scr和BUN雖在正常范圍，但β2-MG已明顯增高，糖尿病病人GFR降至80ml/nin時，血β2-MG開始增高，且與血糖控制情況非常平行。因此血β2-MG是反應(yīng)高血壓和糖尿病腎病腎功能受損的敏感指標(biāo)。
3. 長期血液透析病人血β2-MG升高與淀粉樣變、淀粉骨骼關(guān)節(jié)病及腕綜合征的發(fā)生相關(guān)。
4. 腎移植3d內(nèi)血β2-MG開始上升，隨后逐漸下降，其下降速度比Scr快；當(dāng)發(fā)生排斥反應(yīng)時，血β2-MG突然在此上升。所以β2-MG檢查有助于動態(tài)觀察、診斷早期腎移植排斥反應(yīng)、。
尿液：
尿β2-MG增多 體內(nèi)β2-MG合成增多，超過腎小管重吸收能力，則尿中β2-MG排除量增多。用尿β2-MG評價腎功能時，應(yīng)排除引起血β2-MG增高的疾病。若血β2-MG正常而尿β2-MG增高，表現(xiàn)近端小管受損：
1. 近端小管是β2-MG在體內(nèi)處理的唯一場所。當(dāng)近端小管受損時，尿β2-MG明顯增加，且與腎小管重吸收率呈正相關(guān)。所以測定β2-MG是診斷近端腎小管損害敏感而特異的方法。
2. 蛋白尿/尿β2-MG比值有助于鑒別腎小球和腎小管病變。單純腎小球病變時，尿蛋白/尿β2-MG比值大于300；而單純腎小管病變時，蛋白尿/β2-MG比值小于10；混合性病變時，其比值介于兩者之間。
3. 尿β2-MG測定可用于尿路感染的定位診斷。上尿路感染（腎盂腎炎）時，尿β2-MG明顯升高；下尿路感染則正常。
4. 糖尿病、高血壓病人早期尿β2-MG與其腎功能損害程度顯著相關(guān)。
5. 尿β2-MG可有助于動態(tài)觀察、診斷早期腎移植排斥反應(yīng)。若排斥反應(yīng)治療后尿β2-MG仍高，往往表明有反復(fù)排斥反應(yīng)，常導(dǎo)致移植腎功能喪失。
第二節(jié) 尿、血視黃醇結(jié)合蛋白測定
（retinol-binding protein,RBP）
表28
機制
參考值
臨床意義
RBP的分子量為22 200，系親脂載體蛋白，屬Lipocalin蛋白超家族成員。其功能是從肝臟運轉(zhuǎn)維生素A至上皮組織，并能特異性的與視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞結(jié)合為視網(wǎng)膜提供維生素A。血清中RBP迅速經(jīng)過腎小球濾過，且大部分被近曲小管細(xì)胞分解，少量從尿液排除
尿液：
RBP:＜300μg／L
RBP/Cr: ＜26.2 μg／L
血清：
RBP:35～62mg/L
尿RBP含量增高：見于腎功能衰竭。 血RBP含量增高：見于糖尿病，藥物及中毒引起的腎近曲小管的損害，是腎小管損害的敏感標(biāo)志，利尿劑可影響RBP的排除。
第三節(jié)尿Tamm-Horsfall蛋白測定
表29
機制
參考值
臨床意義
Tamm-Horsfall蛋白（TH）是由腎臟Henle髓袢升支與腎遠(yuǎn)曲小管的上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，為一種特異性蛋白質(zhì)，分子量為70kD。正常人每天從尿液中排泄（15±41）mg。其生理作用可能由其明顯的膠體形成趨勢，因而與Henle氏髓袢升支的通透性有關(guān)，而其在泌尿道中的作用則可能與抗感染有關(guān)。在腎損傷情況下，尿中排除增多，而且其排泄量與腎損傷程度一致，它的最大特點是容易聚合成大分子多聚體沉積于腎間質(zhì)并刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體；當(dāng)沉積于遠(yuǎn)曲小管時，則構(gòu)成透明管型或成為其他類型管型的基質(zhì)成分之一。管型可引起腎小管阻塞并與急性腎功能不全的發(fā)生有關(guān)。TH蛋白在尿液中的排泄量可以認(rèn)為是檢測腎功能的一項新指標(biāo)。
尿液：
29.78～43.94mg/24h
隨意一次尿液的含量8.42μg ～14.74μg/mg
尿液TH蛋白排除增加：
見于①尿路梗阻，腎移植的排異反應(yīng)及間質(zhì)性腎??；②體外碎石成功后第2天TH蛋白排除達(dá)高峰，以后下降；③有助于結(jié)石分析。
