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通過對Embase、PsycINFO和Cochrane Central Register of Controlled Trials的梳理，研究人員選擇了在急性抑郁癥成人患者中比較聯(lián)合和單藥抗抑郁藥的隨機(jī)對照試驗(yàn)。該薈萃分析不包括雙相抑郁癥或維持療法的研究，也不包括共病和其他精神疾病的診斷。研究還對突觸前α2自受體拮抗劑或安非他酮的聯(lián)用進(jìn)行了單獨(dú)研究。

主要結(jié)果是，聯(lián)合治療和單一治療之間的標(biāo)準(zhǔn)化平均差(SMD)衡量的治療療效。其他結(jié)果包括任一療程后緩解的患者百分比或中斷治療的患者百分比。

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聯(lián)合治療效果更好

在納入分析的39項(xiàng)試驗(yàn)和6751名患者中，有38項(xiàng)試驗(yàn)提供了主要結(jié)果的數(shù)據(jù)。

與單藥治療相比，聯(lián)合治療產(chǎn)生了更優(yōu)越的結(jié)果(SMD, 0.31;95%CI，0.19-0.44)。82%的研究表明聯(lián)合治療的療效更好。

當(dāng)分析被限制在低偏倚試驗(yàn)，作為一線治療以及在無應(yīng)答患者中時(shí)，這一發(fā)現(xiàn)同樣成立。

突觸前α2自受體的潛在優(yōu)勢

在單獨(dú)的分析中，作為嚴(yán)重抑郁癥一線治療和應(yīng)用于無反應(yīng)人群時(shí)，再攝取抑制劑與突觸前α2自受體拮抗劑聯(lián)合使用的療效優(yōu)于單藥治療（SMD=0.37；95% CI，0.19-0.55）。相比之下，安非他酮聯(lián)合治療并沒有優(yōu)于單藥治療（SMD=0.10；95% CI，-0.07-0.27）。

許多患者在服用單胺再攝取抑制劑時(shí)會引發(fā)不安和躁動，而α2自受體可能通過鎮(zhèn)靜作用有效地抵消了這一不良反應(yīng)。類似地，它們可能有助于對抗與再吸收抑制劑相關(guān)的性功能障礙。

突觸前的α2自受體也可能促進(jìn)單胺能神經(jīng)傳遞，其機(jī)理是，當(dāng)再攝取抑制劑增加突觸間隙中的神經(jīng)遞質(zhì)濃度時(shí)會啟動抑制反饋回路，而α2自受體可以打斷這一抑制回路。

Baethge博士指出，安非他酮聯(lián)合用藥是否有助于難治性抑郁癥患者還沒有定論。“更多的研究可能會幫助我們獲得更清晰的思路。到目前為止，我們只能說，我們沒有足夠的證據(jù)向難治性患者推薦安非他酮聯(lián)合用藥?！?/p>

在中斷率或不良事件方面，聯(lián)合治療并不比單藥治療差。研究人員總結(jié)道：“與其他二線療法(如鋰鹽單藥治療或非典型精神病療法)相比，這可能是一種安全的治療方案?！?/p>

選擇更有效的療法

Baethge博士說，希望這些結(jié)果能幫助臨床醫(yī)生選擇更有療效的組合，例如突觸前α2自受體拮抗劑與SSRIs或SNRIs，而不是那些幫助不大或沒有經(jīng)過RCT驗(yàn)證的組合。

關(guān)于耐受性的研究結(jié)果也會鼓勵一些臨床醫(yī)生考慮這些組合，特別是相對于更換藥物或增加劑量的情況，因?yàn)楹笳哐C的證據(jù)較少。

多藥聯(lián)用通常被認(rèn)為是不取的，或會導(dǎo)致更多的副作用。然而，與單藥抗抑郁藥相比，再攝取抑制劑聯(lián)合α2突觸前受體拮抗劑（如米氮平），實(shí)際上可以改善耐受性，因?yàn)樗鼈兊淖饔脵C(jī)制在增加療效的同時(shí)抵消了副作用。盡管鎮(zhèn)靜作用是米氮平和曲唑酮的副作用，但它可以幫助有睡眠問題的患者，這在重度抑郁癥中是很常見的。