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TTI-622（SIRPa-IgG4 Fc）：復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤患者的劑量遞增中完成來8mpk的安全性評估，現(xiàn)在遞增到了12mpk ；在0.8-8mpk劑量的患者中單藥的ORR 33%(6/18)，其中8mpk劑量的ORR50%(3/6)

TTI-621（SIRPa-IgG1 Fc）：1.4mpk的耐受性還好，在復(fù)發(fā)難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤的劑量遞增中也顯示了單藥療效的信號和劑量依賴的皮膚評分改善，有點春秋筆法

下載鏈接：

https://ir.trilliumtherapeutics.com/press-releases/press-release-details/2020/Trillium-Therapeutics-Announces-Updated-Data-From-Its-Ongoing-TTI-622-and-TTI-621-Dose-Escalation-Studies/default.aspx

https://s22.q4cdn.com/183592819/files/doc_presentations/2020/09/Trillium-Corp-Overview-8-Sep-20.pdf

腫瘤高表達(dá)CD47，向巨噬細(xì)胞傳遞“別吃我”的抑制性信號來逃避天然免疫系統(tǒng)

光阻斷CD47并不足以觸發(fā)巨噬細(xì)胞的抗腫瘤活性，同時需要一個促進(jìn)吞噬的信號，通過Fc和巨噬細(xì)胞上的FcγR相關(guān)作用，IgG1可以傳奇較強的“eat”信號，而IgG4傳遞一個相對中強度的信號

TT-621和TT-622是兩個全新的CD47阻斷劑，一端是相同的SIPa結(jié)構(gòu)域，阻斷CD47的“別吃我”信號，相差別的是不同F(xiàn)c，由于采用了Fc融合蛋白形式，分子量只有抗體的一半

不過最神奇的是，14年就確認(rèn)了，RBC結(jié)合很弱，至少弱于5F9

做到了差異化：無RBC結(jié)合，單藥活性更高——至少有CR

相比其他單抗，TTI-621 & 622不結(jié)合RBC

更低的劑量，緩解率更高，當(dāng)然適應(yīng)癥不一樣

先看TTI-621（來不及寫了，周末補）

TTI-622更新