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女性生殖道中腎管源性病變概覽(四)
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2023.11.05 浙江

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引言
根據美國布列根和婦女醫(yī)院病理專家Howitt、斯坦福大學醫(yī)學院病理專家Nucci在《Pathology》雜志的文章,我們已編譯介紹了女性生殖道中腎管源性相關病變的大部分內容;本期請看某些容易與中腎管源性相關病變混淆的病變。
 
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婦科醫(yī)師、產科醫(yī)師、外科醫(yī)師、腫瘤科醫(yī)師、臨床醫(yī)師、病理醫(yī)師、病理學教師、規(guī)培學員、在校醫(yī)學生、患者、健康人群。
 
五. 可能為Wolffian管來源的女性附件腫瘤
1. 臨床特征
正如其名字所說的,可能為Wolffian管來源的女性附件腫瘤(female adnexal tumour of probable Wolffian origin,FATWO)是一種發(fā)生于附件、起源并未確定的罕見腫瘤。該腫瘤多見于輸卵管旁,卵巢及陰道旁軟組織也有報道。該腫瘤的解剖部位及形態(tài)學表現,使很多人認為其是中腎管起源,免疫組化一定程度上也支持這一點。該腫瘤患者年齡分布寬泛,臨床一般無癥狀,或有腹部不適、疼痛。該腫瘤臨床行為一般惰性,但個別情況下也有惡性表現,因此應將其視為低度惡性潛能或惡性潛能未定。
 
2. 病理特征
FATWO為單側、實性腫物,常較大,有報道稱可達25cm。切面灰白灰褐色,常見于附件軟組織,但并不直接累及卵巢或輸卵管。罕見情況下可有出血、壞死。
 
鏡下表現方面,FATWO類似中腎管癌,可表現為多種結構,如致密排列、分枝狀、相互溝通的管狀、裂隙樣管狀等,襯覆上皮為立方狀或扁平上皮,偶有囊性結構形成。管腔內可見形態(tài)均一的嗜酸性分泌物。也可有實性、梭形生長的區(qū)域。腫瘤細胞核為卵圓形,偶見圓形或梭形表現,核仁不明顯,核分裂數量不一,一般較低。間質可自疏松網狀膠原組織、至大片透明樣變區(qū)域不等。
 

圖1. FATWO形態(tài)學特征:呈內襯立方狀細胞的管狀結構,總體呈扁平、裂隙樣表現(A、B);也可呈開放小管樣結構(C);常見實性、梭形生長(D)。
 
免疫組化方面,FATWO一般程度不等的表達CD10、calretinin、inhibin、WT-1,一般并不表達GATA3、PAX8(但并不絕對)。需要注意的是,發(fā)生于卵巢的中腎管殘余也可出現GATA3的陰性結果、或僅弱陽性。Vimentin、廣譜CK一般陽性,CK7可以程度不等的陽性,EMA均為陰性。文獻中所有的FATWO均不表達SF-1。
 
僅有少量FATWO病例進行了分子檢測,目前尚未見與中腎管癌之間有特征的重疊,也未見特征性分子遺傳學改變。不過,有少量病例報道稱有CTNNB1、MET、CDKN2A、BRAF、PIK3CA的改變。由于CTNNB1突變、細胞核表達CTNNB1是Sertoli細胞腫瘤的特征,因此FATWO與Sertoli細胞腫瘤之間可能有一定重疊。
 
3. 鑒別診斷
FATWO的鑒別診斷范圍較廣,具體取決于其主要形態(tài)。腺癌、性索間質腫瘤均可與FATWO混淆。最常見需要鑒別的為輸卵管/卵巢伴性索間質樣分化的子宮內膜樣腺癌:該腫瘤的特點為管狀、梭形生長方式混雜存在,細胞核異型性極為輕微。腫瘤位于輸卵管管腔內,伴子宮內膜異位或腺纖維瘤成分,均是有助于明確診斷的線索;局灶黏液分化或鱗狀分化也有助于診斷。如果形態(tài)學無法明確,則包括CK7、ER/PR、PAX8在內的免疫組化指標有助于鑒別。
 
