作者：中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 楊振飛
審核：中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 陳楚雄
隨著生活水平的提高，兒童的平均身高也有了明顯的提高，但是很多家長仍然覺得自家孩子達不到自己的“期望身高”。其實，大部分都是正常的情況，但還是有個別身材矮小是由于生長激素缺乏所引起，這時就要引起注意，以免錯過最佳的干預期。以下讓我們來了解這種可讓兒童長高的藥物--生長激素。
一、 生長激素是什么
生長激素分內源性和外源性兩種，內源性生長激素由腦垂體前葉中生長激素分泌細胞所分泌的，外源性生長激素則是用基因工程技術體外合成的重組人生長激素，合成的重組人生長激素具有與人體內源生長激素同等的作用。
生長激素的藥理作用是刺激骨骺端軟骨細胞分化、增殖，刺激軟骨基質細胞增長，刺激成骨細胞分化、增殖，引起線形生長加速及骨骼變寬。
二、生長激素的臨床應用
重組人生長激素自1985年美國FDA首次批準用于生長激素缺乏癥后，又相繼批準其用于慢性腎功能不全腎移植前、特發(fā)性身材矮小、小于胎齡兒、特納（Turner）綜合征 、努南（noonan）綜合征，普拉德-威利（Prader-Willi）綜合征等。重組人生長激素自問世以來，為廣大矮身材患兒的治療帶來希望。以下介紹重組人生長激素的8種臨床應用。
1、生長激素缺乏癥
生長激素缺乏是由于腦垂體分泌的生長激素不足，導致兒童身材矮小。但生長激素缺乏癥缺乏診斷的金標準，而生長激素藥物激發(fā)試驗是目前臨床診斷生長激素缺乏癥的重要依據，但該試驗仍有一定局限性，因為存在一定的假陽性率，難以作為生長激素缺乏癥診斷的金標準，應綜合診斷，其輔助診斷的依據還包括①身高落后于同年齡、同性別正常健康兒童身高的第3百分位數或減2個標準差以下；②3歲以下兒童長高<7cm/年，3歲至青春期前<5cm/年，青春期（男孩12~13歲，女孩10~11歲）<6cm/年；③勻稱性矮小、面容幼稚；④骨齡落后于實際年齡；⑤血清胰島素樣生長因子1水平低于正常等。
生長激素缺乏癥應盡早開始使用生長激素替代治療，宜從3歲開始，堅持長期、持續(xù)、個體化的治療原則。
2、特發(fā)性矮身材
特發(fā)性矮身材(家族性、體質性青春發(fā)育期延遲)是指排除生長激素缺乏癥、小于胎齡兒、系統(tǒng)性疾病等，但兒童身高低于同性別、同年齡、正常兒童平均身高的2個標準差；其實質是一組目前病因未明的導致身材矮小疾病的總稱。生長激素用于治療特發(fā)性矮身材，建議開始治療年齡為5歲，用至青春期早期。
3、小于胎齡兒
目前大多認為小于胎齡兒是指出生體重和(或)身長低于同胎齡正常參考值第10百分位的新生兒；或指出生體重低于同胎齡正常參考值-2個標準差或第3百分位的新生兒。大多數小于胎齡兒在出生后實現追趕生長，并能達到同年齡、同性別正常兒童升高；但也有小部分追趕生長失敗，國內建議對于追趕生長失敗的小于胎齡兒，如果>4歲身高仍低于同年齡、同性別正常兒童平均身高-2個標準差，可以開始采用重組人生長激素治療。
4、特納（Turner）綜合征
特納綜合征是一種罕見的遺傳疾病，屬于染色體異常疾病，行染色體核型分析可診斷。此類患兒出生時即有身長和體重落后，2～3歲后生長顯著緩慢，正常青春期年齡后生長落后更為明顯。成人Turner綜合征的身高較正常人均值矮20cm左右，未經治療的典型Turner綜合征患兒最終成人身高約135-140cm。
5、努南（noonan）綜合征
努南綜合征是一種多發(fā)先天畸形的遺傳性疾病，患兒的染色體核型分析正常。80％Noonan綜合征伴有先天性心臟病，以右心系統(tǒng)病變?yōu)橹鞯?。Noonan綜合征患兒通常在出生時，身長和體重正常。生后出現生長發(fā)育遲緩，身材矮小，骨齡落后、雞胸等。
6、普拉德-威利（Prader-Willi）綜合征
普拉德-威利綜合征多由于父母基因因異常所引起的一種綜合征，又稱小胖綜合征。臨床主要表現為：嬰兒期喂養(yǎng)困難、肌張力低下，幼兒期生長落后，食欲亢進、肥胖，智力低下，性腺發(fā)育落后等。
7、性早熟伴身材矮小
重組人生長激素可與促性腺激素釋放激素類似物(如曲普瑞林)聯用于性早熟伴矮身材的患兒，曲普瑞林可使性激素合成減少，延緩性早熟，抑制患兒的骨齡快速進展及骨骺提前閉合，進而使骨骼生長期延長，提高患兒成年最終身高。
8、不孕不育癥
生長激素可提高卵巢反應性，促進子宮內膜生長，能改善卵巢低反應患者的促排卵治療效果。因此，生長激素輔助促排卵治療卵巢低反應患者，可提高體外受精-胚胎移植的臨床妊娠率。
三、兒童是否適宜使用生長激素
兒童身高的影響因素主要包括遺傳與環(huán)境，以及生長發(fā)育過程中的激素調節(jié)，因此身材矮小的原因是多種多樣的。在使用生長激素治療前需明確病因，切勿盲目使用，要到正規(guī)醫(yī)院做檢查及治療，相關的檢查除了看骨齡，抽血檢查外，還要做垂體磁共振、肝腎功能、血糖、乙肝兩對半等詳細檢查，排除一些不適合使用生長激素的因素。
四、生長激素有什么副作用
1、對代謝的影響
生長激素會降低胰島素的敏感性，可引起一過性高血糖現象，通常隨用藥時間延長或停藥后恢復正常。對于有糖尿病家族史的患者、肥胖患者等尤其需要注意，此外，生長激素會引發(fā)甲狀腺疾病加重，在使用生長激素治療的過程中需監(jiān)測甲狀腺功能。
2、對骨骼的影響
生長激素治療對骨骼的影響主要包括脊柱側彎、股骨頭滑脫，身高快速增長可以加速脊柱側彎的進展。因此，在生長激素治療之前與治療期間需要常規(guī)對脊柱進行臨床檢查。如使用大劑量生長激素治療還會導致骨成熟加速。
3、其他
常見包括注射局部皮膚一過性反應（疼痛，發(fā)麻，紅腫等）和體液滯留的癥狀（外周水腫或肌痛）。這些副作用發(fā)生較早，但發(fā)生率隨用藥時間延長而降低，罕見影響日常生活。
五、溫馨提示
1、使用生長激素治療因生長激素缺乏引起的身材矮小效果明顯但亦會帶來副作用，家長需權衡。
2、保證兒童充足睡眠時間，養(yǎng)成良好的作息規(guī)律，給兒童提供營養(yǎng)豐富、平衡的食物，督促兒童戶外運動、體育鍛煉是兒童增高的較佳途徑。
參考文獻
1. 中華醫(yī)學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組．基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應用的建議．中華兒科雜志，2013,51(6):426-432.
2. 矮身材兒童診治指南[J].沈永年,王慕逖.中華兒科雜志.2008(06)428-430
3. 兒童特發(fā)性矮小癥治療進展[J].吳央,劉燕玲.兒科藥學雜志.201(11)61-64
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