第一、何為腫瘤標志物？
一般而論，腫瘤標志物（Tumor Marker TM）主要是指癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質，或是縮主對體內(nèi)新生物反應而產(chǎn)生并進入到體液或組織中的物質。這些物質有的不存在于正常人體內(nèi)只見于胚胎中，有的在腫瘤病人體內(nèi)含量超過正常人體內(nèi)含量。通過測定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導治療、監(jiān)測復發(fā)或轉移、判斷預后，這類TM稱為體液TM。隨著分子生物學技術的發(fā)展，從分子水平發(fā)現(xiàn)基因結構或功能的改變以及具有一定生物學功能的基因產(chǎn)物的非正常表達均與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關，所以測定癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也屬TM之列。由于這些物質存在于細胞膜上或細胞內(nèi)如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等，故把這類物質稱為細胞TM。由于腫瘤發(fā)生發(fā)展的原因至今不明，因此，TM的定義還有待于進一步的完善。
第二、腫瘤標志物的分類及臨床應用
腫瘤標志物用于臨床診斷的有許多種，粗粗分類有癌胚抗原類、酶類、激素類、糖蛋白類、癌基因類和細胞表面腫瘤抗原類等6大類。前4類稱為血清腫瘤標志物，后兩類稱細胞腫瘤標志物，目前大都已可用于臨床檢測。
第三、腫瘤標志物具體意義
腫瘤標志物在腫瘤普查、診斷、判斷預后和轉歸、評價治療療效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的實用價值。自80年代以來，隨著應用B淋巴細胞雜交瘤制備腫瘤單克隆技術的不斷成熟，出現(xiàn)了大量的抗腫瘤的單克隆抗體，并與同時出現(xiàn)且日新月異的免疫學檢測技術（RIA、IRMA、ELISA、CLIA、IFA、TRFIA等）相結合，發(fā)展了眾多的腫瘤標志物檢測項目并不斷地應用于臨床，已成為腫瘤患者的一個重要篩查及檢查指標。下文詳述臨床最常用的12項腫瘤標志物及意義:
1 、甲胎蛋白（AFP）
簡述：AFP是肝細胞和生殖細胞腫瘤的標志物，是原發(fā)性肝癌最靈敏、最特異的一種指標。AFP顯著升高一般提示原發(fā)性肝癌，但未發(fā)現(xiàn)與腫瘤大小、惡性程度有相關。
AFP中度升高常見于酒精性肝硬化、急性肝炎等。AFP可用于肝癌的診斷、療效預后監(jiān)測，但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。AFP還有助于睪丸癌、胃癌、卵巢癌、胚胎性瘤的鑒別診斷。
延伸閱讀：AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黃囊、肝和小腸，臍帶血含量為1000－5000μg/L，1年內(nèi)降為成人水平＜40μg/L，一般終生不變。AFP在臨床上用于以下輔助診斷：(1)產(chǎn)前診斷胎兒宮內(nèi)死亡、神經(jīng)管畸形、無腦兒和脊柱裂。(2)急慢性肝炎，在1100例肝炎患者測定中發(fā)現(xiàn)16．7% AFP 20-90μg/L，8．7％90-400μg/L，2．8％400-1000μg/L，其中1例維持1000μg/L以上達6周，后逐步下降。(3)原發(fā)性肝細胞癌約70％以上AFP在400μg/L以上，多逐漸升高，亦有不高于400μg/L，甚至在正常水平的患者。
AFP異質體，是指肝細胞癌產(chǎn)生的AFP與新生肝合成的在糖基鏈的量上有區(qū)別，因此可用Con-A(刀豆凝集素-A)來區(qū)別，異質體親和力大，胚胎AFP則親和力小，可用電泳方法來區(qū)別肝細胞來源與肝癌細胞來源的AFP。
2 、癌胚抗原（CEA）
簡述：CEA是乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、胰腺癌、膽道腫瘤等診斷和治療的指標，有助于檢測腫瘤的復發(fā)，判斷預后。
延伸閱讀：CEA是一種酸性糖蛋白，胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成，成人血清含量極低(<5μg/L ，個別情況下會異常升高：如有報道吸煙者為15-20μg/L，6．5％可達20-40μg/L )。CEA于l965年被發(fā)現(xiàn)時，普遍認為是結腸癌的標志物(60%-90％患者升高)，但以后發(fā)現(xiàn)胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有較高表達。
3 、糖類抗原CA125
