帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是世界第二大中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，歐美國家60歲以上帕金森病患病率達(dá)到1%，80歲以上超過4%。
我國現(xiàn)有帕金森病患者超過 270 萬人，每年新發(fā)患者人數(shù)達(dá) 10 萬人以上?；疾÷逝c歐美國家相似，65 歲以上人群患病率為 1% ~ 2%，85歲以上的群體患病率高達(dá) 4%。
該病最早由英國內(nèi)科醫(yī)生James Parkinson在其1817年發(fā)表的一篇名為《震顫麻痹論文》（Essay on the Shaking Palsy）中系統(tǒng)描述，之后1997年，歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì)將James Parkinson醫(yī)生的生日——4月11日——定為“世界帕金森病日”。
（圖源：圖蟲創(chuàng)意）
顫抖、肢體僵硬、動(dòng)作遲緩、失眠、嗅覺喪失、癡呆……這些都是帕金森病的顯著癥狀。該病目前無法治愈，隨著疾病的進(jìn)展，帕金森病的各項(xiàng)癥狀會(huì)逐漸加重，進(jìn)而嚴(yán)重?fù)p害患者的日常活動(dòng)。
但若及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)治療，就可以顯著改善帕金森患者的癥狀，并維持其較高的生活質(zhì)量。
帕金森的發(fā)病機(jī)制
早在4500年前，古印度醫(yī)學(xué)體系中記載了一種名叫“kampavata”的疾病，其表現(xiàn)有震顫（kampa）和缺乏肌肉運(yùn)動(dòng)（vata），1817年，英國內(nèi)科醫(yī)生James Parkinson首次對此病進(jìn)行了詳細(xì)的描述，但直到20世紀(jì)早期人們才充分理解了帕金森病的病理學(xué)。
1912年，德國病理學(xué)家Frederick Lewy報(bào)道了在多個(gè)腦區(qū)域發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)包涵體。1919年，Tretiakoff觀察到帕金森病最關(guān)鍵的異常是中腦黑質(zhì)致密部(substantia nigra pars compacta, SNc)神經(jīng)元的丟失。
20世紀(jì)50年代，研究人員發(fā)現(xiàn)了多巴胺的重要性，且發(fā)現(xiàn)其在基底節(jié)的耗竭是理解帕金森的病理生理學(xué)和病理生物化學(xué)的關(guān)鍵。
也就是說，帕金森病主要是由黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失，紋狀體內(nèi)多巴胺含量顯著降低導(dǎo)致。但是，關(guān)于帕金森病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，目前認(rèn)為遺傳因素和環(huán)境因素在其中起到重要作用。
（圖源：圖蟲創(chuàng)意）
相關(guān)研究表明，氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷、蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和聚集、膠質(zhì)細(xì)胞增生等在多巴胺能神經(jīng)元變性死亡中起重要作用。
1. 氧化應(yīng)激：活性氧( reactive oxygen species, ROS)的過度產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激通過自由基損傷神經(jīng)元，且特別容易影響黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元。
2.線粒體功能障礙：線粒體功能障礙、線粒體 DNA 突變、與線粒體相關(guān)的核 DNA 基因突變、以及與線粒體相關(guān)的突變蛋白的存在都與帕金森病有關(guān)。
3.蛋白過度表達(dá)和聚集：在帕金森病患者中,可溶性α -Syn單體最初形成低聚物，然后逐漸結(jié)合形成小的原纖維,最終形成大的且不溶性的 α-Syn 纖維(即構(gòu)成路易小體的主要成分)，而在中腦特定腦區(qū)黑質(zhì)致密部形成路易小體是原發(fā)性帕金森病的主要病理特征之一。
（帕金森病的主要致病因素/圖源：參考文獻(xiàn)[3]）
