一、發(fā)現(xiàn)青霉素

1928年英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了世界上第一種抗生素—青霉素，亞歷山大·弗萊明由于一次幸運(yùn)的過失而發(fā)現(xiàn)了青霉素，但由于當(dāng)時(shí)技術(shù)不夠先進(jìn)，認(rèn)識(shí)不夠深刻，F(xiàn)leming并沒有把青霉素單獨(dú)分離出來。1929年，弗萊明發(fā)表了他的研究成果，遺憾的是，這篇論文發(fā)表后一直沒有受到科學(xué)界的重視。在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。 1938年，德國化學(xué)家恩斯特錢恩開始做提純實(shí)驗(yàn)。 1940年冬，錢恩提煉出了一點(diǎn)點(diǎn)青霉素，這雖然是一個(gè)重大突破，但離臨床應(yīng)用還差得很遠(yuǎn)。 1941年，青霉素提純的接力棒傳到了澳大利亞病理學(xué)家瓦爾特弗洛里的手中。在美國軍方的協(xié)助下，弗洛里在飛行員外出執(zhí)行任務(wù)時(shí)從各國機(jī)場(chǎng)帶回來的泥土中分離出菌種，使青霉素的產(chǎn)量從每立方厘米2單位提高到了40單位。1941年前后英國牛津大學(xué)病理學(xué)家霍華德·弗洛里與生物化學(xué)家錢恩實(shí)現(xiàn)對(duì)青霉素的分離與純化，并發(fā)現(xiàn)其對(duì)傳染病的療效，美國制藥企業(yè)于1942年開始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。1945年，英國化學(xué)家霍奇金(D.C.Hodgkin)用X射線衍射法測(cè)出了青霉素的分子結(jié)構(gòu)。1944年9月5日，中國第一批國產(chǎn)青霉素誕生，揭開了中國生產(chǎn)抗生素的歷史。截至2001年年底，中國的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年總產(chǎn)量的60%，居世界首位。2002年，Birol等人提出了基于過程機(jī)理的模型，該過程綜合考慮了發(fā)酵中微生物的各種生理變化，發(fā)現(xiàn)這是個(gè)十分復(fù)雜的過程。為了更加方便地對(duì)青霉素過程進(jìn)行研究，Birol對(duì)Bajpai和Reuss提出的非結(jié)構(gòu)式模型進(jìn)行了擴(kuò)展，對(duì)模型進(jìn)一步簡化，方便研究。

二、主要功能

青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病。不能耐受耐藥菌株（如耐藥金葡）所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對(duì)革蘭氏陽性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時(shí)，也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。青霉素類抗生素的毒性很小，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁。

三、分類

青霉素G類：如青霉素G鉀、青霉素G鈉、長效西林`青霉素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀等。

青霉素V類：（別名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸） 如青霉素V鉀等（包括有多種劑型）。 [7]

耐酶青霉素：如苯唑青霉素（新青Ⅱ號(hào)）、氯唑青霉素等。

氨芐西林類：如氨芐西林、阿莫西林等。

抗假單胞菌青霉素：如羧芐西林、哌拉西林、替卡西林等。

美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林等，其特點(diǎn)為較耐酶，對(duì)某些陰性桿菌（如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌）有效，但對(duì)綠膿桿菌效差。

甲氧西林類：如坦莫西林等。

四、聯(lián)合反應(yīng)

臨床中出現(xiàn)濫用藥物的問題，造成一些不良反應(yīng)，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應(yīng)用，所產(chǎn)生的相互作用和不良反應(yīng)是不可忽視的。

1 .青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用

由于它們的抗菌譜和抗菌機(jī)制大部分相似，聯(lián)用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。

2. 青霉素不可與磺胺類藥物和四環(huán)素類藥物聯(lián)合使用用

青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，四環(huán)素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質(zhì)的合成，二者聯(lián)合作用屬拮抗作用，一般情況下不應(yīng)聯(lián)合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%，單用磺胺類藥效力為81%，兩者聯(lián)合用藥抗菌效力為75%，若非特殊情況不可聯(lián)合使用。

