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失眠,影響的不僅僅是睡眠
失眠在當(dāng)今社會已經(jīng)成為一種普遍情況,據(jù)統(tǒng)計(jì),30%至50%的成年人偶爾會出現(xiàn)睡眠障礙,6%至13%的患者符合失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。盡管對失眠定義主要為睡眠障礙,但它的影響不僅限于睡眠時(shí)間,還會影響人們的日間生活。準(zhǔn)確理解這些日間癥狀的性質(zhì)和機(jī)制對于改善干預(yù)措施很有必要,但與夜間癥狀相比,日間癥狀得到的科學(xué)關(guān)注相對較少。
來自:www.baidu.com
許多研究表明,與正常睡眠者相比,失眠患者的疲勞、焦慮或情緒障礙程度均有所增加,文獻(xiàn)中還經(jīng)常有失眠患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的報(bào)道。但是,沒有研究能準(zhǔn)確地說明這些客觀存在的損傷。一些研究得出了令人困惑的結(jié)論:失眠癥患者與正常睡眠者相比,只有四分之一的比較有統(tǒng)計(jì)上顯著的差異,而且在不同的研究中發(fā)現(xiàn)的具體差異并不一致。因此,大多數(shù)現(xiàn)有的綜述認(rèn)為,沒有明確證據(jù)表明失眠癥患者存在認(rèn)知障礙。然而,這些研究的結(jié)論均有一定的局限性:樣本小,潛在的混雜變量影響(如年齡、教育、疾病、藥物使用等),通過問卷方式檢測輕微損傷的靈敏度可能存疑。在這種背景下,很難得到關(guān)于失眠癥患者認(rèn)知表現(xiàn)的明確結(jié)論。
失眠患者與正常睡眠者的認(rèn)知功能是否存在顯著性差異證據(jù)并不一致,而且即使存在,差異程度也僅為輕到中度,因此很難明確這種差異是否具有臨床意義或?qū)θ粘9δ苁欠裼袑?shí)際影響。由此可見,失眠患者的認(rèn)知障礙問題并沒有被很好的理解。為了深入探討失眠患者認(rèn)知障礙的本質(zhì),來自加拿大的émilie Fortier-Brochu和Charles M. Morin設(shè)計(jì)了一項(xiàng)對照研究,評估和比較了失眠患者和正常睡眠者可能存在的認(rèn)知障礙相關(guān)問題。[1]
該研究共納入25名成人失眠患者(INS),和16名對照的正常睡眠者(CTL)。失眠患者符合DSM-IV與國際疾病分類-失眠10項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。通過電話訪談進(jìn)行初步篩選,參與者進(jìn)行多項(xiàng)臨床評估,包括DMS-IV結(jié)構(gòu)式臨床訪談,Duke睡眠障礙結(jié)構(gòu)式臨床訪談,MMSE(修訂版簡易智力狀態(tài)檢查量表)和用藥史問卷。參與者需完成連續(xù)兩周的睡眠日志,然后在睡眠實(shí)驗(yàn)室連續(xù)睡3晚。第4天清晨,完成一系列問卷和神經(jīng)心理學(xué)測試。通過多導(dǎo)睡眠圖(PSG)、腦電圖波普分析、睡眠日志和失眠嚴(yán)重指數(shù)(ISI)來評估睡眠狀態(tài)。選擇的認(rèn)知功能測試需覆蓋失眠患者懷疑有損傷的認(rèn)知領(lǐng)域,即注意力、工作記憶、情景記憶和執(zhí)行功能,包括數(shù)字廣度(Digit Span)、節(jié)奏的聽覺連續(xù)添加測試(PASAT)、D-KEFS塔測試(Tower Test from the D-KEFS)、言語流暢性(Verbal fluency)、連續(xù)性操作測試-II(Continuous Performance Test-II,CPT-II)和加州語言學(xué)習(xí)測試(California Verbal Learning Task,CLVT-II)。