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中藥的腎毒性

腎臟是藥物排泄的重要器官,大多數(shù)藥物在體內(nèi)吸收后,需經(jīng)腎小球?yàn)V過,近端小管分泌,遠(yuǎn)程小管重吸收和小管上皮細(xì)胞降解等代謝過程排出體外。在這一過程中,腎臟對藥物的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、蓄積和排出構(gòu)成了其腎毒副作用的基礎(chǔ)。與此同時,藥物分子可引起腎組織細(xì)胞內(nèi)一系列代謝變化、亞細(xì)胞單位損害及細(xì)胞壞死,從而影響腎功能。

由于「中草藥很少有副作用」的片面認(rèn)知使人們忽略了中草藥腎毒性可能存在的事實(shí)。近十年來,隨著中草藥使用的范圍不斷擴(kuò)大,中草藥對腎損害的病例報導(dǎo)也越來越多,在比利時發(fā)生了百人以上的因服用馬兜鈴屬草藥造成的快速進(jìn)展性腎間質(zhì)纖維化的大宗病案。

引發(fā)腎損害的中藥

1. 含有馬兜鈴酸(aristolochic acid, AA)的中草藥

馬兜鈴酸是馬兜鈴科植物中的成份,馬兜鈴科共包括600多種不同的植物,散布于世界各地。一些中草藥如廣防己、關(guān)木通等也屬于這一科。

由馬兜鈴酸引發(fā)的腎損害的臨床表現(xiàn)有低分子的小管性蛋白尿、與腎功能損害不相平行的貧血現(xiàn)象、血壓增高、急性腎功能衰竭。病理變化主要為腎小管-間質(zhì)損害,鏡檢可見彌漫性腎間質(zhì)纖維化、小管萎縮或缺失、纖維化區(qū)域細(xì)胞成分不多、僅有少量成纖維母細(xì)胞和淋巴細(xì)胞、病變在皮質(zhì)淺表區(qū)最嚴(yán)重。

2000年5月16日美國食品藥物管理局(FDA)要求制造商避免使用含馬兜鈴酸的植物;隨后,加拿大和英國政府也采取了類似行動。由含馬兜鈴酸的中草藥引起的腎損害在國外文獻(xiàn)中被稱為「中草藥腎病」(Chinese Herbs Nephropathy, CHN)。

2. 雷公藤(Tripterygium wilfordii)

本品為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根、葉、花,味辛、有大毒。近年來被廣泛用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼 瘡、腎小球腎炎、過敏性紫癜等病癥。雷公藤具有較強(qiáng)的腎毒性,可引起急性腎功能衰竭。文獻(xiàn)報導(dǎo)雷公藤中毒214例,其中腎損害116例(54.21%);另有19篇文獻(xiàn)報導(dǎo)雷公藤中毒317例,其中78例(24.61%)死于急性腎功能衰竭。

3. 草烏(Aconitum kusnezoffii)

草烏中的烏頭堿毒性極強(qiáng),內(nèi)服0.2mg即可中毒,3-4mg可致死,烏頭堿吸收后主要由腎及唾液排出,中毒癥狀有少尿、蛋白尿、腎功能異常等。經(jīng)對癥處理,通常一周后尿量逐漸增多,腎功能恢復(fù)。服用草烏時,宜水煎3-4小時以上,以較徹底地破壞烏頭堿毒性;應(yīng)用含有草烏的藥酒時,切莫 過量,以免中毒。

4. 益母草(Leonurus heterophyllus)

益母草含益母草堿、水蘇堿等多種生物堿,通常無明顯毒性,但大劑量服用可導(dǎo)致腎臟損害,出現(xiàn)血尿、腰痛、急性腎功能衰竭等臨床癥狀。

5. 除上述的藥材外,斑蝥、蒼耳子山慈姑、馬錢子、丟了棒、牽牛子、馬桑果、罌粟殼、天麻、使君子、白花丹、胖大海、魚膽等中草藥近年來也被發(fā)現(xiàn)有腎毒性。不過仔細(xì)檢視這些數(shù)據(jù),很明顯地顯示下列事實(shí):(a)劑量極大,非在一般處方用藥范圍;(b)是動物試驗(yàn)的結(jié)果,與人體臨床有相當(dāng)距離; (c)服用單一藥材,與君、臣、佐、使配伍使用有所不同。

6. 中藥復(fù)方

引發(fā)藥物性腎損害的中藥復(fù)方主要為龍膽瀉肝丸,北京中日友好醫(yī)院腎內(nèi)科100多例藥物性腎損害數(shù)據(jù)顯示,植物藥所致慢性腎病主要是由于患者長期服用含關(guān)木通或青木香的中成藥所致,其中以長期服用龍膽瀉肝丸的病例最多,很可能是因產(chǎn)品中使用了馬兜鈴科的關(guān)木通,而非毛茛科的川木通所致。另一些常用中藥復(fù)方如導(dǎo)赤散、跌打丸、當(dāng)歸四逆湯、當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯、八正散、辛夷散、瀉白散、疏經(jīng)活血湯、防己黃耆湯、舒筋立安散、健胃散、腸胃藥散、養(yǎng)心寧神丸、人參治嗽丸、運(yùn)功散、保肺散、川貝枇杷膏等的組成因含有防己、木通、馬兜鈴等中草藥,在使用這些產(chǎn)品前,須明確產(chǎn)品中不包括馬兜鈴科的植物,以避免馬兜鈴酸腎病的發(fā)生。

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