3. 青霉素不可與氨基糖苷類藥物混合輸液

兩者混合同于輸液器給病人輸液，因青霉素的β-內(nèi)酰胺可使慶大霉素產(chǎn)生滅活作用，其機(jī)制為兩者之間發(fā)生化學(xué)相互作用，故嚴(yán)禁混合應(yīng)用，應(yīng)采用青霉素靜脈滴注，慶大霉素肌肉注射。

綜上所述，青霉素聯(lián)用不當(dāng)，由于藥物的相互作用，而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)是不可低估的。青霉素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素，嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)證，合理聯(lián)用，措施得力，減少不必要的不良反應(yīng)。

⒋氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺藥等抑菌劑可干擾青霉素的殺菌活性，不宜與青霉素類合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴(yán)重感染時(shí)。

⒌丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青霉素類在腎小管的排泄，因而使青霉素類的血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長，毒性也可能增加。

⒍青霉素鉀或鈉與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可破壞青霉素的氧化噻唑環(huán)。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液皆可破壞青霉素的活性。青霉素也可為氧化劑或還原劑或羥基化合物滅活。

⒎青霉素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等后將出現(xiàn)混濁。故該品不宜與其他藥物同并滴注。

⒏青霉素可增強(qiáng)華法林的作用。

⒐該品與氨基糖苷類抗生素混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內(nèi)給藥

五、適應(yīng)癥

青霉素用于敏感菌或敏感病原體所致的感染。溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。梭狀芽孢桿菌引起的破傷風(fēng)和氣性壞疽等。

1.對(duì)由A組β-溶血性鏈球菌引起的咽炎、猩紅熱、蜂窩織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥，青霉素G有較好療效，為首選藥物。以上重癥感染，靜脈滴注給藥每天4次，每次120萬～160萬U。咽炎的治療至少應(yīng)給藥10天，以確保致病菌自咽部消除，以免以后發(fā)生風(fēng)濕熱。化膿性鏈球菌引起的急性化膿性腦膜炎（腦膜炎）與心內(nèi)膜炎應(yīng)采用大劑量青霉素G（每天1000萬～2000萬U）靜脈給藥。

2.其他鏈球菌引起的感染：包括B組β-溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和糞鏈球菌引起的呼吸道感染、急性化膿性腦膜炎（腦膜炎）、心內(nèi)膜炎和敗血癥等感染。肺炎鏈球菌對(duì)青霉素G高度敏感，可首選青霉素G治療。

3.腦膜炎雙球菌或其他敏感菌引起的腦膜炎：青霉素G不易透過正常血-腦脊液屏障，進(jìn)入腦脊液的量不多，但在腦膜受炎癥損害時(shí)通透性增加，因而大劑量治療有效。成人起始劑量每天1000萬～2000萬U，分4次靜脈滴注。

4.淋球菌引起的淋病：淋球菌原對(duì)青霉素G敏感，但近年來耐藥菌明顯增多，有的高度耐藥，因此需根據(jù)敏感試驗(yàn)結(jié)果決定是否選用青霉素G，治療量也應(yīng)根據(jù)敏感程度來確定。

5.梅毒螺旋體引起的梅毒：青霉素G仍為主要治療藥物。對(duì)于二、三期梅毒或一期較重病例特別是有早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病例都應(yīng)該用大劑量青霉素G治療，每天500萬～2000萬U，靜脈滴注，治療3～4周才有穩(wěn)定的療效。

6.革蘭陽性桿菌引起的感染：破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌引起的感染應(yīng)該用青霉素G同時(shí)加用抗毒素治療。青霉素在皮膚科主要用于以下疾病：（1）梅毒。（2）淋病。（3）其他如猩紅熱、蜂窩織炎、丹毒、類丹毒、膿皮病等。