簡述：CA125是上皮性卵巢癌的主要標記物，常用于監(jiān)控已診斷為卵巢癌的患者，檢測治療效果及預后。CA125升高還可見于子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、胃腸道腫瘤等。
延伸閱讀：最初認為是卵巢癌特異的，但深入研究，它也是一種廣譜的標志物。正常值以35 U／ml為界，82．2％卵巢癌、58％胰腺癌、32％肺癌，及其他非婦科腫瘤皆有不同程度的升高，但作為卵巢癌的輔助診斷是個重要的標志物，與病程有關。
4 、糖類抗原CA153
簡述：CA153是檢測乳腺癌患者特別是癌轉移情況的重要指標，水平異常升高提示乳腺癌的局部或全身復發(fā)。CA153在肺癌、卵巢癌、胰腺癌、結直腸癌均可升高。
延伸閱讀：CA153是乳腺細胞上皮表面糖蛋白的變異體，近年推出作為乳腺癌標志物，正常＜40U／ml哺乳期婦女或良性乳腺腫瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100％，其他期75%此值明顯升高。同樣，該標志物也是廣譜的，可見于50％肝細胞癌、53％肺癌、34％卵巢癌患者。由于CEA在乳腺癌中也有診斷價值，如兩者聯(lián)合將可提高10％陽性率。
5、糖類抗原CA724
簡述：CA724升高可見于胃腸道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、肝硬化、肺病、卵巢良性疾病等。
延伸閱讀：CA72-4是一種高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6U／ml，異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生。對于胃癌的檢測特異性較高，以＞6U／ml為臨界值。良性胃病僅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可達42．6％，如與CAl9-9同時檢測，陽性率可達56％。
6 、糖類抗原CA199
簡述：CA199是胰腺癌敏感標志物，有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測。部分卵巢癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌、食道癌和乳腺癌患者CA199也升高。
延伸閱讀:CAl9-9為唾液酸化的乳-N-巖藻戊糖II，是一種類粘蛋白的糖蛋白成分，與Lewis血型成分有關。血清內(nèi)正常值＜37U／mL(＞95％)，異常升高也是在多種腫瘤出現(xiàn)，如79%胰腺癌、58%結腸癌、49％肝癌、67％胃癌、67如膽囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10％左右是升高的。
7 、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）
簡述：NSE是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物。神經(jīng)母細胞瘤、支氣管癌、精原細胞瘤、良性肺病和中樞系統(tǒng)疾病，NSE也可升高。
延伸閱讀:血清NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標志，如神經(jīng)母細胞瘤、甲狀腺髓質癌和小細胞肺癌(70％升高)。正常人血清NSE水平＜12．5U／ml目前，NSE已作為小細胞肺癌重要標志物之一。
8、非小細胞肺癌抗原（Cyfra21-1）
簡述：在腫瘤Cyfra21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標記物，尤其對肺鱗癌的早期診斷、療效觀察、預后監(jiān)測有重要意義。Cyfra21-1在惡性胸水、間皮瘤、橫紋肌浸潤性膀胱癌的敏感性和特異性也較高。
延伸閱讀:細胞角蛋白是細胞體的中間絲，根據(jù)其分子量和等電點不同可分為20種不同類型，其中細胞角蛋白19在肺癌診斷中有很大價值，是小細胞肺癌的重要標志物。在肺癌的血清濃度閾值為2．2μg/L，其敏感性、特異性及準確性分別為57．7％、91．9％和64．9％。從組織學角度看，鱗癌的敏感性(76．5％)較腺癌(47．8％)為高，也高于SCC對兩者的診斷率。細胞角蛋白19與CEA聯(lián)合應用，診斷非小細胞肺癌符合率已可達到78％。
9 、鱗狀細胞癌相關抗原（SCC）
簡述：SCC用于子宮頸癌、肺鱗癌、食道癌、肛門、皮膚、口腔癌等鱗狀上皮細胞癌的診斷監(jiān)測。
