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自2019年12月底新冠病毒“闖進(jìn)”我們的生活，至今一年多的時(shí)間里，它不但肆無忌憚地全球蔓延，造成了全球共計(jì)超過194萬（截至2021年1月11日）的死亡病例，還總是給我們制造一些意料之外的“驚喜”。

2021年1月2日，一項(xiàng)發(fā)表于《British Journal of Haematology》（《英國血液學(xué)雜志》）的文章提到，一位61歲的癌癥患者從新冠肺炎中康復(fù)后，體內(nèi)腫瘤竟然逐步消退了。

一開始春雨君還以為是什么洋蔥新聞，本著求實(shí)務(wù)真的態(tài)度去查詢了一下，竟然真的有這篇文章。

（圖源：《British Journal of Haematology》）

該文章名為《SARS‐CoV‐2‐induced remission of Hodgkin lymphoma》，由英國特魯羅皇家康沃爾醫(yī)院血液科的Sarah Challenor和David Tucker撰寫發(fā)表，但顯然作者也并不清楚其中的具體原理，推測(cè)可能是新冠病毒感染引發(fā)了患者體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

“太長(zhǎng)不看”版：

1.研究人員猜測(cè)可能是SARS-CoV-2感染引發(fā)了患者體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)

2.腫瘤的免疫療法并不直接作用于腫瘤本身，而是通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的能力，加強(qiáng)和指導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤特異性抗原，從而根除腫瘤細(xì)胞

3.溶瘤細(xì)胞可以特異性感染腫瘤細(xì)胞，并誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，從而發(fā)揮抗腫瘤的特性

因禍得福的霍奇金淋巴瘤病人

根據(jù)發(fā)表于《英國血液學(xué)雜志》的原文，這名因禍得福的英國患者是感染了EBV（Epstein–Barr virus）的霍奇金淋巴瘤病人，并且FDG-PET/CT顯示其處于疾病晚期階段。

該患者此前曾因進(jìn)行性淋巴結(jié)病及體重減輕而被轉(zhuǎn)到血液科，后來，患者因繼發(fā)于IgA腎病的終末期腎衰竭而接受血液透析。在接受腎移植失敗之后，他已經(jīng)連續(xù)3年停止免疫抑制治療。

在確診霍奇金淋巴瘤不久后，這名患者就因呼吸困難而住院，隨后被確診為COVID-19并開始接受治療，期間臨床醫(yī)生沒有給這名患者進(jìn)行糖皮質(zhì)激素或免疫化療治療。11天后，患者出院回家療養(yǎng)。

4個(gè)月后，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)患者身上淋巴結(jié)病變明顯減少，并且臨時(shí)PET/CT掃描顯示淋巴結(jié)病變廣泛消退，EBV病毒PCR也從一開始的4800拷貝/ml下降到413拷貝/ml。

（左圖為最初的PET/CT掃描結(jié)果，右圖為4個(gè)月后的PET/CT掃描結(jié)果/圖源：參考文獻(xiàn)[1]）

盡管目前尚不清楚導(dǎo)致這位淋巴瘤患者腫瘤消退的具體機(jī)制，但基于此前的一些案例，研究人員猜測(cè)可能是SARS-CoV-2感染引發(fā)了患者體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致霍金奇淋巴瘤的消退，作用機(jī)制可能是病原體特異性T細(xì)胞與腫瘤抗原的交叉反應(yīng)以及感染時(shí)產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子激活自然殺傷細(xì)胞。

什么是腫瘤免疫療法？

我們都知道，腫瘤的治療一直是臨床難題之一，傳統(tǒng)的治療方法有三種：手術(shù)、放療及化療。不管是手術(shù)切除病灶，還是放化療藥物，都是直接作用于癌細(xì)胞，相當(dāng)于直接打擊“犯罪分子”，此類方法雖然效果明顯，但很難徹底消滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)又會(huì)損傷正常的細(xì)胞及組織，因此人們一直在尋找第四種腫瘤治療方法，來彌補(bǔ)傳統(tǒng)方法的不足之處。

（圖源：123RF）

近十年間，免疫療法逐漸成為治療腫瘤的重要手段。腫瘤的免疫療法并不直接作用于腫瘤本身，而是通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的能力，加強(qiáng)和指導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤特異性抗原，從而根除腫瘤細(xì)胞。這種方法相當(dāng)于加強(qiáng)警備力量，來打擊體內(nèi)的“犯罪分子”。