4.神經(jīng)炎癥：神經(jīng)炎癥是帕金森病的特征之一，與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因如 LRRK2 存在密切的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)表明，神經(jīng)炎癥能促進(jìn) α-Syn 錯(cuò)誤折疊、聚集從而誘導(dǎo)帕金森病的先天免疫和適應(yīng)免疫。
5.Ca2+穩(wěn)態(tài)受損：多巴胺能神經(jīng)元的活動(dòng)受到 Ca2+ 載體的調(diào)節(jié)和 Ca2+ 穩(wěn)態(tài)影響，線粒體動(dòng)力學(xué)的改變與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)之間接觸位點(diǎn)的形成有關(guān)，適當(dāng)?shù)膬?nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體通訊是維持線粒體生物能量學(xué)、Ca2+穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞生存所必需的。
對 Ca2+信號工具和其他成分的破壞可能會(huì)由于過量 Ca2+ 內(nèi)流而導(dǎo)致脆弱的多巴胺能神經(jīng)元退化。
帕金森的早期癥狀
帕金森病的臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，癥狀多樣，起病隱匿，不易察覺，許多患者通常是在家人或朋友的提醒下才發(fā)現(xiàn)自身的運(yùn)動(dòng)性癥狀，而非運(yùn)動(dòng)性癥狀只有自己才能察覺，且發(fā)現(xiàn)較晚。
非運(yùn)動(dòng)性癥狀
1）嗅覺障礙：嗅覺減退或缺失存在于超過90％的患者中，通常為雙側(cè)，且可能先于多巴胺缺陷導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)性癥狀出現(xiàn)。
雖然嗅覺減退并不存在于每例帕金森病患者中，但它的存在或發(fā)展可能會(huì)成為早期帕金森病患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性癥狀前的特異性標(biāo)志，尤其當(dāng)嗅覺減退與其他早期臨床表現(xiàn)、影像學(xué)證據(jù)或生物學(xué)標(biāo)志物相關(guān)聯(lián)時(shí)，如靜止性震顫和認(rèn)知功能障礙。
2）焦慮和抑郁：焦慮影響了 60％的 PD 患者，包括廣泛性焦慮（焦慮、恐懼和煩惱）、恐慌癥、社交恐懼癥，其通常伴隨抑郁。
焦慮可出現(xiàn)在帕金森病運(yùn)動(dòng)性癥狀之前，表明其可能與黑質(zhì)紋狀體通路的異常狀態(tài)相關(guān)。抑郁在臨床也很普遍，影響著 35％的 PD 患者。
與非帕金森病抑郁患者相比，其對抑郁的自知力更為缺乏。此外，認(rèn)知衰退和癡呆、精神病發(fā)作、焦慮、睡眠障礙和自主神經(jīng)癥狀也與帕金森病的抑郁風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
3）睡眠障礙：睡眠和覺醒障礙影響著大多數(shù)帕金森病患者，其程度隨患病時(shí)間的延長而增加。白天嗜睡可與夜間睡眠障礙相區(qū)別，夜間睡眠障礙包括疾病或藥物相關(guān)性失眠，如睡眠斷斷續(xù)續(xù)、覺醒時(shí)間延長、快速眼動(dòng)睡眠行為障礙、周期性肢體運(yùn)動(dòng)、不寧腿綜合征和靜坐不能。
（圖源：圖蟲創(chuàng)意）
夜晚當(dāng)藥效消失時(shí)，運(yùn)動(dòng)性癥狀會(huì)再次出現(xiàn)，肌張力障礙、噩夢、幻覺、夜尿等均會(huì)加劇睡眠障礙。帕金森病患者的失眠癥狀可能與疾病的病理有關(guān)，但多巴胺能藥物的治療效果卻微乎其微。
4）自主神經(jīng)功能障礙：自主神經(jīng)功能障礙癥狀普遍存在于帕金森病患者中，其可能先于運(yùn)動(dòng)性癥狀出現(xiàn)，包括膀胱括約肌功能障礙、胃腸功能失調(diào)、心血管功能異常、多汗、便秘等。
自主神經(jīng)功能障礙的病理基礎(chǔ)為其調(diào)節(jié)區(qū)域的神經(jīng)元缺失及路易小體形成，包括下丘腦、交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心臟及泌尿系統(tǒng)等神經(jīng)叢分布，深入研究有助于帕金森病的早期診斷及治療，對改善患者的生活質(zhì)量很有意義。
運(yùn)動(dòng)性癥狀
帕金森的運(yùn)動(dòng)性癥狀較為典型，但與非運(yùn)動(dòng)性癥狀相比，其出現(xiàn)時(shí)間較晚，這可能是由于神經(jīng)保護(hù)機(jī)制或自動(dòng)補(bǔ)償機(jī)制發(fā)揮了作用，如殘存多巴胺神經(jīng)元的側(cè)支軸突再生。
