Nature Medicine最新：蘑菇毒素能改變大腦功能網(wǎng)絡(luò)連接，有望治療抑郁癥

2022.04.22

抑郁癥（depress）是神經(jīng)官能癥的一個(gè)癥狀，它是由于用腦過度，精神緊張，體力勞累所引起的一種機(jī)體功能失調(diào)所引起的疾病。它包含了失眠癥、焦慮癥、疑病癥、恐懼癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)衰弱、神經(jīng)性嘔吐等多種病癥。據(jù)世界衛(wèi)生組織相關(guān)統(tǒng)計(jì)，抑郁癥將成為僅次于冠心病的第二大疾病。

裸蓋菇（Psilocybe）有著白色的菌蓋和菌柄，它們白色的菌肉一旦破損就變成藍(lán)色，菌褶和孢子則會(huì)變成紫褐色。裸蓋菇中的主要致幻成分是裸蓋菇素（psilocybin）。它的致幻的原理是，影響視覺和其他感覺的神經(jīng)受體，從而干擾神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)傳遞，使人產(chǎn)生幻覺。

在墨西哥的祭神、占卜活動(dòng)中，巫師在祭神活動(dòng)之前，將裸蓋菇給人們集體服用。從而輕易控制人們的大腦。至少已有六項(xiàng)不同的臨床試驗(yàn)報(bào)道了經(jīng)裸蓋菇素治療后抑郁癥狀有所改善的試驗(yàn)結(jié)果，但是，裸蓋菇素和相關(guān)致幻劑的治療機(jī)制一直沒有得到充分解釋。

2022年4月11日，倫敦帝國理工學(xué)院Robin Carhart-Harris教授研究組在Nature Medicine上發(fā)表了題為：“Increased global integration in the brain after psilocybin therapy for depression”的研究論文。該研究表明，裸蓋菇素能夠通過增加大腦功能網(wǎng)絡(luò)連接，讓難治性抑郁癥患者產(chǎn)生治療反應(yīng)。這一結(jié)果有利于對難治性抑郁癥發(fā)病機(jī)制的理解。

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神經(jīng)成像研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者大腦功能異常。被診斷為抑郁癥的患者通常表現(xiàn)出消極的認(rèn)知偏見，其特征是悲觀、認(rèn)知靈活性差、思維模式僵化以及對“自我”和未來的消極想法。默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(DMN)的認(rèn)知功能在抑郁癥中往往過于活躍，一些研究已經(jīng)將DMN功能的過度與抑郁癥癥狀聯(lián)系起來。

越來越多的證據(jù)表明，迷幻療法作為精神病學(xué)的一種治療選擇是可行的。然而，對潛在機(jī)制的理解仍然是初步的。研究人員懷疑，以認(rèn)知和行為僵化為特征的疾病，如抑郁癥，可能特別容易受到迷幻劑干預(yù)。解決迷幻療法如何作用于大腦以治療精神疾病是至關(guān)重要的，這將提供對治療模式的生物學(xué)理解和合理性，這一模式在科學(xué)上是具有挑戰(zhàn)性的。

研究證據(jù)表明裸蓋菇素治療具有抗抑郁作用，目前的研究結(jié)果促進(jìn)了對其潛在大腦機(jī)制的理解。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，觀察到DMN功能降低，并與抑郁癥狀的改善相關(guān)。此外，這種抗抑郁藥物的作用可能是特定于裸蓋菇素治療，因?yàn)樵谑褂脗鹘y(tǒng)的SSRI抗抑郁藥物艾司西酞普蘭時(shí)沒有觀察到DMN功能的改變。

研究團(tuán)隊(duì)收集并分析了兩項(xiàng)驗(yàn)證裸蓋菇素治療效力的臨床試驗(yàn)的59名患者的腦成像數(shù)據(jù)。第一項(xiàng)試驗(yàn)入組了16名難治性抑郁癥患者。難治性抑郁癥是指多個(gè)抗抑郁藥物療程也無法改善抑郁癥狀的重性抑郁障礙。第二項(xiàng)試驗(yàn)分析了43名重性抑郁障礙患者的腦成像數(shù)據(jù)，其中22人使用裸蓋菇素，另外21人使用傳統(tǒng)抗抑郁藥物艾司西酞普蘭和低劑量的裸蓋菇素。

研究發(fā)現(xiàn)裸蓋菇素療法具有快速、可觀、持久的抗抑郁效果，療效顯著超過艾司西酞普蘭。抑郁癥狀的緩解與大腦功能網(wǎng)絡(luò)的連接增加顯著相關(guān)。這些大腦模塊結(jié)構(gòu)的顯著變化提示了裸蓋菇素的迅速作用對腦功能具有一種“留存”效應(yīng)。在使用艾司西酞普蘭的患者身上沒有觀察到這種變化。

研究發(fā)現(xiàn)裸蓋菇素具有有別于傳統(tǒng)抗抑郁藥物的新的作用機(jī)制。裸蓋菇素療法或能通過解放僵化的腦網(wǎng)絡(luò)并刺激對心理健康有益的協(xié)調(diào)靈活的腦功能，起到緩解抑郁癥狀的作用。

綜上所述，抑郁癥是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題，其負(fù)擔(dān)和成本巨大。研究確定了一個(gè)強(qiáng)大的，可靠的和潛在的特異性的生物標(biāo)志物對裸蓋菇素治療抑郁癥的反應(yīng)。研究結(jié)果可能有助于解釋裸蓋菇素療法有望成為精神病學(xué)的一種新的治療選擇。

參考文獻(xiàn)（滑動(dòng)查看）：

1. Daws, R.E., Timmermann, C., Giribaldi, B. et al. Increased global integration in the brain after psilocybin therapy for depression. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01744-z

2. Beck, A. T. & Clark, D. A. Anxiety and depression: an information processing perspective. Anxiety 1, 23–26 (1988). A review article that presents Aaron Beck’s cognitive theory of depression.

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4. Carhart-Harris, R. L. et al. Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: an open-label feasibility study. Lancet Psychiatry 3, 619–627 (2016). A paper reporting that psilocybin alleviates depression in treatment-resistant patients.

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編譯作者：Dr. Hu（brainnews創(chuàng)作團(tuán)隊(duì)）

校審：Simon（brainnews編輯部）

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