要說近年來最火的癌癥療法，免疫療法中的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）絕對是焦點之一。
通俗點講，此療法是最具創(chuàng)造性的基因療法之一，主要用于治療血液腫瘤，即從人體血液中提取T細胞，應用基因工程技術將其變身為能識別并消滅腫瘤的CAR-T細胞，再將其輸入患者體內(nèi)。
尤其是CAR-T療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了重大成功。目前，全球已有5款CAR-T細胞療法在美國獲FDA批準上市。
雖然我國CAR-T技術起步較晚，但國內(nèi)市場規(guī)模大，一直尚未有CAR-T療法獲批上市。根據(jù) Clinicaltrials.gov 網(wǎng)站上的數(shù)據(jù)，中國成為2017年9月注冊CAR-T試驗最多的國家。截至2021年5月27日小編查詢，全球總共有1301個CAR-T臨床試驗正在開展，中國注冊的CAR-T試驗的數(shù)量已達到478個！
然而就在6月22日，我國CAR-T領域的空白終于被打破！
小編得知一個重磅喜訊：中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）最新公示，復星凱特生物科技有限公司（以下簡稱 “復星凱特”）靶向 CD19 的 CAR-T 細胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液（又稱阿基侖賽，F(xiàn)KC876）正式獲批上市。
這是中國首個獲批上市的CAR-T療法，全球第6款獲批上市的CAR-T療法。相信緊隨其后，中國將迎來CAR-T細胞療法井噴時代。
4年總生存率達44%，Yescarta成首個具有卓越4年生存獲益的CAR-T療法
早就2017年10月18日，美國食品和藥品管理局（FDA）已批準CAR-T療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，前稱KTE-C19）用于既往接受二線或多線系統(tǒng)治療的復發(fā)性或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治療，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉化型FL，TFL）。
值得一提的是，此次批準，使Yescarta成為全球首個治療DLBCL的CAR-T療法，標志著DLBCL臨床治療的一個重大里程碑；同時，Yescarta也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。
當時Yescarta的獲批是基于ZUMA-1的積極數(shù)據(jù)，納入的101例患者中：
Yescarta對72%既往治療失敗的晚期非霍奇金淋巴瘤患者有效！
其中51％的患者實現(xiàn)了完全緩解，這意味著一半的晚期患者接受治療后腫瘤全部消失了；
21％的患者出現(xiàn)部分緩解，體內(nèi)的腫瘤病灶縮小了。
在2020年12月5日，第62屆美國血液學年會（ASH）上公布了ZUMA-1的長期隨訪結果，隨訪≥4年，Yescarta治療給患者帶來了持久的緩解，中位總生存期為25.8個月，4年總生存率為44%，這意味著近一半的晚期難治性患者活過了4年，這款療法將給國內(nèi)的患者打開長生寸大門！
其實近幾年，國產(chǎn)CAR-T細胞療法正飛速發(fā)展中，不斷地突破桎梏，探求新的進展。那么，今天小編就給大家介紹下近期內(nèi)有哪些令人驚艷的國產(chǎn)CAR-T療法的最新臨床研究。
復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤
總緩解率98%！BCMA CAR-T療法JNJ-4528療效強勁！
6月1日，國內(nèi)藥企公布了BCMA導向CAR-T細胞療法JNJ-4528（cilta-cel，LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸制劑）的最新研究數(shù)據(jù)。結果表明，在先前接受過多種療法（過度預治療）的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中，cilta-cel顯示出持續(xù)的療效和持續(xù)緩解！
研究結果顯示，中位18個月的長期隨訪，客觀緩解率（ORR）達到了98%，80%的患者達到嚴格的完全緩解（sCR），強調(diào)隨著時間的推移緩解加深（sCR從2020年ASH年會上報告的67%增加到80%）。在18個月時，有66%的患者存活且疾病無進展。在2021年ASCO年會上將要公布的最新研究結果顯示，中位隨訪18個月，總生存（OS）率為81%，緩解率在全部預先指定的亞組和不同治療線數(shù)患者中具有可比性。