有時需與性索間質腫瘤鑒別,如Sertoli細胞腫瘤、粒層細胞腫瘤、Sertoli-Leydig細胞腫瘤、非特殊類型性索間質腫瘤。Sertoli細胞腫瘤形態(tài)學表現與免疫組化會和FATWO有顯著重疊,二者均可表達inhibin、calretinin、WT-1;盡管相關研究較少,但SF-1似乎對于性索間質腫瘤相對敏感、特異,迄今為止文獻中所有FATWO病例均為SF-1陰性。Sertoli-Leydig細胞腫瘤、Sertoli細胞腫瘤中有DICER1突變,粒層細胞瘤中有FOXL2突變,FATWO中均未見這些表現。不過,免疫組化FOXL2對于相應突變來說并無特異性,因為文獻中進行了相關免疫組化檢測的三例FATWO病例均為陽性
 
六. 女性生殖道中腎管樣腺癌
最近在子宮內膜與卵巢描述了一組稱之為中腎管樣腺癌的病例。盡管尚未明確該腫瘤真正是來源于中腎管上皮,但其形態(tài)學卻與中腎管病變有顯著相似性。
 
1. 臨床特征
子宮內膜及卵巢的中腎管樣腺癌最近才有報道。臨床上與子宮內膜、卵巢的其他上皮性惡性病變無法區(qū)分。由于該腫瘤報道數量較少,因此對其預后尚無明確結論。
 
2. 病理特征
中腎管樣腺癌大體表現類似子宮內膜或卵巢相同部位的其他腫瘤。鏡下形態(tài)與中腎管癌極為相似,唯一可以鑒別的特征是病變部位、且并不伴中腎管殘余或中腎管增生。該腫瘤并無鱗狀分化和黏液分化,因此也并無子宮內膜樣癌相關的前驅病變,如子宮內膜上皮內腫瘤、非典型增生。發(fā)生于卵巢的時候,常見伴有子宮內膜異位。還有一例報道稱伴有交界性漿液性腫瘤。
 

圖2. 中腎管樣腺癌,形態(tài)學幾乎和中腎管癌相同,也表現為各種結構的混雜,如乳頭狀(A)、管狀(B)、管腔內伴嗜酸性分泌物(C)、實性生長(D)等結構。
 
免疫組化方面,該腫瘤特點與中腎管癌相同,即特征性的表達GATA3、calretinin、CD10,p53為野生型表達,ER/PR陰性。該腫瘤幾乎均(92%)表達TTF-1,且大部分病例(64%)為彌漫強陽性。
 
分子遺傳學方面,該腫瘤具有KRAS的活性突變,并無微衛(wèi)星不穩(wěn)定或PTEN突變/缺失的證據。前述伴漿液性交界性腫瘤的一例具有NRAS的活性突變。需要注意的是,近半數的中腎管樣腺癌具有PIK3CA的活性突變,而這一點目前為止尚未在中腎管癌中檢出。
 
3. 鑒別診斷
子宮內膜和卵巢的中腎管樣腺癌,需鑒別“真正的”中腎管癌、子宮內膜樣腺癌、漿液性腺癌等。與中腎管癌的鑒別主要在于腫瘤主體的部位,中腎管癌主體完全、或大部分位于宮頸側壁或子宮肌層,常伴中腎管殘余或中腎管增生。相反,中腎管樣腺癌則主要位于子宮內膜,雖然也可出現肌層的受累,但腫瘤應表現為發(fā)生于子宮內膜、繼而侵入肌層,而不是原發(fā)于子宮肌壁間。與子宮內膜腺癌、尤其子宮內膜樣癌、漿液性癌的鑒別,可能比較困難。查見明確的子宮內膜分化證據(如鱗狀分化、黏液分化、纖毛分化)則有助于證實為子宮內膜樣腺癌,因為這些特點并不見于中腎管樣腺癌。此外,有相應前驅病變(如子宮內膜上皮內腫瘤、非典型增生)則傾向于子宮內膜樣腺癌的診斷。子宮內膜漿液性癌的細胞核異型性高,有顯著多形性,且免疫組化p53表達異常,p16一般為彌漫強陽性。罕見的情況下,中腎管癌也會有TP53基因突變,但目前為止,中腎管樣腺癌尚未見有TP53突變的相關報道。
 
全文完
 
參考文獻
Howitt BE, Nucci MR.Mesonephric proliferations of the female genital tract[J].Pathology,2018,50(2):141-150.
DOI:10.1016/j.pathol.2017.11.084.
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