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虞先濬 教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長 

上海市胰腺腫瘤研究所所長

復(fù)旦大學(xué)胰腺腫瘤研究所所長   

國家杰出青年科學(xué)基金獲得者  

國家科技部“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”

國家百千萬人才工程“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”  

上海市領(lǐng)軍人才、上海工匠、上海市五一勞動獎?wù)芦@得者

復(fù)旦大學(xué)首屆“名醫(yī)工程”入選者 

中國抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會候任主任委員 

CSPAC中國胰腺癌多學(xué)科協(xié)作組組長 

中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組委員 

中國醫(yī)師協(xié)會胰腺病專業(yè)委員會委員  

中國臨床腫瘤學(xué)會胰腺癌專家委員會常務(wù)委員  

美國外科醫(yī)師學(xué)院Fellow(FACS)

虞先濬教授：近20年間，療效突出的化療藥物屈指可數(shù)，盡管如此，這些藥物在其他腫瘤中也取得了令人滿意的效果，但在胰腺癌中卻始終不盡如人意。并且隨著靶向、免疫治療時代的來臨，其他腫瘤治療均已經(jīng)邁入了新紀(jì)元，而胰腺癌領(lǐng)域卻是剛剛邁進(jìn)化療有效的時代?？傮w而言，我們對于胰腺腫瘤的研究和理解，不如乳腺癌和肺癌深刻，因此進(jìn)展也就相對較慢。胰腺癌不同于其他腫瘤，其微環(huán)境十分復(fù)雜。微環(huán)境對腫瘤的影響因素越多，影響惡性行為的因素也越多，干預(yù)難度就更大。盡管從事胰腺專業(yè)的臨床醫(yī)生非常努力在尋求突破，然而胰腺癌因其腫瘤學(xué)特殊性，令治療困難重重。

胰腺腫瘤治療面臨著兩大難題，即治療理念和模式的落后。在理念方面，過往大家致力于胰腺腫瘤外科治療，期望通過手術(shù)治療為患者帶來生存獲益，然而近些年，越來越多的醫(yī)生意識到外科手術(shù)刀并不能解決所有問題。胰腺外科可以稱得上外科的制高點，從事胰腺外科的醫(yī)生有一顆勇敢的心和靈巧的手，專注于外科技術(shù)的提升。然而，盡管手術(shù)已接近完美，卻發(fā)現(xiàn)為患者帶來的生存獲益仍十分有限。因此理念的轉(zhuǎn)變至關(guān)重要，大家要正確地理解手術(shù)并非全部解決之道。

隨著理念的進(jìn)步，治療模式也要隨之改變。以往胰腺癌的治療以手術(shù)為主，醫(yī)生們希望通過完全切除達(dá)到治療目的，然而外科手術(shù)的治療效果已達(dá)到邊界效應(yīng)，很難再有所突破。而反觀乳腺癌和肺癌的治療，隨著靶向治療和免疫治療的飛速發(fā)展，患者的生存已有了質(zhì)的飛躍。因此，對于胰腺癌這樣一個高度惡性的系統(tǒng)性疾病，外科醫(yī)生在理念和治療模式上必須有所改變，才能跟得上時代的進(jìn)步。

虞先濬教授：腫瘤治療從外科逐漸走向綜合治療，目前正在朝個體化綜合治療邁進(jìn)，最終目標(biāo)是實現(xiàn)精準(zhǔn)化治療。

所謂個體化，首先要理解其并非指外科手術(shù)操作方式的因人而異，每一位醫(yī)生都依據(jù)經(jīng)驗有自己的手術(shù)方式，正所謂沒有兩件作品是完全一樣的。其次，個體化也不是指不同的患者應(yīng)用不同的藥物，而是指需要根據(jù)腫瘤的異質(zhì)性對患者進(jìn)行分類，鑒定出不同患者人群。以乳腺癌為例，基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)HER2對于乳腺癌的惡性行為有著重要的影響，HER2陽性患者盡管可以通過手術(shù)完整切除，但復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率非常高。因此逐漸發(fā)展出針對這樣一群患者的治療策略，綜合外科和抗HER2治療，患者的預(yù)后得到了顯著改善。胰腺癌的治療也需要參考這樣一個治療模式，先是尋找到有效的生物標(biāo)志物對患者進(jìn)行分類，摸索出不同類型患者的疾病發(fā)展規(guī)律，然后探索出合適的治療策略進(jìn)行個體化治療。

值得指出的是，個體化治療離不開綜合治療，合理應(yīng)用外科治療、藥物治療和放療等多種手段，根據(jù)患者情況決定具體施行方案及次序，比如術(shù)前新輔助化療、手術(shù)、術(shù)后輔助化療，才是真正的個體化綜合治療。

