2023年2月9日，《Targeted Oncology》期刊公布了Zolbetuximab（IMAB362，claudixmab）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療治療Claudin 18.2（CLDN18.2）陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的臨床試驗結(jié)果。 CLDN18.2是一種泛癌靶點，在正常組織中僅由胃上皮細(xì)胞高表達(dá)，但在胃癌、胰腺癌、膽囊及膽道癌、食管癌及肺癌中均有高表達(dá)。也正是這種特點，讓CLDN18.2成為了繼PD-1之后的又一熱門靶點。 Zolbetuximab是一類針對CLDN18.2靶點的IgG1單克隆抗體，其能在腫瘤細(xì)胞表面特異性結(jié)合CLDN18.2，從而引起抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）、補體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）、細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞增殖。通用名：Zolbetuximab/claudixmab代號：IMAB362靶點：CLDN18.2廠家：安斯泰來制藥集團(tuán)（Astellas）美國首次獲批：尚未獲批中國首次獲批：尚未獲批臨床數(shù)據(jù)在III期SPOTLIGHT臨床試驗中（NCT03504397），主要比較了Zolbetuximab或安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶聯(lián)合用藥方案）治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的有效性和安全性。 該試驗的主要終點為無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（OS）和安全性。 根據(jù)2023年美國臨床腫瘤胃腸癌癥學(xué)會研討會（ASCO GI）期間公布的結(jié)果顯示，Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6化療治療組 VS 安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6化療治療組的中位PFS為10.61個月 VS 8.67個月（HR為0.751；95%，置信區(qū)間：0.598~0.942；P=.0066），將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了24.9%。中位OS為18.23個月 VS 15.54個月（HR為0.750；95%，置信區(qū)間：0.601~0.936；P=.0053），將患者死亡風(fēng)險降低了25.0%。Zolbetuximab和mFOLFOX6化療治療組觀察到的ORR與安慰劑組無顯著差異。 不良反應(yīng)在該試驗中，關(guān)于治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（TEAEs）方面，Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6化療治療組 VS 安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6化療治療組的發(fā)生率相近（分別為44.8% VS 43.5%），且與以往研究一致。 治療期間最常見的不良反應(yīng)包括：惡心（82.4% VS 60.8%）、嘔吐（67.4% VS 35.6%）和食欲下降（47.0% VS 33.5%）。 小結(jié)該試驗結(jié)果表明，在CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者中，Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療方案能顯著延長該類患者的生存期。
