自從1896年科學(xué)家用X線治療第一例晚期乳腺癌患者開(kāi)始,放射治療就以突飛猛進(jìn)的態(tài)勢(shì)快速被應(yīng)用于腫瘤的治療。如今,放射治療已經(jīng)成為了和手術(shù)、化療并列的惡性腫瘤三大常規(guī)武器,被廣泛應(yīng)用于淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、鼻咽癌、皮膚癌、肺癌等多種惡性腫瘤。
然而就是這樣一種有著百年歷史的常規(guī)抗癌武器,在肝癌治療中卻很少有人提及,而這到底又是為什么呢?
要想回答這個(gè)問(wèn)題,我們首先需要了解放射治療殺死腫瘤細(xì)胞的機(jī)制。
一、放射治療是如何殺滅腫瘤細(xì)胞的?
放射治療,顧名思義,就是利用放射性元素或者放射線來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞的。放射性進(jìn)入人體后,主要作用的靶點(diǎn)就是DNA(相當(dāng)于細(xì)胞生長(zhǎng)的司令部),當(dāng)放射線作用于人體時(shí),主要有兩種作戰(zhàn)途徑。
一是直接破壞細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)導(dǎo)致細(xì)胞死亡,但這需要的相當(dāng)大的能量,臨床一般不會(huì)這樣做;二是會(huì)和體內(nèi)的其他物質(zhì)反應(yīng),產(chǎn)生相當(dāng)多“自由基”,這些自由基會(huì)破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu),持續(xù)性的導(dǎo)致DNA損傷,進(jìn)而殺死細(xì)胞,需要的能量較少,也是臨床上常用的治療形式。
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在這里我們就可以看到,放射線它沒(méi)有敵我之分,無(wú)論是腫瘤細(xì)胞還是正常細(xì)胞,它都會(huì)將其殺死。只不過(guò)和正常細(xì)胞相比,腫瘤細(xì)胞分裂更頻繁,復(fù)制的更多,那么它也就更容易受到射線的傷害,也就更容易死亡。
而這就是放射線能夠用于治療腫瘤的關(guān)鍵。
二、從無(wú)人問(wèn)津到津津樂(lè)道,放療已成為肝癌的重要治療方式之一
前面我們提到,放射線是沒(méi)有敵我之分的,殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也殺死正常細(xì)胞。而肝臟是人體重要的解毒、代謝器官,一旦出現(xiàn)問(wèn)題,往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。再加上傳統(tǒng)的放射治療精度低,難以精準(zhǔn)定位腫瘤組織,這就導(dǎo)致放射線用于治療肝臟腫瘤,卻會(huì)不可避免地導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)很大程度的損害。
最終的后果往往是:肝臟腫瘤雖然控制住了,肝臟卻被放射壞了,不能行使正常的肝功能了,這顯然得不償失。所以長(zhǎng)久以來(lái),大家都認(rèn)為肝臟腫瘤不適合用放療。
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不過(guò),現(xiàn)在這一情況發(fā)生了改變。
隨著放療技術(shù)和放療設(shè)備的不斷進(jìn)步,到目前已經(jīng)形成了一些新型的放療技術(shù),如立體定向放療、三維適形放療、螺旋斷層放療、質(zhì)子、重離子等粒子治療、圖像引導(dǎo)放療等等。這些新的放療技術(shù)能夠精準(zhǔn)定位腫瘤組織,不僅會(huì)減輕周?chē)=M織的損害,還提高了放射治療的劑量上限,使得放射治療逐漸成為了肝癌常用的治療手段之一,《2020CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》中也強(qiáng)調(diào)了放射治療的適應(yīng)癥和適應(yīng)人群。
三、放射治療適用于哪些肝癌患者?