緩解率達94.7%！國產(chǎn)CAR-T療法打破復發(fā)難治性癌種治療瓶頸
近期國內(nèi)創(chuàng)新藥企在ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會及EHA（歐洲血液學協(xié)會）大會期間公布了旗下GC012F治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤最新臨床研究進展。
臨床數(shù)據(jù)顯示，早期客觀緩解率(ORR)高達94.7%(18/19)，所有應答均獲得了極佳的部分緩解(VGPR)，乃至嚴格意義上的完全緩解(sCR)；從劑量維度來看，不同組別的數(shù)據(jù)也均呈現(xiàn)出快速、深入、持久的治療效果。
驚喜的是，最高劑量組的數(shù)據(jù)尤為亮眼，全部9例患者均取得微小殘留病灶陰性-嚴格意義上的完全緩解(MRD-sCR)，且在接受GC012F輸注后6個月乃至更長時間都保持著深度應答。
無癌家園臨床招募
目前有一款針對復發(fā)/難治CD4陽性T細胞淋巴瘤和一款靶向CD20復發(fā)難治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法正在招募中，詳細入排標準請咨詢無癌家園醫(yī)學部。
肝癌
晚期肝癌也有救！中國人專屬的CAR-T臨床試驗，再現(xiàn)曙光！
以GPC3為靶點的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的I期臨床研究結果“面世”：治療的安全性和有效性均獲得了令人期待的結果。
截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了CAR-GPC3 T細胞。所有患者均為GPC3陽性，均接受過手術治療、局部治療或全身性的系統(tǒng)治療，都攜帶乙型肝炎病毒（HBV）。
其中有2例患者獲得部分緩解（PR），所有患者6個月、1年和3年的生存率分別為50.3%、42.0%和10.5%，中位生存時間（OS）為278天（39.7周）。
典型病例
這兩例患者生存時間分別是20.5個月（圖P13）和44.2個月（圖P3），其中一例疾病穩(wěn)定的患者至今生存期將近4年！
疾病控制率達78%，國產(chǎn)CAR-T療法在肝癌領域大展拳腳
今年ASCO年會上我國醫(yī)學研究者們首次公布了靶向GPC3的CAR-T藥物（Ori-CAR-001）治療復發(fā)/難治性肝細胞癌的最新臨床研究數(shù)據(jù)。該研究的初步數(shù)據(jù)顯示，Ori-CAR-001在GPC3陽性復發(fā)/難治性患者中表現(xiàn)出良好安全性和有效性。
截至2021年3月10日，共納入11名接受細胞輸注的復發(fā)受試者。所有受試者均患有晚期肝細胞癌，并且經(jīng)過化療、TACE（肝動脈化療栓塞術）和靶向治療均無效。9例可評估受試者中，4例達到部分緩解 (PR)，3例達到疾病穩(wěn)定 (SD)，2例出現(xiàn)疾病進展 (PD)，客觀緩解率為44%，疾病控制率達到78%。
在數(shù)據(jù)截止時，受試者007的部分緩解時間6個月，其腫瘤體積在細胞治療輸注后1個月減少了80%以上。（截至2021年6月，該受試者已超過8個月的疾病控制，隨訪仍在進行中）。受試者012是1例彌漫型、巨塊型晚期肝癌患者，曾接受過12次以上的TACE治療、放療及靶向治療，不幸的是均無效，隨后參與本研究。
在輸注CAR-T細胞后的第28天，受試者MRI結果顯示最大腫瘤直徑從最初的133毫米減少至9毫米，縮小超過93%。目前，該受試者正在接受CAR-T細胞輸注后第3個月的評估，MRI掃描顯示此腫瘤幾乎消失。此外，甲胎蛋白（AFP，原發(fā)性肝癌的特定腫瘤標志物）水平從基線值 >80,000/ng/ml 下降到第1個月的1148.9ng/ml，并在第3個月下降到746.7ng/ml輸注（正常范圍<40ng/ml），證明 Ori-CAR-001 在晚期肝癌患者中具有顯著的初步療效。
受試者012的MRI結果示意圖
在已回輸?shù)?1例患者中，Ori-CAR-001顯示出了良好的安全性和耐受性。
卵巢癌
無進展生存5個月，生存達17個月！新型CAR-T療法成效顯著！
2月18日，國際一流學術期刊《癌癥免疫治療雜志》刊登了關于中國醫(yī)學研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的研究成果。臨床數(shù)據(jù)顯示，一名晚期難治性卵巢癌患者采用這種治療手段后，無進展生存5個月，生存達17個月。
此文也是國際上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的臨床數(shù)據(jù)文章。PD-1/PD-L1抑制劑對PD-1的阻斷作用可以顯著增強CAR-T細胞的抗腫瘤功效和反向免疫抑制。