之所以需要再次增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的能力，是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞十分狡猾，善于偽裝，能在一開始的時(shí)候就“逃逸”免疫監(jiān)視，讓免疫細(xì)胞無法識(shí)別，等到免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)這是“披著羊皮的狼”時(shí)，腫瘤細(xì)胞又會(huì)分泌一些物質(zhì)來抑制免疫細(xì)胞的殺傷能力。

（T淋巴細(xì)胞激活與調(diào)節(jié)機(jī)制/圖源：參考文獻(xiàn)[2]）

而有一些腫瘤免疫療法，可以“戳穿”腫瘤細(xì)胞的偽裝，將腫瘤細(xì)胞的特征“告訴”免疫細(xì)胞，讓它們?nèi)ァ熬兡梅缸锓肿印?；另一些免疫療法則可以加強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷能力，讓它們對(duì)腫瘤細(xì)胞展開有效攻擊。

免疫療法是從根本上提升人體的免疫系統(tǒng)，達(dá)到對(duì)腫瘤細(xì)胞的控制及滅殺作用，因此對(duì)于人體機(jī)能影響較小，不會(huì)帶來嚴(yán)重的副作用，且能夠達(dá)到的殺瘤譜廣，復(fù)發(fā)率低。

溶瘤病毒或許也可以解釋

除了免疫療法，還有一種生物療法可以解釋文章開頭的神奇現(xiàn)象，那就是溶瘤病毒。早在2019年的時(shí)候，英國（又是英國

）一位膀胱癌患者曾在經(jīng)歷一場(chǎng)感冒后，癌癥痊愈了。

之后科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，一種感冒病毒株可以感染癌細(xì)胞、讓腫瘤細(xì)胞升溫，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。這其實(shí)就是溶瘤病毒的治療原理，你也可以簡(jiǎn)單地理解為是“以毒攻毒”。

在我們常規(guī)認(rèn)知里，病毒都不是什么好東西，可有一些病毒，經(jīng)過我們“加工改造”以后，就可以“改邪歸正”，不“坑”正常細(xì)胞，只“坑”腫瘤細(xì)胞。

20世紀(jì)初，科學(xué)家偶然發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者在感染狂犬病毒后腫瘤消失，初次意識(shí)到某些病毒或許能夠治療腫瘤，溶瘤病毒療法的概念即被提出。

根據(jù)溶瘤病毒基因組遺傳物質(zhì)的不同，可分為DNA病毒和RNA病毒。常見的DNA病毒包括溶瘤腺病毒、溶瘤單純皰疹病毒、溶瘤痘苗病毒等，常見的RNA病毒包括呼腸孤病毒、柯薩奇病毒和新城疫病毒等。

（圖源：Nature ）

從廣義上來說，溶瘤病毒其實(shí)也是腫瘤免疫療法的一種，因?yàn)樗鼈兛梢灾苯託⑺滥[瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，也可以刺激腫瘤部位的免疫反應(yīng)來間接地溶解腫瘤組織細(xì)胞。

不過，大多數(shù)溶瘤病毒的治療仍處于前期研究階段，如何保證溶瘤病毒的有效性、提高安全性、優(yōu)化給藥途徑是目前研究的主要任務(wù)。

總之，不管是免疫療法還是溶瘤病毒，“新冠病毒感染導(dǎo)致癌癥治愈”都是極其罕見的個(gè)例，只能為腫瘤治療提供思路或方向，普通人如果不是歐皇體質(zhì)，建議最好不要嘗試。

編輯：春雨醫(yī)生

參考文獻(xiàn)：

[1]Sarah Challenor, David Tucker.SARS-CoV-2-induced remission of Hodgkin lymphoma.Br J Haematol. 2021 Jan 2.doi: 10.1111/bjh.17116. Online ahead of print.

[2]Alex D. Waldman. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice.DOI: 10.1038/s41577-020-0306-5

[3]施米麗,劉曉波.腫瘤的免疫療法及其作用機(jī)制概述[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2018,39(7):114-118.DOI:10.3969/j.issn.1007-5038.2018.07.025.

[4]寧小平,虞淦軍.溶瘤病毒的腫瘤臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2020,27(6):705-710.DOI:10.3872/j.issn.1007-385x.2020.06.018.

[5]黃宇,劉志超.溶瘤病毒在腫瘤治療中的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)研究[J].教育教學(xué)論壇,2020,(10):287-290.

[6]馬海燕.溶瘤病毒在乳腺癌治療中的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床,2020,47(16):847-850.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2020.16.787.

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