郭俊超 北京協(xié)和醫(yī)院
又是一天密集高通量的門診，今天一位CA199升高的外地患者讓我感觸頗深，今晚上趕制一篇，希望能夠幫助到更多的朋友。
腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生反應(yīng)腫瘤生長(zhǎng)和/或活動(dòng)的一系列分子，具有廣泛的特征，目前廣泛地應(yīng)用在腫瘤的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等。常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類相關(guān)抗原（CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4）、前列腺特異性抗原（PSA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、人絨毛膜促性腺激素（hCG）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、降鈣素（CT）等等。
甲胎蛋白（alpha‐fetoprotein，AFP）是一種糖蛋白，正常情況下在妊娠期由胎兒肝臟和卵黃囊產(chǎn)生，肝細(xì)胞性肝癌（HCC）患者的血清AFP濃度通常升高。血清AFP水平與HCC的其他臨床特征(如，大小、分期或預(yù)后)并非密切相關(guān)。血清AFP升高也出現(xiàn)于性腺來(lái)源(包括生殖細(xì)胞和非生殖細(xì)胞)的腫瘤（如非精原細(xì)胞生殖細(xì)胞腫瘤、內(nèi)胚竇瘤、胚胎細(xì)胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖細(xì)胞腫瘤和一些未成熟畸胎瘤）和多種其他惡性腫瘤(其中胃癌最常見(jiàn))。血清AFP對(duì)睪丸生殖細(xì)胞腫瘤患者的分期和預(yù)后均有價(jià)值。在非精原細(xì)胞生殖細(xì)胞腫瘤中血清甲胎蛋白升高的發(fā)生率隨臨床分期的進(jìn)展而增加，Ⅰ期腫瘤患者的發(fā)生率為10%-20%，而播散性非精原細(xì)胞生殖細(xì)胞腫瘤患者的發(fā)生率為40%-60%。在胃癌中，AFP升高的患者其腫瘤侵襲性更強(qiáng)。
假陽(yáng)性升高[1]分析：妊娠、嬰兒、遺傳性酪氨酸增多癥、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者血清甲胎蛋白增高明顯。開(kāi)始化療期間發(fā)生的腫瘤細(xì)胞溶解也可能引起血清甲胎蛋白的一過(guò)性升高。對(duì)于存在慢性肝病(如，急性或慢性病毒性肝炎，肝硬化)藥物或酒精濫用的患者，也可能發(fā)現(xiàn)血清AFP升高。對(duì)于肝硬化或乙型肝炎患者，出現(xiàn)血清AFP升高時(shí)應(yīng)關(guān)注是否已發(fā)展為HCC。一般認(rèn)為，對(duì)于這類高危患者人群，血清AFP超過(guò)500μg/L(大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室正常值為10-20μg/L)對(duì)HCC具有診斷性。然而，對(duì)于進(jìn)行篩查的患者，通常在AFP處于更低水平時(shí)診斷為肝細(xì)胞性肝癌（HCC）。
假陰性[2]分析：并非所有的腫瘤均分泌甲胎蛋白（AFP），多達(dá)40%的小肝癌（HCC）患者，其血清AFP濃度在正常范圍內(nèi)。大多數(shù)肝纖維板層癌(HCC的一種變異型)患者的AFP水平正常。
總結(jié)
甲胎蛋白（AFP）用于肝癌高危人群的常規(guī)篩查，有助于肝癌/生殖細(xì)胞腫瘤的診斷，對(duì)生殖細(xì)胞腫瘤的分期和預(yù)后均有價(jià)值，在肝癌/生殖細(xì)胞腫瘤的隨訪和療效監(jiān)測(cè)中廣泛應(yīng)用。
糖類相關(guān)抗原CA19-9（Carbohydrate Antigen 19-9）是一種唾液酸化的化的I型乳糖系巖藻五糖（Lewis.α血型抗原），為非特異性抗原，屬于低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，通常在胰腺和肝膽系統(tǒng)疾病以及眾多惡性腫瘤中表達(dá)并脫落，是一種與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌、肺癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物。在胰腺癌患者中，血清CA19-9升高明顯，其升高程度與腫瘤大小、長(zhǎng)期預(yù)后密切相關(guān)，連續(xù)監(jiān)測(cè)CA 19-9水平(每1-3月檢測(cè)1次有助于隨訪根治性手術(shù)后的患者和正在接受化療的晚期患者；復(fù)發(fā)腫瘤患者的CA 19-9水平升高通常早于放射學(xué)表現(xiàn)，腫瘤監(jiān)測(cè)上有一定價(jià)值，但要確認(rèn)疾病進(jìn)展應(yīng)依照影像學(xué)檢查和/或活檢結(jié)果。膽囊癌、膽管細(xì)胞性肝癌中CA199-9顯著升高。胃癌患者CA19-9水平可能會(huì)升高，但敏感性和特異性都較低，不能作為胃癌的診斷性檢查。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)專家組推薦，血清CA19-9水平不應(yīng)該用作結(jié)直腸癌的篩查或診斷性檢查。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，血清CA19-9水平高于37U/mL是區(qū)分良惡性疾病的臨界值（在不患有膽管炎和膽汁淤積的患者中惡性疾病的敏感性及特異性僅有77%和87%）。對(duì)于血清CA19-9>1000U/mL高度提示為惡性疾病，往往累及腹膜。CA19-9也用于監(jiān)測(cè)已確診胃癌、胰腺癌、膽囊癌、膽管細(xì)胞癌或Vater壺腹腺癌患者對(duì)治療的反應(yīng)或癌癥的復(fù)發(fā)情況。
假陽(yáng)性升高分析：胰腺炎、膽管炎、膽汁淤積、粘液囊腫、支氣管擴(kuò)張癥患者可以出現(xiàn)CA19-9顯著升高。一般膽汁淤積患者血清CA19-9＜1000U/mL，支氣管擴(kuò)張癥患者血清CA19-9＜500U/mL。在胃腸道疾病、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、肝臟疾病、腎功能衰竭、間質(zhì)性肺病、結(jié)締組織疾病及風(fēng)濕性疾病患者中也會(huì)有升高。
假陰性分析：Lewis.α血型抗原表達(dá)陰性的個(gè)體。
總結(jié)
糖類相關(guān)抗原CA19-9用于胰腺癌的診斷，指導(dǎo)胃癌/結(jié)直腸癌的預(yù)后，在胰腺癌/膽囊癌/膽管細(xì)胞癌的隨訪和療效監(jiān)測(cè)中廣泛應(yīng)用。
注：
[1] 假陽(yáng)性：是指將陰性結(jié)果錯(cuò)誤的判讀為陽(yáng)性，即不患有腫瘤的患者出現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）升高；
[2] 假陰性：是指將陽(yáng)性結(jié)果錯(cuò)誤的判讀為陰性，即患有腫瘤的患者甲胎蛋白（AFP）正常。
檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)·中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)
全國(guó)最具影響力的檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)新媒體平臺(tái)
因?yàn)閷I(yè)所以權(quán)威丨投稿聯(lián)系：12557057@qq.com
聯(lián)系客服