同時(shí)通過多因素記憶問卷(Multifactorial Memory Questionnaire,MMQ)、認(rèn)知錯(cuò)誤問卷(Cognitive Failures Questionnaire,CFQ)和睡眠日志認(rèn)知參數(shù)(Cognitive Failures Questionnaire)等評估感官認(rèn)知表現(xiàn)。其他評估日間癥狀的測試還有:睡眠失眠的信心和態(tài)度(Dysfunctional Beliefs and Attitudes about Sleep,DBAS)、Beck抑郁量表-II(Dysfunctional Beliefs and Attitudes about Sleep-II,BDI-II)、焦慮狀態(tài)與特質(zhì)量表(State Trait Anxiety Inventory,STAI)、多維度疲勞量表(Multidimensional Fatigue Inventory,MFI)、沖動傾向量表(Arousal Predisposition Scale,APS)和Epworth嗜睡評分(Epworth Sleepiness Scale,ESS)。
研究發(fā)現(xiàn),失眠患者(INS)的ISI得分明顯高于正常睡眠者(CTL)(P < 0.001)。根據(jù)睡眠日志記錄(2周平均值),INS組的睡眠潛伏期(SOL,P = 0.025)、入睡后覺醒時(shí)間(WASO,P < 0.001)和最終覺醒持續(xù)時(shí)間(TWAK,P < 0.001)更長,覺醒次數(shù)(NWAK)更多(P=0.005),總睡眠時(shí)間(TST)更短(P < 0.001),睡眠效率(%SE)更低(P < 0.001),睡眠質(zhì)量(SQ)更差(P < 0.001)。通過PSG比較,INS和CTL組在TST(P=0.003)和SE(P=0.034)上也存在顯著差異。在日間癥狀方面,INS組在多個(gè)評分中得分較高,包括DBAS量表(P=0.008)、BDI(P=0.014)、STAI狀態(tài)評分(P < 0.001),特性量表(P=0.001),以及MFI中的大多數(shù)量表(全身疲勞【P < 0.001】、活力下降【P=0.004】、情緒下降【P=0.026】和精神疲勞【P < 0.001】)。在認(rèn)知表現(xiàn)方面,獨(dú)立樣本的t檢測表明,失眠患者(評估z得分-0.07 ± 0.43)總體表現(xiàn)差于正常睡眠者(平均z得分0.25 ± 0.36,P=0.016)(參見表格1)。
表格1. 認(rèn)知表現(xiàn)比較
INS總體(N=25)
平均值±SD
INS-C(N=13)
平均值±SD
INS-NC(N=12)
平均值±SD
CTL(N=16)
平均值±SD
注意力參數(shù)
CPT-II 命中率
0.04 ± 1.06
-0.51 ± 1.16
0.59 ± 0.61
0.04 ± 1.03
CPT-II命中率變化
0.27 ± 0.95
0.19 ± 0.93
0.36 ± 1.02
0.43 ± 1.05
CPT-II 遺漏性錯(cuò)誤
0.01 ± 1.07
-0.44 ± 1.25
0.47 ± 0.64
0.20 ± 1.10
CPT-II 多余性錯(cuò)誤
0.11 ± 0.74
0.24 ± 0.83
-0.02 ± 0.65
0.58 ± 0.92
CPT-II 區(qū)分能力
0.09 ± 1.00
0.17 ± 1.29
-0.35 ± 0.54
0.88 ± 1.13
CPT-II 重復(fù)性錯(cuò)誤
-0.72 ± 1.96
-1.20 ± 2.39
-0.24 ± 1.36
0.39 ± 0.34
工作記憶參數(shù)
順序數(shù)字記憶廣度
-0.07 ± 0.94