在這項研究中，化療失敗史的卵巢癌患者接受了與阿帕替尼組合的兩次αPD-1-mesoCAR-T細胞輸注。MRI觀察到肝轉移結節(jié)的協(xié)同抑制作用。該患者獲得部分緩解，生存了17個月，并有輕微的副作用。結果表明，CAR-T細胞與阿帕替尼的組合將成為治療晚期/難治性卵巢癌的新治療方法。
膽道系統(tǒng)腫瘤
中國CAR-T技術首次碰撞膽道系統(tǒng)腫瘤，腫瘤完全消失
在2018年3月，解放軍總醫(yī)院韓衛(wèi)東教授的團隊在國際知名《clinical cancer research》雜志上報道了利用EGFR CAR-T技術治療膽道系統(tǒng)腫瘤的初步結果。
此次納入的患者均為EGFR強陽性（＞50%的癌細胞表達EGFR）的不可切除的膽道系統(tǒng)惡性腫瘤患者，共納入19例患者，包括膽管癌14例，膽囊癌5例。
研究結果顯示，17例患者可評估，其中1例膽管癌患者的腫瘤完全消失，截止到目前療效已經(jīng)保持了22個月，尚未發(fā)現(xiàn)疾病復發(fā)。10例患者疾病穩(wěn)定，療效保持2.5~15.5個月，中位無進展生存期為4個月。
CART-RGFR細胞治療之前和1、3、10和15個月患者1的CT掃描圖像。
紅色箭頭表示原發(fā)腫瘤和腹膜后淋巴結轉移。
在研究中有10例患者在化療預處理中出現(xiàn)3~4級的副作用，經(jīng)積極處理均可恢復正常。
這是中國人自主研發(fā)的針對實體瘤的CAR-T第一次報道不錯的臨床療效。極度惡性的膽管癌患者，首次出現(xiàn)了完全緩解，可喜可賀！
無癌家園臨床招募
目前，無癌家園正在對一款CAR-T細胞療法進行招募，主要是關于晚期實體瘤的臨床研究。
其中涵蓋14大癌種，包括結直腸癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、腎癌、卵巢癌、子宮癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、頭頸癌。
具體的入排標準可詳情咨詢無癌家園醫(yī)學部，會進行詳細的醫(yī)學評估。
胃癌及胰腺癌
CAR-T挑戰(zhàn)實體瘤！治療胃癌及胰腺癌有效率達33%
在實體腫瘤領域，中國取得了備受世界矚目的成績，研發(fā)出了國際上首個靶向Claudin18.2的實體瘤CAR-T療法。
Claudin18.2(CLDN18.2)是一種胃特異性膜蛋白，被認為是胃癌和其他癌癥類型的潛在治療靶點。基于此，中國研究人員開發(fā)了國際上首個針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞。
2019 ASCO年會上,CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數(shù)據(jù)更新顯示，靶向claudin18.2 CAR T細胞治療12例轉移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未發(fā)生嚴重不良事件、治療相關死亡或嚴重神經(jīng)毒性。11例評估對象中：1例(胃腺癌)完全緩解；3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分緩解；5例病情穩(wěn)定；2例病情進展；總客觀緩解率為33.3%。
并且，CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌的臨床前研究成果顯示，靶向Claudin18.2的CAR-T細胞在小鼠模型中可以完全清除胃腫瘤，且沒有發(fā)生脫靶毒性。
非小細胞肺癌
EGFR為靶點的CAR-T治療晚期難治性NSCLC
301醫(yī)院在國內(nèi)率先開展CAR-T療法，成果顯著。韓為東教授曾報道過利用EGFR為靶點的CAR-T治療EGFR表達強陽性（EGFR表達超過50%）的晚期難治性的非小細胞肺癌患者。
研究結果顯示，其中11例患者療效可評價：2例患者腫瘤明顯縮小，5例疾病穩(wěn)定。
圖A中患者1在輸注CAR-T細胞后，通過CT掃描顯示其胸腔積液減少，轉移性肺門淋巴結和胸膜結節(jié)輕度縮小（箭頭）。
圖B中CT圖像顯示患者8的原發(fā)性腫瘤縮?。^）；
圖C中CT檢查發(fā)現(xiàn)CAR-T治療后患者9的胸腔積液吸收和肺部病變明顯消退。
CAR-T療法的獲批將為中國患者帶來更多臨床獲益
阿基侖賽注射液獲批上市，首先對符合其適應癥的患者又增加了一種新的治療選擇，也就多了一份治愈的希望。
其次，這次的獲批意味著CAR-T療法已經(jīng)被國內(nèi)環(huán)境所接納，未來更多CAR-T產(chǎn)品或適應癥的研發(fā)及審批都將得到提速。
我們期待著，越來越多的臨床前/臨床試驗數(shù)據(jù)能夠拼湊出一幅完整的拼圖，充分展示CAR-T細胞療法治療晚期血液腫瘤及實體瘤的真正實力。
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