①早期肝癌患者
對(duì)于早期肝癌或者小肝癌(≤3cm)患者,如果不宜手術(shù)或者不愿手術(shù),可以進(jìn)行立體定向放療,可以獲得和手術(shù)切除或者消融治療相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?/strong>。
日本一項(xiàng)納入了185例小肝癌患者的研究中,患者在接受立體定向放療之后,3年的局部控制率和總生存率分別為91%和70%,而在我國(guó)5年的總生存期為64%,和手術(shù)切除或者一直的生存情況相似[1]。
②肝移植等待期的患者
由于肝臟供體數(shù)量有限,很多患者都在較長(zhǎng)的肝源等待過(guò)程中發(fā)生了腫瘤進(jìn)展,進(jìn)而喪失了最佳的治療機(jī)會(huì)。因此,在肝癌等待的這段時(shí)間內(nèi),進(jìn)行規(guī)范化的治療來(lái)預(yù)防腫瘤進(jìn)展就顯得尤為重要。
在國(guó)外的一項(xiàng)針對(duì)18例肝移植前接受立體定向放療的肝癌患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn),放療后中位肝源等待時(shí)間為6.3個(gè)月,其中12例患者成功接受了肝臟切除或者肝臟抑制,術(shù)后隨訪時(shí)間為19.6個(gè)月[2]。
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這樣的研究在國(guó)內(nèi)外還有很多,這充分說(shuō)明了立體定向放療可以作為一種在肝移植等待期的一種安全有效的防止肝癌進(jìn)展的治療手段。
③門(mén)靜脈癌栓的患者
由于癌栓的特殊性,手術(shù)、介入、消融等對(duì)于它的治療無(wú)法起到良好的效果,往往無(wú)法徹底清除癌栓,這就為以后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移埋下了隱患,很多中晚期肝癌患者都是因?yàn)殚T(mén)靜脈癌栓而出現(xiàn)了復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此,如何徹底清除癌栓,降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率,就成了臨床中研究的熱點(diǎn)。
在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中,納入了371例肝癌伴門(mén)靜脈癌栓患者,其中對(duì)186例患者進(jìn)行手術(shù)聯(lián)合TACE治療,對(duì)185例患者進(jìn)行三維適形放療聯(lián)合TACE,結(jié)果發(fā)現(xiàn),手術(shù)組的中位生存時(shí)間為10.0個(gè)月,放療組的中位生存時(shí)間為12.3個(gè)月,多因素分析顯示放療能使患者獲得生存收益[3]。
④對(duì)于腫塊較大(和)或腫瘤數(shù)目較多的患者
對(duì)于這部分患者,單純的手術(shù)、介入或者消融往往都無(wú)法起到較好的治療效果,因此一般多采用聯(lián)合治療方案,如手術(shù)聯(lián)合介入、介入聯(lián)合放療、消融聯(lián)合介入、消融聯(lián)合放療等等,以提高整體的治療效果,提高腫瘤的局部控制率。
在國(guó)際權(quán)威雜志《JAMA Oncology》發(fā)布的一項(xiàng)Meta分析中,發(fā)現(xiàn)接受介入聯(lián)合放療的患者,其長(zhǎng)期生存期更獲益,與單純介入相比,可以明顯提高總體的生存率,尤其是遠(yuǎn)期生存率[4]。
⑤已轉(zhuǎn)移的患者
對(duì)于一些已經(jīng)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移的患者,可以使用立體定向放療對(duì)轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行處理,而對(duì)于出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、胸膜轉(zhuǎn)移等的患者,也可以進(jìn)行放療來(lái)緩解癥狀,延緩腫瘤進(jìn)展,進(jìn)而獲得治療機(jī)會(huì),延長(zhǎng)生存期。
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國(guó)內(nèi)外有多項(xiàng)研究證明,放療對(duì)于肝癌出現(xiàn)的淋巴轉(zhuǎn)移是安全有效的,對(duì)于出現(xiàn)的腎上腺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移,也能縮小轉(zhuǎn)移灶,使壓迫癥狀得到緩解,進(jìn)而帶來(lái)臨床獲益[1]。
⑥術(shù)前新輔助治療
對(duì)于不能接受手術(shù)切除的患者,有些患者可以通過(guò)先進(jìn)行放療,使得腫瘤組織得到縮小或者降期,并因此可以或者手術(shù)機(jī)會(huì),進(jìn)而延長(zhǎng)了這部分患者的生存期。
在《2020CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》中,也將放療作為術(shù)前新輔助治療的一種(1B類(lèi)證據(jù))[5]。
⑦與免疫治療聯(lián)合
一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),放療可以增加腫瘤的“免疫原性”,改善腫瘤微環(huán)境,進(jìn)而提高免疫治療的效果,因此,肝癌放療聯(lián)合免疫治療,在未來(lái)很有可能成為一種重要的聯(lián)合方案[1]。
放療目前已經(jīng)成為了肝癌重要的治療手段之一,對(duì)于那些接受放療或者想要放療的肝癌患者來(lái)講,不必太過(guò)恐慌,遵循醫(yī)生的指導(dǎo),合理治療,出現(xiàn)不適時(shí),及時(shí)尋求醫(yī)生的幫助,及時(shí)處理,對(duì)癥治療,往往能取得良好的治療效果。
責(zé)任編輯:覓健科普君
封面圖片來(lái)源:圖蟲(chóng)創(chuàng)意會(huì)員版
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