免疫細胞療法通過提取患者自體的免疫細胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)使免疫細胞更有活力和殺傷力，并且大量增殖后再重新注入患者體內(nèi)，讓強大的免疫細胞與癌細胞斗爭， 從而達到抗腫瘤的治療目的。日本的免疫細胞起步早，被批準且已用于臨床治療的方法包括：樹突細胞疫苗療法、αβT細胞療法、γδT細胞療法、NK細胞療法等，治療時結(jié)合患者個體情況，運用多種細胞治療。

NK細胞(natural killer cell)在末梢血液中的含量約占10~20%，其本身是一種具有強大細胞殺傷能力的細胞。通常NK細胞在人體內(nèi)“巡邏”，發(fā)現(xiàn)癌細胞或被病毒感染的異常細胞時就會發(fā)動攻擊，相當于戰(zhàn)斗中的“早期攻擊部隊”。

NK細胞療法就是從患者身體內(nèi)采集NK細胞，經(jīng)體外活化增殖后回輸至患者體內(nèi)的療法。(根據(jù)治療開始前的患者的免疫狀態(tài)，NK細胞的培養(yǎng)程度也不一樣)

NK細胞抗腫瘤機制

NK細胞的效應功能受到抑制性受體和激活性受體之間平衡的嚴格控制（圖1）。NK細胞的一個基本功能是清除主要組織相容性復合體(MHC；也稱為人類白細胞抗原(HLA))I類分子表達減弱或缺失的細胞。NK細胞通過抑制性殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIRs)與MHCI類分子結(jié)合，從而傳遞強烈的抑制信號來阻斷NK細胞的激活，從而最大限度地減少NK細胞對健康自身細胞的破壞。一旦病毒感染細胞或惡性轉(zhuǎn)化細胞失去其MHCI類分子，這些激活的NK細胞受體，如NKG2D、NKp30、NKp46和NKp44，可以識別靶細胞上表達的應激誘導配體，從而為NK細胞殺傷靶細胞提供積極的信號。

NK細胞具有三方面抗癌作用機制：

a. 通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體直接殺傷腫瘤細胞；

b. ADCC作用。NK細胞能夠與腫瘤細胞表面的抗體相結(jié)合，發(fā)揮細胞毒性作用殺死靶細胞。

c. 通過分泌細胞因子和趨化因子，調(diào)節(jié)天然和獲得性免疫細胞間接殺傷病變細胞；

可攻擊樹突細胞疫苗療法、CTL療法等攻擊不到的癌細胞

癌細胞為躲避免疫細胞(CTL)的監(jiān)視，避免受到擊，會隱藏自身特殊的“MHC ClassⅠ”分子。

針對這些癌細胞，識別癌細胞特征(特異性)并發(fā)起攻擊的【樹突細胞疫苗療法】和【CTL療法】難以充分發(fā)揮作用。而無論有無癌細胞特征(非特異性)，使用發(fā)現(xiàn)癌細胞等異常細胞后立即發(fā)起攻擊的免疫細胞療法(強化攻擊性免疫細胞)可能更有效果。

特別是NK細胞，對隱藏了“MHC ClassⅠ”分子的癌細胞具有很強的識別和殺傷能力。使用NK細胞殺傷癌細胞的治療方法稱為【NK細胞療法】。

而癌細胞是否出現(xiàn)隱藏“MHC ClassⅠ”分子的情況，可以通過免疫組織化學檢查來確認。

與抗體藥物聯(lián)合使用的效果更佳

抗體是指病原體等異物侵入體內(nèi)時，為了保護身體，身體中的物質(zhì)與病原體結(jié)合形成的蛋白質(zhì)?？贵w與癌細胞結(jié)合可以抑制癌細胞增殖，阻斷為癌細胞輸送養(yǎng)料的血管生長，發(fā)揮各種各樣的作用。將這些物質(zhì)制進行制劑，就成為了抗體藥物。

抗體與癌細胞結(jié)合后，NK細胞可通過一種叫做Fc受體的分子來識別該抗體，然后集中攻擊癌細胞。這種反應稱為“抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用”，簡寫為ADCC。

目前已經(jīng)確認了ADDC活性的抗體藥物有治療乳腺癌的赫賽汀(曲妥珠單抗)，治療B細胞淋巴瘤的美羅華(利妥昔單抗)和治療結(jié)直腸癌的愛必妥(西妥昔單抗)等，將它們與NK細胞療法聯(lián)合使用可期待更好的療效。

下圖數(shù)據(jù)顯示了NK細胞療法與抗體藥物聯(lián)合使用的效果。數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合使用后的癌細胞損傷活性比單獨使用抗體藥物或單獨使用NK細胞治療的損傷活性都要高。

NK細胞療法的特點

● 可期待與樹突細胞疫苗療法聯(lián)用的效果

高度活化的NK細胞與樹突細胞疫苗療法聯(lián)用，互相補充，他們對癌細胞的攻擊效果可能更佳。

● 副作用少

NK細胞療法是從自體血液中采集NK細胞后體外培養(yǎng)、活化的?；刈⒑笊俨糠秩丝赡艹霈F(xiàn)發(fā)燒的現(xiàn)象，但是沒有排異和過敏反應，不必擔心副作用，是一種對身體溫和的治療方法。

● 可長期持續(xù)治療，有助于維持較高的生活質(zhì)量(QOL)

化療的強副作用可能導致患者必須長期住院，但是NK細胞療法對身心沒有什么負面影響，也不需要住院治療?；颊呖杀３终５纳钭飨ⅲS持較高的生活質(zhì)量。

● 對防復發(fā)、轉(zhuǎn)移有效

活化了的NK細胞回注后便在整個身體內(nèi)“巡邏”，有助于預防癌癥的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。分期越接近中晚期癌癥患者，癌細胞隨淋巴液血液向全身擴散的風險越高，NK細胞對擴散了的癌細胞有阻止其進一步發(fā)展成新病灶的作用。

NK細胞以驚人的抗腫瘤活性最終被轉(zhuǎn)化到臨床上，并顯示出了非凡的前景。雖然NK細胞在腫瘤免疫中也存在一些問題和挑戰(zhàn)。但隨著對NK細胞功能的不斷深入研究和醫(yī)學技術的快速發(fā)展，通過精心設計的策略，與先進的技術相結(jié)合，提高NK細胞的增殖、持久性和功能，克服臨床中的瓶頸將會最大限度地發(fā)揮NK細胞免疫治療的效果。

我們有理由期待NK細胞在細胞免疫治療方面的新突破，并在腫瘤治療上探索出更加有效的免疫治療新方法，從而最終受益于患者。