·370·中醫(yī)雜志2009年4月第50卷第4期 JournalofTraditionalChineseMedicine,2009,Vol.50,No.4
用的目的。
3.1 從現(xiàn)代藥物毒性研究看《傷寒論》用藥劑量
《傷寒論》中用藥頻次較多及用藥量較大的藥物有甘草、桂枝、半夏、芍藥、厚樸、枳實(shí)、黃芩、細(xì)辛、五味子等。由鄭虎占等主編的《中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用》一書對中藥藥物毒性做了闡明,見表3。3.2 從炮制確保用藥安全《傷寒論》中共27味藥物標(biāo)明了炮制方法。以附子為例,其為有毒之品,桂枝附子湯中用量為三枚,合今36g,大于現(xiàn)代常規(guī)用量,但《傷寒論》在使用附子時對附子進(jìn)行“炮,去皮,破八片”的降低毒性處理?，F(xiàn)代藥理學(xué)理論認(rèn)為,該炮制法可以增加附子中有毒成分的水解,減少藥物毒副作用[19]。此外,半夏,洗[20],杏仁湯浸、去皮尖,水蛭熬,厚樸炙、去皮,大黃清酒洗,枳
《中國藥典》最大用量和實(shí)驗(yàn)量與人用量之比
實(shí)驗(yàn)量與(《傷寒論》折15g)用量比
2.2.4 桂枝湯用藥安全性的觀察 實(shí)驗(yàn)表明,桂枝中桂皮醛[14]對小鼠的LD50的靜脈安全注射劑量為132mg/kg,其腹腔注射為60mg/kg,桂皮醛對小鼠口服灌胃的LD50為2225mg/kg。小鼠腹腔注射桂枝湯[15]煎劑,按寇氏法測得LD50為(28.125±1.875)g/kg,小鼠病理檢查沒有發(fā)現(xiàn)異常?？梢钥吹焦鹬鍎┖凸鹌と┑目诜辔傅腖D50遠(yuǎn)大于桂皮醛靜脈注射和腹腔注射,說明桂枝湯煎劑口服安全性好?？卵┓玔16]在談到桂枝的用量時指出桂枝溫心通陽,對糾正心律失常有重要作用,用量應(yīng)大一些,其在炙甘草湯的臨床應(yīng)用中常用20～30g,未見中毒報道。
3 從用藥安全看《傷寒論》藥物劑量
盡管《傷寒論》用藥劑量大,但經(jīng)方通過炮制、延長煎煮時間、合理配伍解毒及采用特殊服法等手段達(dá)到減少藥物毒副作
表3 《傷寒論》中部分中藥的毒性研究
藥品甘草
現(xiàn)代毒性研究
甘草水煎劑的急性毒性:用甘草水煎劑給豚鼠連續(xù)灌
胃,每日用量2g/kg,觀察其毒性。結(jié)果給藥組動物體重比對照組略有增加,未出現(xiàn)浮腫,實(shí)驗(yàn)期間無死亡。
桂皮醛對小鼠的靜脈注射LD50為132mg/kg,腹腔注射為60mg/kg,桂皮醛對小鼠口服灌胃的LD50為225mg/kg。生半夏浸膏小鼠腹腔注射LD50為325mg/kg。每日0.5g給兔灌胃,連續(xù)40天,一般情況良好,體重增加。
生半夏混懸液給小鼠灌胃,LD50為42.7g/kg。連續(xù)給藥3周后,小鼠體重增長抑制,腎臟代償性增大,并出現(xiàn)死亡。半夏水煎劑[17]小鼠灌胃LD50為397.24g/kg。白芍總苷急性毒性:小鼠靜脈和腹腔注射的LD50分別為159mg/kg和230mg/kg。小鼠灌胃的LD50大于250mg/kg。
芍藥苷急性毒性:小鼠靜脈注射和腹腔注射的LD50分別為3530mg/kg和9530mg/kg。
