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絕經(jīng)期激素治療的3大爭議和2大誤區(qū)
僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

絕經(jīng)期激素治療不應(yīng)受年齡限制。



到了絕經(jīng)期,月經(jīng)不規(guī)律,還反反復(fù)復(fù)地出現(xiàn)短暫的轟熱、出汗,睡也睡不好,渾身都難受。
 
這都是絕經(jīng)綜合征的表現(xiàn),可以通過絕經(jīng)相關(guān)激素治療(MHT)緩解,甚至預(yù)防遠(yuǎn)期骨質(zhì)疏松、心血管疾病。
 
但是,近年來有觀點(diǎn)認(rèn)為,使用激素會(huì)導(dǎo)致乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增高。那么,還能用激素治療嗎?北京協(xié)和醫(yī)院的郁琦教授通過對(duì)國內(nèi)外指南逐個(gè)分析,對(duì)絕經(jīng)激素治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了詳細(xì)闡述,一起來聽聽郁琦教授的觀點(diǎn)吧!

絕經(jīng)什么時(shí)候開始?


隨著中國步入老齡化社會(huì),我國女性的預(yù)期壽命早已提高到79歲。然而,自然絕經(jīng)的時(shí)間并沒有隨著年齡的增長而推遲。
 
英國國家健康和保健醫(yī)學(xué)研究所認(rèn)為,45歲以上有圍絕經(jīng)期癥狀的健康婦女在沒有使用激素避孕、非妊娠期的情況下,停止經(jīng)期至少12個(gè)月即可診斷為絕經(jīng)。
 
而國際絕經(jīng)協(xié)會(huì)、中國絕經(jīng)管理與絕經(jīng)激素治療指南將絕經(jīng)判定為:40歲以上女性,在沒有使用激素避孕、非妊娠期的情況下,停止經(jīng)期至少12個(gè)月。
 

很多女性的絕經(jīng)期幾乎占到生命長度的1/3。
 
然而,絕經(jīng)所導(dǎo)致的一系列生理、心理上的改變給女性帶來了極大的困擾,甚至影響她們的正常生活。
 

很多人,因?yàn)槌睙?、出汗,徹夜睡不著覺;因?yàn)楣琴|(zhì)疏松導(dǎo)致腰椎、頸椎、胸椎的疼痛;因?yàn)槟虻馈⑸车赖奈s而導(dǎo)致反復(fù)的尿道感染、陰道干澀無法緩解……
 
除了這些癥狀,絕經(jīng)還會(huì)導(dǎo)致泌尿生殖道萎縮,提高阿爾茲海默癥、心血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

激素能緩解啥癥狀?


血管舒縮癥狀
 
近年來,國內(nèi)外的各大指南也都指出MHT是治療血管舒縮癥狀和泌尿生殖道萎縮最有效的方法,大大提高了絕經(jīng)女性的生活質(zhì)量。
 
 
降低骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)
 
MHT還可以預(yù)防絕經(jīng)后健康女性的骨質(zhì)流失,有效預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和骨折。
 

有研究顯示,使用雌激素+孕激素治療,可以降低絕經(jīng)期女性髖部、脊柱和其他部位的骨折風(fēng)險(xiǎn)。
 
 
降低心血管風(fēng)險(xiǎn)
 
MHT能通過改善血管功能、血壓、胰島素抵抗等,從而降低心血管疾病以及2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
 
不過MHT對(duì)心血管疾病的影響跟用藥的時(shí)機(jī)有著密切的關(guān)系,目前認(rèn)為對(duì)于60歲以下、絕經(jīng)10年內(nèi)且無心血管疾病跡象的女性,啟動(dòng)單純的雌激素治療可以降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。
 
但對(duì)于≥60歲、絕經(jīng)期超過10年的女性,MHT將增加冠心病和卒中的風(fēng)險(xiǎn)。所以不是任何時(shí)候啟動(dòng)MHT都可以對(duì)心血管系統(tǒng)有益,不推薦僅僅為預(yù)防冠心病使用MHT。


正確使用MHT,避免2個(gè)誤區(qū)!


既然使用MHT對(duì)女性有這么多好處,那何時(shí)開始使用?能用多久呢?
 
所有指南都推薦在出現(xiàn)絕經(jīng)相關(guān)癥狀后(即血管舒縮癥狀、泌尿生殖道萎縮等)盡早開始應(yīng)用MHT。

 

2個(gè)誤區(qū):
 
① MHT只能在“窗口期”使用
 
現(xiàn)在很多醫(yī)生都對(duì)窗口期有誤解,認(rèn)為只能在絕經(jīng)10年之內(nèi)使用MHT,而超過10年就不能使用MHT了。
 
郁琦教授指出,這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的。實(shí)際上,窗口期是開始使用MHT的窗口期,而非結(jié)束的窗口期。
 
② MHT只能用5年
 
2017年之前,絕大多數(shù)指南認(rèn)為,MHT只能用5年。這是由于許多美國的研究結(jié)果,認(rèn)為MHT可以增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。
 
但,2017年之后,全球的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明,MHT并不會(huì)導(dǎo)致乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高的。目前的絕經(jīng)指南都認(rèn)為,不應(yīng)限制MHT的使用年限。

應(yīng)用MHT的3大風(fēng)險(xiǎn)


雖然絕經(jīng)期激素治療的有效性是肯定的,但很多人依舊“聞激素色變”。
 
主要原因就是激素所帶來的那些可怕的不良風(fēng)險(xiǎn),比如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等,一直引起大家對(duì)激素的恐慌。
 
那么真相到底如何?聽聽郁教授怎么說。
 
1.MHT增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)?
 
