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由于繼發(fā)性高血壓在臨床上往往難以通過服用降壓藥物予以滿意控制，因此對于頑固性高血壓患者應(yīng)重新對患者進(jìn)行全面評估，了解血壓測量數(shù)值是否準(zhǔn)確并進(jìn)一步除外繼發(fā)性高血壓。一些藥物如非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、擬交感神經(jīng)藥物、口服避孕藥、紅細(xì)胞生成素、對乙酰氨基酚以及部分中藥（如甘草等）均有升高血壓的作用，其中非甾體抗炎藥升壓作用最為明顯。由于老年人常常并存因退行性骨關(guān)節(jié)病所致的腰腿關(guān)節(jié)疼痛，非甾體抗炎藥的應(yīng)用現(xiàn)象很普遍，因此當(dāng)老年人服用降壓藥物療效不佳時應(yīng)詳細(xì)詢問其是否正在應(yīng)用可能升高血壓的藥物。

在除外繼發(fā)性高血壓與藥物所致的高血壓后，則應(yīng)根據(jù)患者情況重新評估治療方案。例如，患者是否堅持進(jìn)行了有效的生活方式干預(yù)？患者是否遵醫(yī)囑堅持了服藥治療？聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物時每種藥物的劑量是否足夠大？治療方案中是否包括有利尿劑？對于難治性高血壓患者利尿劑常常有較好療效。如果能夠耐受，部分患者可以將利尿劑增加到稍大劑量（例如氫氯噻嗪25mg/日，吲達(dá)帕胺1.25-1.5mg/日，或/和螺內(nèi)酯20-40mg/日）。由此可見，利尿劑可能成為治療頑固性高血壓關(guān)鍵措施。對于一些患者，利尿劑能起到事半功倍的效果，加用小劑量利尿劑可能發(fā)揮顯著的降壓作用。一些醫(yī)生或患者因為過分擔(dān)心利尿劑的副作用而抵觸此類藥物，其實只要合理用藥，利尿劑是效果理想且安全性很好的一類藥物。