-0.41 ± 0.67
-0.11 ± 1.20
-0.05 ± 0.72
倒序數(shù)字記憶廣度
-0.03 ± 0.84
-0.42 ± 0.66
0.39 ± 0.83
0.28 ± 0.79
PASAT總分
-0.27 ± 0.68
-0.50 ± 0.74
-0.02 ± 0.54
-0.10 ± 0.66
CVLT-II總測試 1
0.32 ± 1.15
-0.12 ± 1.08
0.79 ± 1.08
0.88 ± 1.42
情景記憶參數(shù)
CVLT-II總測試 5
0.26 ± 0.90
0.35 ± 0.17
0.17 ± 0.34
0.75 ± 0.77
CVLT-II延遲自由回憶
0.50 ± 0.92
0.46 ± 0.24
0.50 ± 0.28
0.72 ± 0.84
CVLT-II總重復(fù)
0.12 ± 0.48
0.04 ± 0.75
-0.29 ± 1.05
-0.53 ± 1.55
CVLT-II總侵入
-0.64 ± 1.46
-1.00 ± 1.67
-0.25 ± 1.14
0.28 ± 0.68
執(zhí)行功能參數(shù)
塔測試-完成分
0.25 ± 0.76
0.28 ± 0.21
0.21 ± 0.23
0.31 ± 0.92
塔測試-違反規(guī)則
0.01 ± 0.69
-0.13 ± 0.19
0.14 ± 0.19
0.14 ± 0.17
言語流暢性-字母
0.01 ± 0.71
-0.15 ± 0.20
0.17 ± 0.20
0.06 ± 1.26
言語流暢性-分類
0.53 ± 1.01
0.05 ± 0.24
1.05 ± 0.26
0.88 ± 1.02
言語流暢性-丟失性錯(cuò)誤%
0.11 ± 1.11
-0.08 ± 0.37
0.31 ± 0.23
0.50 ± 0.46
言語流暢性-重復(fù)性錯(cuò)誤%
-0.25 ± 0.96
-0.18 ± 0.28
-0.33 ± 0.27
-0.10 ± 0.99
主觀表現(xiàn)
MMQ滿意度
43.7 ± 11.0
40.0 ± 8.4
47.7 ± 12.3
54.3 ± 6.4
MMQ能力
50.3 ± 12.6
49.0 ± 14.2
51.8 ± 10.9
56.1 ± 8.3
MMQ策略
30.2 ± 11.9
30.5 ± 10.7
29.8 ± 13.5
36.9 ± 11.8
CFQ總分
37.2 ± 7.7
38.7 ± 8.0
35.5 ± 7.2
34.4 ± 11.3
認(rèn)知得分(睡眠日志)
5.7 ± 2.5
6.6 ± 2.3
4.7 ± 2.3
3.9 ± 0.9
CFQ:認(rèn)知錯(cuò)誤問卷;CPT-II:連續(xù)性操作測試-II;CTL:對照組;CVLT-II:加州語言學(xué)習(xí)測試-II;INS:失眠患者(全部樣本);INS-C:報(bào)告有認(rèn)知障礙的失眠患者;INS-NC:沒有報(bào)告有認(rèn)知障礙的失眠患者;MMQ:多因子記憶問卷;SD:標(biāo)準(zhǔn)偏差。
再看INS-C和INS-NC兩個(gè)亞組與CTL的比較。睡眠參數(shù)方面,兩個(gè)亞組在ISI得分方面均高于CTL組。事后統(tǒng)計(jì)分析顯示,兩個(gè)亞組的睡眠連續(xù)性下降,但是兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。日間癥狀方面,INS-C相比INS-NC,在DBAS和IMF精神疲勞方面得分更高。認(rèn)知表現(xiàn)方面(參見表格1),INS-C(平均z得分:-0.24 ± 0.48)顯著低于INS-NC(平均z得分:-0.11 ± 0.30,P=0.027)和CTL組(平均z得分:-0.25 ± 0.36,P=0.001)。
