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急性腦卒中患者溶栓無(wú)效,路在何方?

缺血性腦卒中(腦梗死,AIS)是一種由腦血管阻塞或狹窄引起的缺血性疾病,是我國(guó)成年人致死、致殘的首位病因。據(jù)悉,我國(guó)卒中發(fā)病率以每年8.7%的速度遞增,如何治療成為人們高度關(guān)注的問(wèn)題。

早期血管再通是各國(guó)指南推薦的AIS治療策略,方法包括溶栓(靜脈溶栓)及取栓(急診介入治療),旨在恢復(fù)血流灌注,挽救缺血半暗帶。但是,靜脈溶栓時(shí)間窗要求高(發(fā)病3~4.5h,特殊評(píng)價(jià)下9h),有禁忌癥的限制,且對(duì)于急性大血管閉塞再通率低。而急診介入治療的時(shí)間窗有所延長(zhǎng)(6~24h),對(duì)急性大血管閉塞再通率高,已成為該類(lèi)患者的推薦療法。

然而,血管再通可能存在因再灌注損傷或出血轉(zhuǎn)化導(dǎo)致不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn),如何使血管再通的患者獲得更好的臨床轉(zhuǎn)歸是迫切需要解決的難題。神經(jīng)保護(hù)劑旨在挽救缺血腦組織以及避免缺血再灌注帶來(lái)的損傷,能為患者贏得良好的預(yù)后。因此,兩者聯(lián)用可能是解決這一問(wèn)題的有效措施。

本期我們分享的這起病例是伴隨高危高血壓狀態(tài)的腦梗死患者,入院時(shí)意識(shí)不清,右側(cè)肌力極弱甚至無(wú),NIHSS評(píng)分高達(dá)22分。經(jīng)靜脈溶栓無(wú)效,后行急診介入治療實(shí)現(xiàn)血流改善,術(shù)后即刻應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑(依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液),避免了再灌注損傷,且緩解了抗血小板引起的出血轉(zhuǎn)化,最終NIHSS評(píng)分降至11分。本期山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院孫欽建教授、馬小桐醫(yī)師 ,為大家分享該案例的具體診療過(guò)程。

病例回顧

患者李某某,女性,68歲,因“意識(shí)模糊伴言語(yǔ)不清1小時(shí)余”入院。入院時(shí)間:2022年2月20日13:20。

現(xiàn)病史:患者于1小時(shí)前(約12:10)在家中無(wú)明顯誘因出現(xiàn)意識(shí)模糊,伴言語(yǔ)不清,四肢自主活動(dòng)減少,進(jìn)行性加重,無(wú)惡心、嘔吐,無(wú)發(fā)熱,無(wú)呼吸困難,無(wú)胡言亂語(yǔ)。于13:20被家屬急送至我院。

既往史:既往體健,否認(rèn)糖尿病,高血壓,冠心病,慢性腎病,慢性阻塞性肺疾病等慢性病史。

一般內(nèi)科查體:體溫:36.8℃,BP:176/100mmHg,心率70次/分,呼吸19次/分,脈氧:100%。

專(zhuān)科查體:患者昏睡,問(wèn)答無(wú)言語(yǔ)反應(yīng),雙側(cè)瞳孔等大等圓,直徑3.0mm,對(duì)光反射存在,無(wú)眼球震顫,視力視野正常,額紋正常,嘴角左偏,伸舌不合作,右側(cè)上肢肌力0級(jí),右側(cè)下肢肌力2-級(jí),左側(cè)肢體肌力查體不配合,可見(jiàn)自主活動(dòng),感覺(jué)、共濟(jì)查體不合作,頸稍抗,右側(cè)巴氏征(+),右側(cè)克氏征可疑陽(yáng)性。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分:22分(意識(shí)水平2分,意識(shí)水平提問(wèn)2分,意識(shí)水平指令2分,面癱2分,右上肢4分,右下肢3分,左下肢1分,感覺(jué)2分,語(yǔ)言2分,構(gòu)音障礙2分); 改良Rankin量表(MRS)評(píng)分:5分

輔助檢查:暫無(wú)。

初步診斷:意識(shí)障礙待查。

入院檢查:

2022-02-20 13:40 血?dú)夥治觯衡?.3mmol/L,鈉134mmol/L,血糖7. 1mmol/L。

2022-02-20 14:08 急查顱腦 CT:未見(jiàn)出血表現(xiàn)。

2022-02-20 14:54 急診磁共振示:左側(cè)基底節(jié)、頂枕交界區(qū)多發(fā)腦梗死灶、左側(cè)大腦中動(dòng)脈下干閉塞。

2022-02-20 15:28 血常規(guī):白細(xì)胞10.60X10/L;D﹣二聚體:3.08mg/L;C-反應(yīng)蛋白 (C-reaction protein,CRP):50.56mg/L;肝功腎功凝血無(wú)明顯異常。