延伸閱讀:SCC是由宮頸癌細胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標志物。SCC在正常鱗狀上皮細胞內(nèi)也存在，隨著鱗狀上皮細胞的增殖(惡性)而釋放入血。正常人血清水平＜2μg/L。異常升高可見于宮頸鱗癌，21％宮頸腺癌也有升高。肺鱗癌有較高的陽性率，各家報告從40％-100％不等，而小細胞肺癌陽性率則較低(3．7％)。食道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高的陽性率，且隨腫瘤的分期呈現(xiàn)不同變化(20％-80％)?？梢奡CC是鱗狀上皮癌的重要標志物。
10、前列腺特異性抗原二項（tPSA、fPSA）
簡述：PSA是前列腺疾病的最佳標志物，tPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥等）。血清tPSA測定有時不能明確鑒別前列腺癌和前列腺良性增生，fPSA（游離前列腺特異性抗原）和tPSA（總前列腺特異性抗原）聯(lián)合檢測得出的fPSA/tPSA比值，有利于兩者的鑒別。前列腺癌患者的fPSA/tPSA比值明顯降低，前列腺良性增生患者的fPSA顯著增高。
延伸閱讀:PSA是目前診斷前列腺癌最敏感的指標，可用于前列腺癌的早期診斷、監(jiān)測治療及預測復發(fā)。PSA是由前列腺上皮細胞產(chǎn)生的一種大分子糖蛋白，它具有極高的組織器官特異性。正常人體血清內(nèi)PSA ＜4μg/L，這個正常值有隨年齡增長的趨勢。＜50歲者一般低于4．0μg/L，50-55歲為4．4μg/L，60-69歲為6．8μg/L，＞70歲可達7．7μg/L，異常升高預示有患前列腺癌的可能。以＞4μg/L為臨界值，早期前列腺癌63％-70％陽性，總陽性率可達69-92．5％。有報告，PSA值如為4．0-10．0μg/L，特異性相對較低，只有25％確診前列腺癌；但＞10．Oμg/L者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治療時機，這是個急待解決的問題。PSA在血清中以多種形式存在，它主要與蛋白酶抑制物形成復合物。然而，另一種PSA即游離PSA(f-PSA)，不與蛋白酶抑制物結合。由于未知的原因，前列腺癌患者血清f-PSA百分比比正常人和前列腺良性疾患為低。因此，測定PSA的類型和百分比有利于鑒定前列腺良性和惡性疾患，f-PSA百分比較低可能是前列腺癌惡性度較高。而f-PSA百分比受年齡、前列腺大小和總PSA(tPSA)水平影響，據(jù)報告，50-55歲f-PSA臨界值應＜20％，60-69歲應＜20％，70-75歲＜28％，固定臨界值應是＜25％(占PSA的量).有報告773例經(jīng)組織學證實的患者(379例前列腺癌，394例良性前列腺病)f-PSA在0．2-5．0μg/L，百分比從20％-52％，而前列腺癌組為12%，良性組為18％。國內(nèi)報告，如以t-PSA＞4．2μg/L為診斷標準，其敏感性為l00%，特異性僅68%，符合率為74％；如以fPSA／tPSA(F／T)值＜O．11為診斷標準，其敏感性為85%，特異性98％，符合率96％；如以tPSA＞4．2μg/L，同時F／T＜0．11為診斷標準，其敏感性為86%，特異性為99％，符合率97%。可見，最后一個指標為最佳。
11 、β2微球蛋白（β2-MG）
簡述：β2-MG與骨髓瘤、惡性血液?。?、淋巴瘤）和多種實體腫瘤（膽管癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、食道癌、肺癌、膀胱癌相關。某些非腫瘤疾?。I臟疾病、肝炎肝硬化、風濕性關節(jié)炎等）也可增高。
延伸閱讀:表達在大多數(shù)有核細胞表面，是HLA-A、B和-C抗原的一分子量為11800鏈。臨床上多用于證實淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細胞數(shù)量、生長速率、預后及疾病活動性有關。例如骨髓瘤β2-microglobulin水平高于4．O mg／L時，預示生存時間短，高于6．0mg／L時，對化療反應不敏感。此外，根據(jù)此水平還可為骨髓瘤患者分期。
12、人絨毛膜促性腺激素（HCG-β）
簡述：可用于早孕、異常妊娠、葡萄胎、絨癌、睪丸腫瘤等診斷，監(jiān)護先兆流產(chǎn)，人流效果判斷。
延伸閱讀:是一存在于胎盤中的糖蛋白激素，分于量為45000，當懷孕時血與尿中水平上升，正常血中只含微量。以特殊的免疫試驗可測定HCG的β亞單位。由于60％以上的非精原細胞瘤患者體內(nèi)HCG上升，所以β-HCG的測定可監(jiān)視非精原細胞瘤的治療反應及復發(fā)狀況，甚至有些腫瘤復發(fā)可在臨床體征出現(xiàn)前幾周或幾個月通過測定HCG查出。對于婦科惡性腫瘤，除了測定完整的HCG、游離的β亞單位外，還可測定尿與血中的促性腺激素的片段，稱之為β核心(β-core)。聯(lián)合測定尿中β-core與血中CAl2．5可對臨床卵巢癌的診斷提供有意義的信息。
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