乳腺癌是大家比較關(guān)注的一個(gè)問題,但郁琦教授提到,中國人相較于白種人來說,乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)率明顯較低,相當(dāng)于白種人的1/5-1/6。
 
另外,中國人乳腺癌的患病高峰是在45歲左右(也就是絕經(jīng)前),隨著年齡的增長,乳腺癌的發(fā)生率反而越來越低。
 
所以相對(duì)來說,沒有得乳腺癌的女性絕經(jīng)后使用MHT治療是安全的。
 
換句話說,中國人是世界上最適合使用MHT治療的人群。
 

而我們說的乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加主要是與雌激素治療中添加的合成孕激素有關(guān),并且與孕激素應(yīng)用的持續(xù)時(shí)間有關(guān)。
 
2.子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)
 
雖然在歷史上子宮內(nèi)膜癌曾經(jīng)是絕經(jīng)后婦女激素治療時(shí)的風(fēng)險(xiǎn),但自從給有子宮的婦女在補(bǔ)充雌激素的同時(shí)添加孕激素后,子宮內(nèi)膜癌就不再是問題了。
 

3.靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)
 
口服MHT將會(huì)增加靜脈血栓栓塞(VTE)的風(fēng)險(xiǎn),因此有VTE個(gè)人史的女性禁用口服雌激素治療。而經(jīng)皮雌激素可以避免口服MHT的風(fēng)險(xiǎn),故對(duì)于VTE高風(fēng)險(xiǎn)患者(如肥胖、吸煙以及有易栓癥家族史的女性),首選經(jīng)皮雌激素治療。
 
同時(shí),劑量也有一定的關(guān)系,低劑量時(shí)誘發(fā)VTE的風(fēng)險(xiǎn)小。
 

另外,國際上認(rèn)為亞洲女性靜脈血栓的發(fā)病率較低,流行病學(xué)研究也顯示,亞洲人群靜脈血栓的發(fā)病率低于其他人群,所以不必太過擔(dān)心MHT對(duì)靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)。
 
反而更應(yīng)該重視血脂的調(diào)節(jié),研究顯示,中國人導(dǎo)致血栓風(fēng)險(xiǎn)增加的很大一部分原因是由于血脂異?;疾÷蚀蠓壬仙哉{(diào)節(jié)血脂可以起到事半功倍的效果。
 
那么治療時(shí)是口服雌激素好還是經(jīng)皮雌激素好?

研究發(fā)現(xiàn),口服雌激素可調(diào)節(jié)血脂,參與了肝臟中極低密度脂蛋白合成和排泄,能將肝臟中大量合成的總膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中,從而降低甘油三酯在肝臟中的堆積。
 
所以在早期,在沒有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的年輕人群中,建議開始的時(shí)候可以使用口服雌激素,到了年紀(jì)大、血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加的情況下,再改用經(jīng)皮吸收的雌激素。

早發(fā)性卵巢功能不全更值得MHT治療


目前,國內(nèi)外指南都將早發(fā)性卵巢功能不全(POI)的診斷納入其中,其越來越引起人們的重視。
 
POI是指女性在40歲前卵巢功能衰退的臨床綜合征,以停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)4個(gè)月,且FSH測(cè)定間隔>4周,連續(xù)2次FSH>25U/L為主要特征。
 
由于卵巢的年齡要比我們實(shí)際年齡要老,所以很可能會(huì)出現(xiàn)POI,而POI患者的雌激素缺乏時(shí)間會(huì)更長,產(chǎn)生的不良后果更嚴(yán)重。因此,只要POI患者沒有禁忌癥,都應(yīng)該給予MHT治療。
 
一般在年輕時(shí)需要相對(duì)較大劑量的雌激素,推薦劑量為推薦劑量為 17β-雌二醇 2 mg/d、結(jié)合雌激素 1. 25 mg/d 或經(jīng)皮雌二醇75~100 μg/d。直至普通女性自然絕經(jīng)的平均年齡,之后再按照MHT原則進(jìn)行。
 

要點(diǎn)總結(jié)

1.絕經(jīng)激素治療不是“洪水猛獸”,治療絕經(jīng)相關(guān)癥狀,MHT是最有效的辦法,越早開始,獲益越多,風(fēng)險(xiǎn)越小。

2.MHT可作為預(yù)防年齡<60歲及絕經(jīng)10年內(nèi)女性骨質(zhì)疏松性骨折的一線方案選擇。在年齡<60歲或絕經(jīng)10年內(nèi)且無心血管系統(tǒng)疾病的絕經(jīng)女性啟動(dòng)MHT治療,能夠降低冠心病死亡率和全因死亡率,并建議長期使用。

3.有子宮的女性,MHT方案中應(yīng)加用足量及足療程的孕激素以保護(hù)子宮內(nèi)膜。

4.亞洲人血栓風(fēng)險(xiǎn)低于其他人種,口服雌激素可以改善脂代謝,更大程度減少糖尿病發(fā)展。

5.只要POI患者無禁忌癥,應(yīng)給予MHT至普通女性自然絕經(jīng)的平均年齡。


本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界婦產(chǎn)科頻道

報(bào)道專家:北京協(xié)和醫(yī)院  郁琦

本文整理:小風(fēng)扇

責(zé)任編輯:一川

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