先放總結(jié)：
1. 歐米克隆病毒感染后未接種疫苗的自然免疫力弱且短，BA.4和BA.5可以逃逸BA.1或BA.2既往感染建立的抗體免疫；
2. 根據(jù)BA.1研發(fā)的三針疫苗效果有限；
3.BA.4和BA.5在人類肺組織細(xì)胞的感染效率比BA.2更高，預(yù)期會帶來更強(qiáng)的致病性與更高的致死率；
4. 所有人幻想中新冠病毒在朝著致病性減弱的方向演化的美夢泡湯，新冠病毒的演化方向并不是致病性弱化——奧秘克隆的低致病性完全是變異過程中的偶然——病毒變異最可怕的地方在于其不可預(yù)測性。
SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529)變體最近的出現(xiàn)和在世界范圍內(nèi)的分布對COVID-19 (COVID-19)疫苗和中和抗體(NAbs)治療方法的有效性構(gòu)成了有力威脅。Omicron可以產(chǎn)生顯著的NAb逃逸，因?yàn)樵趕pike (S)蛋白中有許多突變，包括其n端結(jié)構(gòu)域(NTD)和受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域(RBD)。
最重要的是，新出現(xiàn)的SARS-CoV-2 Omicron BA.5、BA.4、BA.2.13和BA.2.12.1亞變異包括L452突變，與Omicron BA.2亞變異相比可能具有顯著的傳播力。新突變體連接受體和逃避免疫系統(tǒng)的能力需要快速探索，特別是L452取代的影響。
在目前的研究中，科學(xué)家們估計(jì)了最近出現(xiàn)的SARS-CoV-2歐米克隆亞變體與之前的歐米克隆亞變體。作者純化并表達(dá)了Omicron BA.4/BA的預(yù)聚穩(wěn)定的三羧基外結(jié)構(gòu)域。5、BA.2.13、BA.3、24、BA.2、BA.1和BA.2.12.1 Ss，深入分析歐米克隆亞系的功能和結(jié)構(gòu)特征。
歐米克隆亞變種的結(jié)構(gòu)特征如圖
a. BA.1、BA.2、BA.3、BA.2.13、BA.2.12.1和BA.4變體的S三聚體結(jié)構(gòu)的表面表示。
b. S蛋白ba1、ba2、ba3、ba2.13、ba2.12.1和ba4變體的穩(wěn)定性的結(jié)構(gòu)解釋和功能驗(yàn)證。左邊是S蛋白的疊加結(jié)構(gòu)和ba1(紫色)、ba2(紅色)、ba4(藍(lán)色)的S2結(jié)構(gòu)域。在右側(cè)的表格中計(jì)算了所有變體S2亞基之間的結(jié)合表面積。
c. 這些Omicron變體的熱面粉分析。每個Omicron變體的曲線都是彩虹色的(BA.1:藍(lán)色;BA.2:紅色;BA.3:綠色;BA.2.13:橙色;BA.2.12.1:青色;BA.4:紫色)。
d. SPR檢測Omicron變異體s -三聚體與hACE2的結(jié)合親和力。
e. Omicron變體的hACE2和RBD相互作用的詳細(xì)信息。來自O(shè)micron變體和hACE2的RBD結(jié)構(gòu)顯示為條帶。配色與b相同。
研究結(jié)果表明，Omicron ba2亞系BA.2.13和BA.2.12.1與ace2的結(jié)合親和力高于BA.1，但BA.5/BA.4通過結(jié)構(gòu)比較，由于R493Q和F486V逆轉(zhuǎn)，BA.4的受體結(jié)合能力最差。BA.5 / BA.4和BA.2.12.1相對于BA.2在三劑疫苗接種者的血漿中表現(xiàn)出更高的中和逃逸，最顯著的是接種了BA.1的恢復(fù)期患者。
這些數(shù)據(jù)表明，近期不同的歐米克隆亞系發(fā)生了可避免由歐米克隆ba1亞型感染引起的體液免疫的突變。歐米克隆的持續(xù)進(jìn)化為SARS-CoV-2群體免疫帶來了重大障礙，這表明BA.1衍生的COVID-19疫苗可能不是獲得廣泛人群保護(hù)的最佳選擇。