運(yùn)動(dòng)性癥狀主要包括以下 4 種：
1）震顫：帕金森病早期的震顫不夠典型，多數(shù)僅表現(xiàn)為興奮或精神緊張時(shí)的微小顫動(dòng)，無典型“搓丸樣”動(dòng)作，且與情緒、注意力相關(guān)，需與其他引起震顫的疾病相鑒別，如特發(fā)性震顫、焦慮抑郁和精神性藥物引起的震顫及酒精中毒等。
（圖源：圖蟲創(chuàng)意）
2）肌強(qiáng)直：患者早期出現(xiàn)肢體僵硬，即令患者將雙肘置于桌面上，使前臂與桌面垂直，腕關(guān)節(jié)放松。對于正常人，前臂與腕關(guān)節(jié)約呈 90°屈曲，而帕金森病早期患者腕關(guān)節(jié)或多或少仍呈伸直狀態(tài)，狀如路標(biāo)，稱為“路標(biāo)現(xiàn)象”。
帕金森病早期最常出現(xiàn)的是肩部不適及疼痛，易被誤診為滑囊炎、關(guān)節(jié)炎或回旋肌群的損傷。
3）行動(dòng)遲緩：患者表現(xiàn)為隨意運(yùn)動(dòng)減少，行動(dòng)緩慢、笨拙，如穿衣系扣、系鞋帶等動(dòng)作緩慢，面部表情及瞬目減少，雙眼凝視，寫字也越來越小，行走時(shí)碎步，擺臂動(dòng)作及幅度減少，說話語速變慢，音調(diào)變低，做快速重復(fù)性動(dòng)作（拇、食指對指）時(shí)速度緩慢和幅度減小。
（圖源：圖蟲創(chuàng)意）
4）姿勢平衡障礙：在疾病早期，帕金森病患者表現(xiàn)為走路時(shí)上肢擺動(dòng)幅度減小，次數(shù)減少，下肢拖拽，有時(shí)行走中全身僵住，稱為“凍結(jié)” 現(xiàn)象。同時(shí)，起步及轉(zhuǎn)身困難，步伐越來越小，越走越快，呈前沖狀態(tài)，且不能及時(shí)停止，稱為“慌張步態(tài)”。
當(dāng)發(fā)現(xiàn)自己或家人出現(xiàn)以上癥狀時(shí)，要及時(shí)就醫(yī)診治，以免錯(cuò)過最佳治療時(shí)間。
帕金森的預(yù)防及治療
盡管帕金森病多見于老年人群，但近年來有年輕化的發(fā)展趨勢，研究表明，有些患者的發(fā)病年齡早于50歲，占帕金森病的5%~10%。
雖然目前對原發(fā)性帕金森病的發(fā)病原因尚不完全清楚，一般認(rèn)為主要與年齡老化、遺傳和環(huán)境等綜合因素有關(guān)。而繼發(fā)性帕金森病則多由腦炎、腦動(dòng)脈硬化或錳、一氧化碳中毒等原因所致。
因此，從以下方面進(jìn)行干預(yù)，或可實(shí)現(xiàn)對帕金森病的早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
1.防治腦動(dòng)脈硬化是預(yù)防帕金森病的根本措施，臨床上要認(rèn)真治療高血壓、糖尿病、高脂血癥；
2.避免或減少接觸對人體神經(jīng)系統(tǒng)有毒的物質(zhì)，如一氧化碳、二氧化碳、錳、汞等；
3.避免或減少應(yīng)用奮乃靜、利血平、氯丙嗪等誘發(fā)震顫麻痹的藥物；
4.加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng)及腦力活動(dòng)，延緩腦神經(jīng)組織衰老；
5.發(fā)現(xiàn)老年人有嗅覺障礙、睡眠障礙、焦慮抑郁、上肢震顫、手抖、動(dòng)作遲緩等帕金森病先期征兆時(shí)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，爭取早診斷、早治療。
（圖源：圖蟲創(chuàng)意）
若確診帕金森病，也不要太悲觀、緊張，該病目前雖然不能被治愈，但通過藥物治療、手術(shù)治療、肉毒毒素治療、運(yùn)動(dòng)療法、心理干預(yù)、照料護(hù)理等，可有效改善或延緩癥狀、避免或降低不良反應(yīng)、提高工作能力和生活質(zhì)量。
在眾多治療方法中，藥物治療是首選，且是整個(gè)治療過程中的主要治療手段，手術(shù)治療則是藥物治療不佳時(shí)的一種有效補(bǔ)充手段，肉毒毒素注射是治療局部痙攣和肌張力障礙的有效方法，運(yùn)動(dòng)與康復(fù)治療、心理干預(yù)與照料護(hù)理則適用于帕金森病治療全程。
（帕金森病的藥物治療流程/圖源：中國帕金森病治療指南（第四版））
需要注意的是，帕金森病容易受到內(nèi)環(huán)境不穩(wěn)定的干擾，如果有感染、離子紊亂、精神情感刺激等發(fā)生，會(huì)加重帕金森病自身的癥狀，如震顫、強(qiáng)直以及加重行動(dòng)困難等。因此藥物治療期間一定要遵醫(yī)囑服用，不要隨意改動(dòng)或刪減藥物。
編輯：春雨醫(yī)生
參考文獻(xiàn)：
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