當(dāng)白塞氏病累及到神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，成為神經(jīng)白塞氏綜合癥。白塞氏病又稱(chēng)口-眼-生殖器三聯(lián)征，是一種原因不明的以細(xì)小血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性進(jìn)行性多系統(tǒng)損害疾病。臨床以反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍、生殖器潰瘍、虹膜睫狀體炎和皮膚損害等為主要特征，可累及皮膚粘膜、胃腸道、關(guān)節(jié)、心血管、泌尿、神經(jīng)等系統(tǒng)。該病在我國(guó)發(fā)病率約為0.14%，多發(fā)于20~40歲，男女之比約為0.77：1，男性病情比女性嚴(yán)重，其中以局部損害為主者病情較輕，伴發(fā)多系統(tǒng)損害者預(yù)后較差，其死亡原因主要是伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變。
本病征占白塞綜合征的2.6%～26.6%。
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)白塞病發(fā)病原因的認(rèn)識(shí)主要認(rèn)為與病毒和細(xì)菌感染、自身免疫、遺傳及環(huán)境等因素有關(guān)。其中比較公認(rèn)的說(shuō)法是：體液免疫和細(xì)胞免疫的異常引起以全身小血管炎和小靜脈炎為主要特征的病理改變。凡有家族性、遺傳性、風(fēng)濕類(lèi)疾病病史，且有復(fù)發(fā)性口腔潰瘍等表現(xiàn)，均應(yīng)警惕白塞病的發(fā)生。
神經(jīng)白塞綜合征作為白塞病的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制與白塞病類(lèi)似。文獻(xiàn)報(bào)道有以下幾種學(xué)說(shuō)：
1.感染學(xué)說(shuō) Behcét等認(rèn)為該病與病毒感染有關(guān)，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)NBD患者病前有發(fā)熱史及腭扁桃體發(fā)炎史，并在患者的血清中找到病毒感染的證據(jù)。
2.免疫機(jī)制學(xué)說(shuō) 早期可在患者的血清中找到抗口腔黏膜細(xì)胞抗體，Kansu等發(fā)現(xiàn)患者CSF中淋巴細(xì)胞增多，補(bǔ)體C3、IgG升高，Hamza發(fā)現(xiàn)患者血清中T4/T8之比減少和NK細(xì)胞增多，同時(shí)NK的活力卻下降，這可能與白細(xì)胞介素-2(IL-2)和細(xì)胞因子IFN-r的缺乏有關(guān)。
3.遺傳因素學(xué)說(shuō) 該病具有地區(qū)性發(fā)病傾向，主要見(jiàn)于日本、中國(guó)、伊朗和地中海東部的一些國(guó)家，有學(xué)者認(rèn)為可能與具有某種HLA抗原(特別是HLA-B51和HLA-DRW52)的人種有關(guān)。在其高發(fā)病區(qū)的人群中，HLA-DR1和HLA-DQW1抗原明顯減少。
4.其他 少數(shù)學(xué)者提出BD的發(fā)病與性激素的分泌和鋅元素的缺乏有關(guān)。
NBD的基本病變是顱內(nèi)小血管損害。其主要的病理改變是顱內(nèi)彌漫性中、小血管炎性改變，早期以小血管周?chē)仔约?xì)胞浸潤(rùn)為主，晚期則出現(xiàn)灶性壞死、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生、局部脫髓鞘及腦膜不同程度的增生和纖維化。腦實(shí)質(zhì)(大腦腳、腦干、基底核、丘腦或小腦等)可有中、大、小不等的梗死性病灶。大體可見(jiàn)腦組織水腫和腦干萎縮等。
NBD的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)受累較周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)為多，據(jù)統(tǒng)計(jì)BD的周?chē)窠?jīng)損害僅占NBD總數(shù)的1%。CNS各部位均可受累，且白質(zhì)受累多于灰質(zhì)。NBD的臨床表現(xiàn)依其受累部位的不同而異，一般無(wú)典型的臨床形式。目前，根據(jù)其受累的部位分為以下幾型：
1.腦膜腦炎型 多呈急性或亞急性發(fā)病，主要表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心、嘔吐、復(fù)視、意識(shí)障礙、人格改變、記憶力減退等，數(shù)天后可出現(xiàn)偏癱、失語(yǔ)、構(gòu)音和吞咽困難。
2.腦干型 常表現(xiàn)為腦干病變綜合征或稱(chēng)之為類(lèi)多發(fā)性硬化綜合征，可表現(xiàn)為典型的交叉性癱瘓、小腦性共濟(jì)失調(diào)癥狀等。
3.脊髓型 NBD合并脊髓損害并不多見(jiàn)，文獻(xiàn)報(bào)道可出現(xiàn)截癱或四肢癱、大小便功能障礙等脊髓損害的表現(xiàn)。
4.周?chē)窠?jīng)型 此型較少見(jiàn)，可有單神經(jīng)病和神經(jīng)根損害。
5.小腦病變型 常表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)。
6.腦神經(jīng)癱瘓型 以展神經(jīng)、面神經(jīng)受累為多見(jiàn)。