這項(xiàng)研究探討了失眠癥相關(guān)認(rèn)知障礙的性質(zhì)及臨床意義。與對照組相比,失眠癥患者的整體表現(xiàn)較差,在注意力和情景記憶任務(wù)上出錯(cuò)較多。輕微但臨床顯著的認(rèn)知障礙在失眠癥患者中尤其常見。研究認(rèn)為,大多數(shù)認(rèn)知障礙與客觀或主觀的睡眠連續(xù)性變量有關(guān)。
本研究中,失眠癥患者的CPT-II檢測能力下降,持續(xù)性錯(cuò)誤增多,但與正常睡眠者相比,反應(yīng)時(shí)間、任務(wù)完成時(shí)間和遺漏錯(cuò)誤率相似。這些發(fā)現(xiàn)表明,盡管失眠患者平均反應(yīng)與正常睡眠者一樣快,但無法保持相應(yīng)的準(zhǔn)確率。本研究同時(shí)收集了導(dǎo)致正常睡眠者與失眠患者表現(xiàn)出現(xiàn)臨床意義差異的信息。盡管失眠癥患者的平均得分仍保持在正常范圍內(nèi),但注意力和情景記憶方面出現(xiàn)了臨床顯著的輕微損傷。根據(jù)目前的實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn),損傷盡管可能輕微,但在臨床上是有意義的,足以損害日常功能中的復(fù)雜活動。
研究進(jìn)一步顯示,報(bào)告有認(rèn)知損傷的失眠癥患者整體表現(xiàn)明顯比對照組和沒有抱怨認(rèn)知障礙的失眠癥患者差。探索性分析表明,兩組失眠癥患者的具體認(rèn)知特征不同。這些發(fā)現(xiàn)可能說明,失眠患者在認(rèn)知抱怨和表現(xiàn)方面存在個(gè)體差異。對失眠和認(rèn)知障礙患者亞群的研究發(fā)現(xiàn),將失眠視為一種同類疾病可能會掩蓋一部分人的表現(xiàn)障礙。失眠患者之間不同的認(rèn)知特征可以在一定程度上解釋了文獻(xiàn)中相互矛盾的發(fā)現(xiàn)。認(rèn)知變量之間不同的關(guān)聯(lián)模式可能意味著不同表現(xiàn)方面的改變可能由不同的機(jī)制導(dǎo)致的。
這項(xiàng)研究說明,至少一部分失眠患者會出現(xiàn)有臨床意義的認(rèn)知損傷。因此,當(dāng)您覺得自己出現(xiàn)認(rèn)知方面損失的時(shí)候,應(yīng)當(dāng)想想自己睡眠質(zhì)量如何。如果確實(shí)存在睡眠問題,應(yīng)及時(shí)就醫(yī),根據(jù)藥物特性合理用藥。常用失眠治療藥物的用法用量等可參考表格2?!?】需要指出的是,非苯二氮卓類安眠藥相比傳統(tǒng)的苯二氮卓類藥物效果一致,但半衰期相對短,引起運(yùn)動功能和記憶損傷的風(fēng)險(xiǎn)更小?!?】保持充分而高質(zhì)量的睡眠,讓自己在白天活力十足。
表格2. 臨床常用具有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物
藥物名稱
藥物達(dá)峰時(shí)間(h)
半衰期(h)
成人睡前口服劑量(mg)
主要適應(yīng)癥
常見不良反應(yīng)
妊娠分級FDAa
哺乳分級b
備注
非苯二氮卓類
唑吡坦
0.50~3.00
0.7~3.5
10.000
入睡困難或睡眠維持障礙
頭暈、頭疼、遺忘
C
L3
老年人5mg
佐匹克隆
1.50~2.00
≤5.0
7.500
入睡困難或睡眠維持障礙
口苦
C
L2
老年人3.75mg;老年人半衰期約7h
右佐匹克隆
≤1.00
≤6.0
1.000~3.000
入睡困難或睡眠維持障礙
味覺異常
C
L2
老年人1~2mg;65歲以上半衰期約9h
扎來普隆
≤1.00
≤1.0
5.000~10.000
入睡困難
頭暈、共濟(jì)障礙
C
L2
老年人5~10mg
苯二氮卓類
艾司唑侖
3.00
10.0~24.0
1.000~2.000
入睡困難或睡眠維持障礙
宿醉、口干、虛弱。高劑量可致呼吸抑制
X
L3
老年人0.5mg;老年人可出現(xiàn)呼吸抑制