白芍總苷長期毒性:大鼠每日灌胃,50、1000和2000mg/kg白芍總苷,連續(xù)給藥30和90天。犬每日灌胃280與560mg/kg白芍總苷連續(xù)給90天。結(jié)果攝食、體重、血尿常規(guī)、肝腎功能均無明顯改變,心、肝腎、腦等18個重要臟器與組織的病理組織學(xué)觀察亦無明顯毒性。
白芍長期毒性:家犬灌胃白芍每天3g/kg,連續(xù)6個月動物反應(yīng)良好,食欲正常,肝腎功能和組織學(xué)檢查與對照組無明顯差異。
急性毒性:厚樸煎劑給小鼠一次灌胃60g/kg,觀察3天,未見死亡。厚樸煎劑小鼠腹腔注射的LD50為(6.12±0.038)g/kg。厚樸中木蘭箭毒堿,其胃腸道吸收很慢,隨即由腎臟排泄,血中濃度較低,厚樸口服毒性較小。
臨床實(shí)驗(yàn)表明,黃芩毒性低,其粗制劑口服,黃芩苷和黃芩注射劑給藥,除個別患者出現(xiàn)腹部不適和腹瀉外,其余無明顯不良反應(yīng)。
原藥或制劑及提取物的急性毒性實(shí)驗(yàn):小鼠一次性灌胃五味子15g/kg,觀察72小時各動物組良好,食欲正常無一動物死亡,提示上述五味子無明顯毒副作用。制劑長期毒性及副作用:五味子5g/kg灌胃小鼠,7日內(nèi)未見死亡。細(xì)辛水煎液的急性、慢性腎毒性:通過測定血肌酐(SCr)、尿B2-微球蛋白(B2-mg)、尿堿性磷酸酶(AKP)、尿
溶菌酶(Lys)的含量及腎臟病理形態(tài)變化,測定半數(shù)致死量,了解細(xì)辛的毒性大小。結(jié)果:與空白組比較,細(xì)辛各劑量組SCr、尿B2-mg、尿AKP、尿Lys的含量未見顯著性差異;細(xì)辛的LD50為33.6977g/kg,細(xì)辛附子相配伍的LD50為43.6264/。
《中國藥典》最大用量9g,桂皮醛小鼠灌胃LD50比為14.8(倍)《中國藥典》最大用量9g,半夏水煎劑小鼠灌胃LD50比為2648(倍)
《中國藥典》最大用量15g,白芍苷腹腔注射LD50(按白芍苷含量0.8%)比為1125(倍)
《傷寒論》用量45g,桂皮醛小鼠灌胃LD50比為2.96(倍)《傷寒論》用量67g,半夏水煎劑小鼠灌胃LD50比為357(倍)
說明甘草本身
毒性極低表中LD50
值為桂皮醛半夏水煎劑的毒性明顯小于生半夏浸膏及混懸液的毒性
靜脈和腹腔注射白芍總苷觀察1周,未見明顯中毒癥狀,亦無死亡。長期毒性未見死亡和組織病變
桂枝
半夏
《傷寒論》用量90g,白芍苷腹腔注射LD50(按白芍苷含量0.8%)比為187.5(倍)
芍藥
厚樸
《中國藥典》最大用量9g,煎劑小鼠灌胃比為400(倍)
黃芩毒性低
《傷寒論》用量60g,煎劑小鼠灌胃比為60(倍)
厚樸的口服毒性較小
黃芩
五味子
《中國藥典》最大用量9g,小鼠灌胃比為100(倍)
《傷寒論》用量44g,小鼠灌胃比為20.5(倍)
原藥、制劑及提取物的長期毒副作用較低,無明顯急性毒性
細(xì)辛的腎毒性很小,基本對腎功能無損害
《中國藥典》最大用量3g,細(xì)辛水煎液比為674(倍)《傷寒論》用量45g,細(xì)辛水煎液比為49.9(倍)
細(xì)辛[18]
注:最大用量參照《中華人民共和國藥典》2005年版(《中國藥典》)
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