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在2020年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議(AAIC )上，科學(xué)家們報(bào)告了多項(xiàng)研究的結(jié)果，這些研究進(jìn)展是通過血液“檢測”異常tau蛋白，其中一項(xiàng)可能能夠在癡呆癥癥狀出現(xiàn)前20年檢測到大腦的變化。報(bào)告特別關(guān)注一種被稱為p-tau217的特殊tau蛋白，它似乎對阿爾茨海默病最具特異性，也最早顯示出可測量的變化。

大腦中淀粉樣蛋白和tau蛋白的變化，以及它們形成的團(tuán)塊分別被稱為斑塊和纏結(jié)，定義了大腦中阿爾茨海默病的物理特征。tau蛋白纏結(jié)的積累被認(rèn)為與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)。在這些最新報(bào)道的結(jié)果中，p-tau 217的血液/血漿水平，也似乎與淀粉樣蛋白的積累密切相關(guān)，p-tau 217是在纏結(jié)中發(fā)現(xiàn)的tau的一種形式。

目前，只有通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)和測定腦脊液(CSF)中的淀粉樣蛋白和tau蛋白，才能可靠地評估阿爾茨海默病癡呆癥癥狀出現(xiàn)前的大腦變化。這些方法是昂貴的和侵入性的。而且，通常情況下，他們無法獲得，因?yàn)樗麄儾辉诒ｋU(xiǎn)范圍之內(nèi)，或者很難獲得，或者兩者兼而有之。

“現(xiàn)在迫切需要簡單、便宜、非侵入性和容易獲得的阿爾茨海默病診斷工具。新的測試技術(shù)也可以在許多方面支持藥物開發(fā)。阿爾茨海默病協(xié)會首席科學(xué)官M(fèi)aria C. Carrillo博士說：“例如，通過幫助確定臨床試驗(yàn)的合適人選，以及跟蹤正在測試的療法的影響。在阿爾茨海默病對大腦造成嚴(yán)重?fù)p害之前，及早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)治療的可能性，將改變個人、家庭和我們的醫(yī)療體系?！?/span>

例如，血液測試將有助于解釋和理解阿爾茨海默病在更大、更多樣化和更強(qiáng)健的人群中的進(jìn)展。

“雖然這些新報(bào)告令人鼓舞，但這些只是早期結(jié)果，我們還不知道這些測試可用于臨床需要多長時間。它們需要在長期、大規(guī)模的研究中進(jìn)行測試，比如阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)，” Carrillo 補(bǔ)充說，“此外，我們需要繼續(xù)研究，完善和驗(yàn)證目前最先進(jìn)的測試——包括腦脊液和PET成像生物標(biāo)志?！?/span>

據(jù)AAIC 2020報(bào)道，一個國際研究團(tuán)隊(duì)通過測量血液中p-tau217的含量，確定了一種檢測阿爾茨海默病的高度準(zhǔn)確的血液生物標(biāo)志物，并在多個不同的人群中驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，“血液p-tau217的診斷精度與現(xiàn)有的診斷方法一樣高，包括正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像和腦脊液生物標(biāo)志物，這些都是侵入性的、昂貴的和不太可用的?！?/span>

該研究小組由瑞典隆德大學(xué)（Lund University）的Oskar Hansson博士領(lǐng)導(dǎo)，瑞典隆德大學(xué)的Sebastian Palmqvist博士和Shorena Janelidze博士、美國班納阿爾茨海默病研究所（Banner Alzheimer’s Institute）的Eric Reiman博士、美國禮來制藥公司（Eli Lilly）的Jeffrey Dage博士和其他研究同事協(xié)同工作。隆德大學(xué)的研究人員在AAIC上發(fā)表了研究結(jié)果，并在線上發(fā)表。

他們研究了三種不同的人群，人數(shù)超過1400例，包括一個大型的來自瑞典的診斷研究(BioFINDER-2研究)，阿爾茨海默病神經(jīng)病理學(xué)確診隊(duì)列研究-亞利桑那衰老和神經(jīng)退行性疾病研究（Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders），和一個很大的阿爾茨海默病遺傳家族-哥倫比亞常染色體顯性阿爾茨海默病家族（Colombian autosomal-dominant Alzheimer’s registry）。他們分析了血液和腦脊液中其他的實(shí)驗(yàn)生物標(biāo)志物(p-tau217、p-tau181、Aβ42/40和NFL)，并對tau蛋白和淀粉樣蛋白進(jìn)行了PET成像。