此外，還可表現(xiàn)為良性顱內(nèi)高壓型。近年有肌肉受累的報(bào)道，但極其罕見(jiàn)。
本病病程較長(zhǎng)，病程中常有緩解和惡化，激素和免疫抑制藥可使病情改善，多次發(fā)作后常有神經(jīng)損害的后遺癥。
根據(jù)患者有腦膜炎和(或)腦炎、腦干損害等神經(jīng)癥狀，并伴有口腔、生殖器潰瘍及眼病史，診斷本病并不困難。因此，對(duì)臨床高度懷疑本病時(shí)，應(yīng)反復(fù)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，結(jié)合臨床查體，給予血清免疫指標(biāo)檢查、腦MRI、腰穿及腦血管造影等輔助檢查，必要時(shí)進(jìn)行皮膚黏膜的活檢。
除口腔、生殖器潰瘍所造成的劇烈疼痛外，眼部損害失治誤治65%的病人可致失明；血管損害，形成動(dòng)脈栓塞、動(dòng)脈瘤等可因動(dòng)脈瘤破裂造成大出血危及生命；神經(jīng)系統(tǒng)損害是比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，出現(xiàn)中樞神經(jīng)損害者死亡率明顯增高，可達(dá)死亡病例的2／3，幸存者易有神經(jīng)性后遺癥，且常較嚴(yán)重。
其他象嚴(yán)重消化道潰瘍者可并發(fā)腸穿孔及腹膜炎；肺部損害者可因肺內(nèi)小動(dòng)脈瘤破裂或肺栓塞及血栓形成造成咯血等，也是較為嚴(yán)重的病變。
白塞氏病屬于中醫(yī)"狐惑"病范疇，最早對(duì)該病進(jìn)行描述的漢代醫(yī)家張仲景在《金匱要略》中對(duì)其病因、病機(jī)及治法、方藥等均作了論述。中醫(yī)認(rèn)為其主要病因病機(jī)為濕邪侵淫、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、脾腎陽(yáng)虛、寒凝血瘀、濕聚熱蘊(yùn)，或肝腎陰虛挾濕，濕熱毒邪彌漫三焦，流注五官七竅而致本病。
1.血象常偏高。
2.腦脊液檢查 據(jù)報(bào)道有80%的患者CSF檢查異常，CSF的細(xì)胞數(shù)輕度增高，以淋巴細(xì)胞為主，總數(shù)常小于60×106/L，蛋白含量中度增高，多低于1.00g/L，CSF中γ球蛋白增多，CSF細(xì)菌培養(yǎng)陰性。CSF的變化常與臨床表現(xiàn)不相平行，且每次發(fā)病的CSF變化差異較大?；颊逤SF中若見(jiàn)到抗髓鞘因子(AMSF)，常提示疾病處于活動(dòng)期?；顒?dòng)期患者的CSF中還可見(jiàn)C3、IgA、IgM、IgG等免疫指標(biāo)增高，且CSF中IL-6水平較正常人為高，白細(xì)胞介素-6(IL-6)持續(xù)增高常提示預(yù)后不佳，可作為臨床監(jiān)測(cè)治療的指標(biāo)。
3.患者血清免疫指標(biāo)檢查與腦脊液類(lèi)似，臨床意義也相同。
1.腦CT診斷NBD敏感性較差，僅少數(shù)患者于腦干、丘腦或大腦半球發(fā)現(xiàn)低密度病灶。
2.MRI的敏感性較高，急性期患者于T2加權(quán)圖像上可見(jiàn)高密度影，而于T1加權(quán)圖像上則為等密度或低密度影。多呈圓形、線(xiàn)形、新月形或不規(guī)則形，主要分布于腦干。特別是中腦的大腦腳和腦橋周?chē)?。此外，在丘腦、基底核、大腦半球、脊髓及小腦等部位也可發(fā)現(xiàn)類(lèi)似異常信號(hào)影。病情嚴(yán)重時(shí)，還可見(jiàn)到水腫帶和占位效應(yīng)。反復(fù)發(fā)作的慢性NBD患者，晚期可見(jiàn)到腦干萎縮。
3.腦血管造影 可顯示大、中、小血管廣泛狹窄和血栓形成，其中，以大腦前、大腦中動(dòng)脈的狹窄為多見(jiàn)。
除神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn)外，患者有反復(fù)發(fā)作和緩解的口腔潰瘍、生殖器潰瘍和眼色素層炎;皮膚可有丘疹膿皰、丘疹結(jié)節(jié)或其他結(jié)節(jié);同時(shí)還可累及全身多個(gè)臟器。
因NBD可呈緩解與復(fù)發(fā)的病程，且同一患者在不同時(shí)期可有神經(jīng)系統(tǒng)多部位受累。臨床上應(yīng)與多發(fā)性硬化(MS)、無(wú)菌性腦膜炎、假性延髓性麻痹等相鑒別。
(一)治療
1.目前對(duì)NBD仍沒(méi)有根治的方法。腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇激素和免疫抑制藥可使NBD的病情有所改善，起到一定的治療緩解作用。在急性期或亞急性階段，可給予地塞米松10～20mg/d，靜脈滴注，2周為一療程。以后改為潑尼松口服。
2.療效不佳者，可加用硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等免疫抑制藥治療。有文獻(xiàn)報(bào)道苯丁酸氮介(chorambucil)10～20mg/d，靜脈滴注，持續(xù)1～2個(gè)月，有一定療效，但應(yīng)注意不良反應(yīng)。
3.還可給予免疫球蛋白、血漿置換等治療，但療效不肯定。
4.對(duì)癥治療其他系統(tǒng)并發(fā)癥。
(二)預(yù)后
NBD預(yù)后不佳，病死率高達(dá)40%。不少患者常在發(fā)病后1年內(nèi)死亡。從臨床分型看，脊髓型和周?chē)窠?jīng)病變型預(yù)后相對(duì)較好，腦膜腦炎型和腦干型預(yù)后較差。[1]
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