TH含量減少：
見于腎功能減退（尿毒癥和氮質(zhì)血癥）
第四節(jié) 尿微量白蛋白測定
（urine microalbuminria）
表30
機制
參考值
臨床意義
尿微量白蛋白，是指常規(guī)定性或定量方法難以檢出的一些蛋白質(zhì)，正常人24h尿中蛋白質(zhì)排除量為30～100mg/24h，尿一般常超過正常人水平但又在300mg/24h以下者為微量蛋白尿。
尿液：
0～30mg/L
尿白蛋白的排出量的測定是診斷和治療糖尿病腎病的可靠指標(biāo)，這一檢測項目，主要用于早期發(fā)現(xiàn)腎臟損傷，有助于腎臟的定位診斷，是繼發(fā)性腎臟病變的反應(yīng)病變程度的主要觀測指標(biāo)。
第五節(jié) 尿轉(zhuǎn)鐵蛋白測定
（urine teansrrin,UTF）
表31
機制
參考值
臨床意義
由于轉(zhuǎn)鐵蛋白分子半徑小于白蛋白，而等電點高于白蛋白，所以腎損傷時，在尿白蛋白排出升高之前轉(zhuǎn)鐵蛋白就已經(jīng)升高，并首先從尿中排出。因而尿中轉(zhuǎn)鐵蛋白的檢測比尿微量白蛋白的測定更佳敏感。
尿液：
＜1.53g/g肌酐（免疫法）
0～24mg/L（散射法）
同尿微量白蛋白的測定。
第六節(jié) α2－巨球蛋白測定
（α2－macroglobulin，α2－MG）
表32
機制
參考值
臨床意義
α2－MG是血漿中分子量最大的蛋白質(zhì)，由肝細(xì)胞與單核－巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)合成，半衰期約5d，具有酶抑制劑的作用。
血清：
1.5～3.5g/L(酶免法)
1.2～2.7g/L(散射法)
增高：
1. 肝病、腎病綜合征、糖尿病、DOWN綜合征，惡性腫瘤等。
2. 妊娠、口服避孕藥的婦女。
降低：
1. 急性腎炎、急性胰腺炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可見下降。
第七節(jié) 尿α1微球蛋白測定
( α1 microgobulin, α1MG )
表33
機制
參考值
臨床意義
α1MG是一種低分子量糖蛋白，分子量為26 100，為一種疏水配合體結(jié)合蛋白，亦屬于Lopocatinu超家屬成員。由肝臟和淋巴細(xì)胞合成，廣泛存在于液體及淋巴細(xì)胞表面。血液中α1微球蛋白有兩種形式：一是游離型，另一類是與IgA結(jié)合的形式。游離型易被腎小球濾過，但幾乎全部被腎小管重吸收和代謝，結(jié)合型不易濾過。
血清：
20～37mg/L(免疫散射法)
尿液：
0～12mg/L
增高：
1．血清及尿液增高見于腎小管與腎小管功能障礙和體內(nèi)合成過多，淋巴細(xì)胞破壞釋放增多等。
2. 血清增高見于腎小球濾過率下降。
3. 尿液增高見于腎小管損害，導(dǎo)致腎小管對α1MG的重吸蛋白和代謝功能下降。
第八節(jié) 尿免疫球蛋白測定
表34
機制
參考值
臨床意義
正常尿液中含有極微量的蛋白質(zhì)，由正常腎小球毛細(xì)血管壁濾出，絕大部分被腎小管重吸收。當(dāng)腎小球發(fā)生疾病時，由于腎小球濾膜通透性增高或破損斷裂，尿中可有免疫球蛋白，種類也不同
尿液：
IgG:＜3ng/24h尿（酶免法）
0～10mg/24h尿（散射法）
IgA: ＜1ng/24h尿
IgM: ＜ng/24h尿
慢性腎炎與腎病綜合征Ⅱ型尿中出現(xiàn)IgG、IgA、IgM，尿中出現(xiàn)IgM提示腎小球病變嚴(yán)重、預(yù)后差。膀胱炎與腎盂腎炎時，尿中IgA增加。
第九節(jié)尿補體C3含量測定
表：35
機制
參考值
臨床意義
C3是一種β2-球蛋白，其分子量約180kD，含糖量2.2％（主要為甘露糖和巖藻糖）半衰期為45.7～69.5h。它主要由肝細(xì)胞合成與分泌。C3在補體系統(tǒng)的各組分中含量最高，是激活補體的傳統(tǒng)途徑與旁路的關(guān)鍵。
C3：0/24h尿
增高：
尿C3陽性見于免疫復(fù)合物腎炎（腎病綜合征Ⅱ型、慢性腎炎、急進(jìn)性腎炎）、腎移植術(shù)后。
由于尿液因素影響較多，所以臨床不常應(yīng)用。