虞先濬教授：目前，化療仍是胰腺癌最有效的輔助治療手段，一定要樹立手術(shù)結(jié)合圍手術(shù)期治療的理念。很多患者和家屬“談化療色變”，必須要讓患者了解化療的必要性。化療已經(jīng)積累了非常充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，其不良反應(yīng)在正確應(yīng)用下是完全可控的。

胰腺癌的化療經(jīng)歷了數(shù)十年的變遷與發(fā)展。在1995年之前，胰腺癌化療主要依靠5-FU，但療效甚微。在1995~2010年間，吉西他濱的出現(xiàn)改變了胰腺癌化療的格局，可以稱之為胰腺癌治療的“第四代戰(zhàn)斗機(jī)”，為患者帶來了顯著臨床獲益。但盡管如此，吉西他濱也僅改善了患者的癥狀，未能帶來生存獲益。在2010年之后的10年，胰腺癌化療才真正迎來了實質(zhì)的進(jìn)步。首先，是FOLFIRINOX成為了胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，這一三藥聯(lián)合方案出色的療效，令胰腺癌進(jìn)入了化療有效時代。但FOLFIRINOX方案有一個缺點，即對患者的體力狀態(tài)要求非常高，否則患者常難以耐受較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。其后，白蛋白結(jié)合型紫杉醇和脂質(zhì)體伊立替康的出現(xiàn)也為胰腺癌的治療帶來了革命性進(jìn)展。白蛋白結(jié)合型紫杉醇能夠達(dá)到去間質(zhì)化的作用，并且通過納米技術(shù)提高了藥物的穿透能力。納米脂質(zhì)體伊立替康以脂質(zhì)體納米顆粒包裹伊立替康，穿透胰腺癌致密的間質(zhì)，同時延長伊立替康在血液循環(huán)中的作用時間、減少向代謝物的轉(zhuǎn)化，成為了轉(zhuǎn)移性胰腺癌二線治療的新選擇。這兩個藥物均是在經(jīng)典化療藥物的基礎(chǔ)上通過改變劑型，提高藥物的生物利用度，成功突破了胰腺癌的困境；同時也由于藥物效率的提高，簡化了治療方案，大大降低了化療的不良反應(yīng)。

總而言之，對于胰腺癌而言，化療是有力的治療武器，通過對機(jī)制的不斷探索和規(guī)范化的應(yīng)用，胰腺癌的治療會逐步走向個體化和精準(zhǔn)化。

虞先濬教授：在選擇化療方案時，從宏觀層面可以依據(jù)患者的體力狀態(tài)進(jìn)行選擇，體力狀態(tài)好的患者可以選擇mFOLFIRINOX方案，臨床獲益也更大，但這樣的治療策略還不夠精細(xì)，未來仍需要不斷探索更為精準(zhǔn)化、個體化的治療方案。

盡管在胰腺癌領(lǐng)域開展了大量研究，發(fā)現(xiàn)許多對預(yù)后具有指導(dǎo)意義的基因突變類型和生物標(biāo)志物，但經(jīng)過長時間的深入研究后，并未帶來決定性的臨床價值。基于DNA損傷修復(fù)基因和合成致死原理開發(fā)的PARP抑制劑，為BRCA1/2等基因突變的胰腺癌人群提供了靶向治療藥物，也是目前在胰腺癌精準(zhǔn)治療中邁出的第一步。因此，在向前探索的過程中往往需要基礎(chǔ)和臨床緊密結(jié)合，在不斷學(xué)習(xí)中整合線索。我們對超聲內(nèi)鏡下胰腺癌彈性應(yīng)變率的研究，正是這樣一個例子。

在日常工作中，我們偶然發(fā)現(xiàn)超聲內(nèi)鏡的彈性應(yīng)變率可以反映腫瘤的間質(zhì)程度，于是我們收集了大量的患者標(biāo)本和資料，驗證彈性應(yīng)變率與腫瘤密度的關(guān)系，并用其指導(dǎo)化療方案的制訂和選擇，從而提高了化療的有效率。

胰腺癌治療的進(jìn)步，正是需要從微觀到宏觀，再從宏觀到微觀的認(rèn)識過程中的螺旋式上升。在臨床中發(fā)現(xiàn)問題，在基礎(chǔ)科研層面進(jìn)行解釋，不斷提高對胰腺癌的認(rèn)識水平。在胰腺癌的探索之路上，保持科研底蘊和持之以恒的工匠精神，才能在未來有所創(chuàng)新與突破。

審批號：ONMKT202008240001