氟西泮
≤0.50
30.0~100.0
15.000~30.000
入睡困難或睡眠維持障礙
宿醉、頭暈、乏力、共濟(jì)失調(diào)
X
L3
老年人15mg,注意半衰期過長
夸西泮
≤0.50
20.0~40.0
7.500~15.000
入睡困難或睡眠維持障礙
站立不穩(wěn)、思睡、口干、頭暈、頭痛
C
未知
老年人減量
替馬西泮
1.20~1.60
3.5~18.4
15.000~30.000
入睡困難或睡眠維持障礙
頭暈、共濟(jì)失調(diào)
X
未知
老年人7.5~15.0mg
三唑侖
0.25~0.50
1.5~5.5
0.125~0.500
入睡困難
遺忘、欣快、胃部不適、頭痛頭暈、皮膚刺痛
X
L3
一類精神藥品,短期使用
阿普唑侖
1.00~2.00
12.0~15.0
0.40~0.80
入睡困難或睡眠維持障礙
撤藥反應(yīng)、呼吸抑制、頭疼、乏力、言語不清
D
L3
老年人半衰期約19h
地西泮
0.50~2.00
20.0~70.0
5.000~10.000
入睡困難或睡眠維持障礙
思睡、頭痛、乏力、共濟(jì)失調(diào)
D
L3
主要用于焦慮伴失眠
勞拉西泮
≤2.00
12.0~18.0
2.000~4.000
入睡困難或睡眠維持障礙
疲勞,思睡
D
L3
主要用于焦慮伴失眠
褪黑素類
褪黑素緩釋片
未知
6.0
2.000
入睡困難或睡眠維持障礙
無明確描述
N/A
N/A
適用于大于55歲的失眠人群
雷美替胺
0.75
1.0~2.6
8.000
入睡困難
疲乏、頭暈、惡心嘔吐、失眠惡化、幻覺
C
未知
禁與氟伏沙明聯(lián)用
阿戈美拉汀
未知
1.0~2.0
25.000~50.000
抑郁癥
頭疼、惡心和乏力等
D
L3
具有催眠作用的抗抑郁藥
多塞平
1.50~4.00
10.0~50.0
6.000
睡眠維持障礙
思睡、頭疼
C
L5
老年人劑量減半
阿米替林
2.00~5.00
10.0~100.0
10.000~25.000
抑郁癥
過度鎮(zhèn)靜、直立性低血壓、抗膽堿能作用、心臟損害
C
L2
曲唑酮
1.00~2.00
3.0~14.0
25.000~150.000
抑郁癥
直立性低血壓、頭暈、陰莖異常勃起
C
L2
適用焦慮/抑郁伴失眠
米氮平
0.25~2.00
20.0~40.0
3.750~15.000
抑郁癥
過度鎮(zhèn)靜、食欲/體重增加、抗膽堿能作用
C
L3
適用焦慮/抑郁伴失眠
食欲素受體拮抗劑蘇沃雷生
0.50~6.00
9.0~13.0
10.000~20.000
入睡困難,睡眠維持障礙
殘余的鎮(zhèn)靜作用
C
未知
發(fā)作性睡病禁用
注:a妊娠分級:C:可能有害;D:孕婦慎用;X:孕婦禁用; b哺乳分級:L2:較安全;L3:中等安全;L5:禁用;FDA:食品藥品監(jiān)督管理局;N/A:不可用/不適用
編輯:彭志平
參考文獻(xiàn):
1. Fortier~Brochu é, Morin CM. Cognitive impairment in individuals with insomnia: clinical significance and correlates. SLEEP 2014;37(11):1787~1798.
2. 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會睡眠障礙學(xué)組;中國成人失眠診斷與治療指南(2017版);中華神經(jīng)科雜志,2018,51(5),324-335.
3. R.C.Hamdy, et al.; Insomnia and Mild Cognitive Imparment; Gerontology & Geriatric Medicine. Volume 4: 1–9;
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