這項(xiàng)研究的主要發(fā)現(xiàn)是，血液p-tau217可以將阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開來，診斷準(zhǔn)確率在89%到98%之間。在這項(xiàng)研究中，p-tau217的評估比基于血液的p-tau181、神經(jīng)絲輕鏈（NFL）或Aβ42/40比率以及磁共振成像(MRI)的評估更準(zhǔn)確。事實(shí)上，根據(jù)研究人員的說法，其性能與昂貴得多的方法類似，如PET成像和腦脊液生物標(biāo)志物。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，在人生前采集的血液中檢測到的p-tau217及死后腦組織中檢測到的tau腦變化。這些tau蛋白的腦變化被認(rèn)為與淀粉樣斑塊的積累有關(guān)。P-tau217以89%的準(zhǔn)確率將有斑塊和纏結(jié)的患者與無阿爾茨海默病病理的患者區(qū)分開來，以98%的準(zhǔn)確率區(qū)分有斑塊和更廣泛的纏結(jié)的人，以93%的準(zhǔn)確率區(qū)分tau正電子發(fā)射斷層顯像的結(jié)果。

P-tau217的水平在阿爾茨海默病患者中增加了大約7倍，并且，在擁有導(dǎo)致阿爾茨海默病基因的個體中，P-tau217的水平在認(rèn)知障礙出現(xiàn)前20年就開始上升。Hansson說：“這項(xiàng)測試，一旦得到證實(shí)和確認(rèn)，就有可能在癡呆癥階段之前就對阿爾茨海默病進(jìn)行早期診斷，這對于臨床試驗(yàn)評估可能阻止或減緩疾病進(jìn)程的新療法非常重要?！?/span>

為了推進(jìn)對阿爾茨海默病的血液檢測的研究，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Washington University School of Medicine）的醫(yī)學(xué)博士Suzanne Schindler和他的同事們評估了血液中各種淀粉樣蛋白和tau的表現(xiàn)。

利用質(zhì)譜分析技術(shù)，科學(xué)家們繪制了血漿tau蛋白的圖譜，并將結(jié)果與腦脊液和PET成像方法進(jìn)行了比較。與更為人所知的p-tau181相比，他們發(fā)現(xiàn)p-tau217與大腦中淀粉樣蛋白斑塊的形成有更密切的聯(lián)系。

此外，他們的發(fā)現(xiàn)表明，測量血液中幾種不同形式的p-tau的水平可以使臨床醫(yī)生和研究人員跟蹤阿爾茨海默病患者的發(fā)展階段。

根據(jù)研究人員的說法，結(jié)合淀粉樣蛋白和tau蛋白的阿爾茨海默病的血液檢測不僅可以讓研究參與者更早更準(zhǔn)確地診斷癡呆癥，對臨床患者也是如此。

科學(xué)家發(fā)起了一項(xiàng)研究，以評估與癡呆癥相關(guān)的血液和影像學(xué)中的淀粉樣蛋白（Study to Evaluate Amyloid in Blood and Imaging Related to Dementia，SEABIRD），以開發(fā)和驗(yàn)證阿爾茨海默病患者的血液生物標(biāo)志物，這一隊(duì)列在大圣路易斯地區(qū)更具多樣性和代表性。SEABIRD將招募1,100多名個人，包括種族、社會經(jīng)濟(jì)地位、病史和認(rèn)知狀況的多樣性。

最近的研究表明，與健康的老年人或患有神經(jīng)退行性疾病——額顳葉變性(FTLD)的人相比，阿爾茨海默病患者的p-tau181水平高出三倍多。在AAIC 2020上，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）記憶與衰老中心的Elisabeth Thijssen碩士和Adam L. Boxer博士及其同事們報(bào)告了一項(xiàng)將p-tau181和p-tau217進(jìn)行比較的研究，以確定哪種形式能最好地識別阿爾茨海默病患者。

這項(xiàng)回顧性研究包括617名參與者：其中119名健康對照，74名阿爾茨海默病患者(生物標(biāo)志物證實(shí))和294名FTLD。在這個研究組中，阿爾茨海默病患者的血漿p-tau181比對照組和FTLD病患者增加了三倍。血漿p-tau217升高更高，與健康對照組相比，阿爾茨海默病組是正常對照組的5倍，F(xiàn)TLD病組是正常對照組的4倍。血漿對比結(jié)果反映了腦中PET的發(fā)現(xiàn)。P-tau181和p-tau217預(yù)測一個人是否有tau陽性腦掃描的準(zhǔn)確率分別為91%和96%。

研究人員表示，研究顯示，在阿爾茨海默病患者的血液中，p-tau217和p-tau181的含量都升高了，這一測量結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”PET掃描結(jié)果非常吻合。這些血液測試可能有助于診斷阿爾茨海默病，并在臨床試驗(yàn)中作為監(jiān)測工具，以衡量新的阿爾茨海默病療法的治療效果。