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腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)、發(fā)展甚至遷移的過(guò)程中生產(chǎn)并釋放到人體的化合物或機(jī)體本身對(duì)腫瘤細(xì)胞做出反應(yīng)所產(chǎn)生的物質(zhì),它們具有一定的特異性。當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤時(shí),血液、細(xì)胞、組織或尿液等體液中的某些腫瘤標(biāo)志物就可能會(huì)相應(yīng)地升高。腫瘤標(biāo)志物分為很多種,有的只存在于胚胎組織而不存在于成年個(gè)體中;有的在腫瘤患者體內(nèi)含量遠(yuǎn)超于正常人,它的存在或是含量的改變可以提示腫瘤的性質(zhì),從而幫助醫(yī)生了解腫瘤的發(fā)生及細(xì)胞功能,從而對(duì)腫瘤的診斷、分類(lèi)、預(yù)后判斷和治療提供一定的指導(dǎo)幫助。
肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物有哪些?它們有什么作用?
①癌胚抗原(CEA)
癌胚抗原CEA在正常人體內(nèi)含量很低,基本不會(huì)測(cè)出,它是一種很重要的腫瘤相關(guān)抗原,70-90%的結(jié)腸癌患者在檢測(cè)時(shí)都會(huì)出現(xiàn)高陽(yáng)性現(xiàn)象,CEA在其它惡性腫瘤中同樣具有提示作用,在肺癌中其陽(yáng)性率約為56%-80%。CEA在胃液、唾液以及胸腹水的檢測(cè)中陽(yáng)性率會(huì)更高,因?yàn)檫@些環(huán)繞在腫瘤附近的液體中可能會(huì)比血液更早的出現(xiàn)CEA。一般來(lái)說(shuō),CEA的正常參考值為0~5 ng/ml。
CEA測(cè)定主要用于指導(dǎo)各種腫瘤的治療及隨訪效果,對(duì)腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進(jìn)行連續(xù)觀察,能對(duì)病情判斷、預(yù)后及療效觀察提供重要的依據(jù)。CEA對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度極高,可達(dá)80%以上,往往早于病理檢查及影像學(xué)檢查。大量臨床實(shí)踐證實(shí),患者術(shù)前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無(wú)手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低,說(shuō)明病期越早,腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小,其生存時(shí)間越長(zhǎng);反之,術(shù)前CEA濃度越高說(shuō)明病期較晚,難于切除,預(yù)后差。
在對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行手術(shù)切除時(shí),連續(xù)測(cè)定CEA將有助于療效觀察。手術(shù)完全切除的患者,CEA一般在術(shù)后6周就恢復(fù)正常;術(shù)后有殘留或有微轉(zhuǎn)移灶的患者,CEA的含量會(huì)下降,但不恢復(fù)正常;手術(shù)無(wú)法完全切除而只能進(jìn)行姑息治療的患者,CEA含量一般會(huì)持續(xù)上升。CEA的濃度也能較好地反映放療和化療的效果。一般來(lái)說(shuō),只要CEA濃度能隨治療而下降,則說(shuō)明治療有效;若治療后其濃度不變,甚至上升,則必須更換治療方案。
需要注意的是,吸煙人群CEA的含量也會(huì)稍微升高,同時(shí),一些良性疾病,比如當(dāng)患者患有胰腺炎、直腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胃炎、消化性潰瘍病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染等各種急慢性炎癥時(shí)CEA也會(huì)升高。不過(guò),這些良性疾病,CEA一般只是輕到中度升高,一般都小于20ug/L——如果某人體檢發(fā)現(xiàn)CEA高的實(shí)在是離譜,幾百、上千的高,那還是需要提高警惕盡早進(jìn)行其他檢查。
②細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)
CYFRA 21-1是最有價(jià)值的判斷非小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物,尤其對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌患者來(lái)說(shuō),CYFRA 21-1對(duì)鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷、療效觀察和預(yù)后監(jiān)測(cè)有重要意義。CYFRA 21-1在肺鱗癌中陽(yáng)性率約為70%,肺腺癌陽(yáng)性率約為60%,大細(xì)胞肺癌陽(yáng)性率約為75%。如果腫瘤治療效果好,CYFRA 21-1的水平會(huì)很快下降或恢復(fù)到正常水平,在疾病的發(fā)展過(guò)程中,CYFRA 21-1水平的變化常常早于臨床癥狀和影像學(xué)結(jié)果的改變。CYFRA 21-1對(duì)于肺癌與良性肺部疾病(肺炎、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑒別特異性比較好,其正常參考值為0.10~4 ng/ml。
③小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(神經(jīng)元特異性烯醇化酶,NSE)
NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物,NSE在小細(xì)胞肺癌中陽(yáng)性率約為91%。在緩解期,80-96%的患者NSE含量正常,如NSE水平升高,則提示患者很可能復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時(shí)內(nèi),由于腫瘤細(xì)胞的分解,NSE可能會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性升高。因此,NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物,并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE的正常參考值約為0~16ng/ml。
④鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCc)
鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好的腫瘤標(biāo)志物,并且它是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng),它對(duì)于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源的惡性腫瘤都有一定的診斷和監(jiān)測(cè)的作用,這些腫瘤患者的血清中SCC升高,且SCC的濃度會(huì)隨病期的加重而繼續(xù)升高。臨床上可以用SCC監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)預(yù)后。
SCC可輔助診斷肺鱗癌,它在肺鱗癌患者中陽(yáng)性率約為46.5%,其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān),同時(shí),SCC還可預(yù)測(cè)食管鱗癌和鼻咽癌,SCC的陽(yáng)性率隨病情發(fā)展而上升,對(duì)于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%。SCC正常參考值一般低于1.5mg/L。
⑤CA125
主要存在于卵巢組織中,上皮性卵巢癌患者的CA125水平會(huì)明顯升高。卵巢癌中CA125升高的陽(yáng)性率約為70%以上,而在肺癌中其陽(yáng)性率約為44%。需要注意的是,一些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化的患者,甚至是懷孕早期的正常孕婦,CA125也會(huì)升高,所以需要與惡性腫瘤患者仔細(xì)鑒別。
⑥鐵蛋白(SF)
鐵蛋白水平的升高可發(fā)生于急性白血病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌等腫瘤中。檢測(cè)鐵蛋白含量對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值,76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400ug/L。SF的正常參考值為男性: 30~400ug/L女性:13~150ug/L
血清中腫瘤標(biāo)志物的水平一般與惡性腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展、消退、復(fù)發(fā)等狀態(tài)具有良好的相關(guān)性,因此測(cè)定血清中腫瘤標(biāo)志物的水平,可以一定程度上幫助醫(yī)生進(jìn)行高危人群的篩查、鑒別腫瘤和臨床分期、監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和判斷預(yù)后、檢測(cè)腫瘤的療效以及更精準(zhǔn)的進(jìn)行個(gè)體化醫(yī)療。但由于腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)會(huì)存在“假陽(yáng)性”或“假陰性”的結(jié)果,因此,如果發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物水平異常需提高警惕,及早到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行全面檢查以確診或排除各種可能存在的疾病。
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