治療方案:2022-02-20 15:22 已對(duì)患者應(yīng)用0.9mg/kg阿替普酶溶栓治療。溶栓后癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。

治療方案調(diào)整:2022-02-20 17:35 啟動(dòng)急診介入治療。

腦血管造影示:左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈起始段中度狹窄,左側(cè)大腦中動(dòng)脈下干閉塞,余腦動(dòng)脈造影未見(jiàn)明顯狹窄。

取栓支架取栓后可見(jiàn)左側(cè)大腦中動(dòng)脈重度狹窄,遂予以支架置入,遠(yuǎn)端前向血流改善至3級(jí)。

術(shù)后即刻予以依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液(37.5mg,靜滴,bid),術(shù)后24h復(fù)查顱腦CT均未見(jiàn)出血表現(xiàn)后,聯(lián)合啟動(dòng)雙重抗血小板治療。

病情變化1:2022.02.23 患者胃管抽出鮮紅色血液。

治療方案:暫停用阿司匹林,繼續(xù)使用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液聯(lián)合吲哚布芬與波立維抗血小板治療,后患者未再出現(xiàn)鮮紅色胃液。

病情變化2:2022.03.16 患者于康復(fù)中出現(xiàn)陣發(fā)性頭痛,顱腦CT提示:HI2型出血轉(zhuǎn)化。

治療方案:吲哚布芬暫停藥3天,期間繼續(xù)使用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液治療。后患者出血未進(jìn)一步擴(kuò)大,恢復(fù)良好。

出院情況:患者病情穩(wěn)定,查體:神志清,精神可,言語(yǔ)欠清晰,雙側(cè)瞳孔等大等圓,直徑3.0mm,對(duì)光反射存在,無(wú)眼球震顫,視力視野正常,額紋正常,嘴角左偏,右側(cè)肢體肌力0級(jí),左側(cè)肢體肌力5級(jí),右側(cè)淺感覺(jué)較左側(cè)減退,右側(cè)霍夫曼征(+),右側(cè)巴氏征(+),右側(cè)克氏征可疑陽(yáng)性。NIHSS評(píng)分11分(面癱2分,右上肢4分,右下肢3分,感覺(jué)1分,語(yǔ)言1分)。

出院診斷:1.急性腦梗死;2.高血壓3級(jí)(很高危)。

專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

急性缺血性卒中(急性腦梗死)治療的主要目的是挽救缺血半暗帶,而恢復(fù)缺血區(qū)域的供血和保護(hù)該區(qū)域腦組織是相輔相成的兩個(gè)方面。血管再通治療聯(lián)合神經(jīng)保護(hù)劑,可保護(hù)缺血半暗帶,增強(qiáng)治療效果,改善患者預(yù)后。

高血壓是腦組織最重要的危險(xiǎn)因素之一。該患者在高危高血壓狀態(tài)下發(fā)生意識(shí)障礙,入院后行顱腦CT和磁共振檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)無(wú)出血、左側(cè)腦部多發(fā)梗死灶、動(dòng)脈下干閉塞,說(shuō)明發(fā)生了腦梗死。雖然患者及時(shí)就診并給予阿替普酶溶栓治療,但癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn),考慮為左側(cè)大腦中動(dòng)脈重度狹窄所致。然后通過(guò)急診介入治療補(bǔ)救,造影證實(shí)血管通暢。

決定缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞命運(yùn)的不僅僅是缺血,缺血后再灌注產(chǎn)生的級(jí)聯(lián)反應(yīng)(如興奮性氨基酸釋放、自由基形成、炎性反應(yīng)等)往往也起著重要作用。依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液是一種復(fù)方制劑(依達(dá)拉奉和右莰醇以 4:1比例配制),針對(duì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷的機(jī)制而設(shè)計(jì)[6]。其中,依達(dá)拉奉可清除多種自由基;右莰醇能夠發(fā)揮抗炎作用,進(jìn)而減少細(xì)胞壞死[7],也能抑制谷氨酸興奮毒性[8]。因此,本案例中,術(shù)后及時(shí)通過(guò)依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液實(shí)施神經(jīng)保護(hù),消除炎癥反應(yīng),有效預(yù)防了缺血再灌注損傷現(xiàn)象,且在抗血小板治療引起的出血轉(zhuǎn)化的恢復(fù)中起到了積極作用。最終患者NIHSS評(píng)分從22分降至11分,顯示了急診介入治療聯(lián)用神經(jīng)保護(hù)在臨床上的確切療效。

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點(diǎn)評(píng)專(zhuān)家:孫欽建

病例提供專(zhuān)家:馬小桐

來(lái)源: 神經(jīng)新前沿

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