17號(hào)染色體是人類的23對(duì)染色體之一。在正常的人類體細(xì)胞中，會(huì)有1對(duì)17號(hào)染色體，一條來(lái)自父親，一條來(lái)自母親。一條17號(hào)染色體有83,257,441 bp ?(GRCh38)，約占人類細(xì)胞DNA總長(zhǎng)度的2.5~3.0%?；驍?shù)量1124個(gè)(CCDS)，排第五(別看它個(gè)頭小，基因數(shù)量卻多，其基因密度在所有人類染色體中列第二位)。17號(hào)染色體具有易發(fā)生基因組重排的結(jié)構(gòu)特征如高基因密度(high gene density)、劑量敏感基因(dosage sensitive genes)、大量的片段重復(fù)(segmental duplication, SDs)、短散在核元件 (short interspersed nuclear elements, SINEs)、長(zhǎng)散在核元件(long interspersed nuclear elements, LINEs)。
低拷貝的重復(fù)序列(low-copy repeats, LCRs)的長(zhǎng)度通常為10~300 kb，序列一致性超過(guò)95%。較大的，高相似度(>1kbp,>90%)的重復(fù)序列稱為SDs，SDs是人類基因組中最后得到完整測(cè)序和組裝的區(qū)域。雖然LCRs在大多數(shù)哺乳動(dòng)物中很少見(jiàn)，但由于在靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)化過(guò)程中的顯著擴(kuò)張，LCRs占單倍體型人類基因組的5%左右。在人類中，Y染色體和22染色體的SDs比例最大，分別為50.4%和11.9%。LCRs通常被用作SDs的同義詞，也有人認(rèn)為SDs同時(shí)包含高復(fù)制重復(fù)(high copy repeats)，在這種情況下，LCRs被視為SDs的一個(gè)子集。LCRs介導(dǎo)的NAHR，主要引起再發(fā)性基因組重排，即同一種基因組的重排發(fā)生在不同的個(gè)體中。LCRs在人類染色體的端粒周圍和端粒下區(qū)域特別常見(jiàn)。LCRs占第17號(hào)染色體完成序列的8.6%。
LINEs是一類大約6 kb大小的可轉(zhuǎn)座基因組元件，在人基因組中有上萬(wàn)份拷貝。SINEs是一種短的重復(fù)的非編碼序列，長(zhǎng)度范圍為100 ~ 600 bp，在人基因組中只有Alu重復(fù)序列這個(gè)亞家族是有活性的。LINEs大量存在于17號(hào)染色體，約占其最終序列的14%。SINEs在人類基因組中占比約13%，SINEs在17號(hào)染色體中占比約22%。LINEs 和 SINEs 能夠通過(guò)轉(zhuǎn)座作用在基因組上形成新的插入，這種現(xiàn)象被稱為可移動(dòng)元件插入(mobile element insertion, MEI)。
染色體（chromosome）來(lái)自希臘語(yǔ) χρ?μα（色度，“顏色”）和 σ?μα（體細(xì)胞，“體”），描述了它們對(duì)特定染料的強(qiáng)染色。染色體是遺傳物質(zhì)，是基因的載體，人類的常染色體是成對(duì)存在的。人體的體細(xì)胞染色體數(shù)目為23對(duì)，其中22對(duì)為男女所共有，稱為常染色體（autosome）；另外一對(duì)為決定性別的染色體，男女不同，稱為性染色體（sex chromosome），男性為XY，女性為XX。
當(dāng)細(xì)胞不分裂時(shí)，染色體在細(xì)胞核中是不可見(jiàn)的——在顯微鏡下也是如此。然而，構(gòu)成染色體的 DNA 在細(xì)胞分裂過(guò)程中變得更緊密，染色體在顯微鏡下可見(jiàn)，此時(shí)我們可以通過(guò)顯微鏡觀察染色體的數(shù)量和結(jié)構(gòu)，來(lái)判斷染色體是否正常。
染色體（chromosome）是細(xì)胞分裂時(shí)DNA 存在的特定形式，DNA 被一種稱為組蛋白的蛋白質(zhì)緊密卷繞并被包裝成一個(gè)線狀結(jié)構(gòu)。
上圖為顯微鏡下觀察到的染色體
上圖為染色體模式圖
染色體整體的不同部位對(duì)顏料的著色能力不同，表現(xiàn)出顏色深淺不一，所以通過(guò)顯微鏡可以觀察到每條染色體不同區(qū)域的深淺條帶，這是區(qū)分23條不同染色體的基礎(chǔ)。
17號(hào)染色體
相關(guān)疾病
17號(hào)染色體三體
T17發(fā)生的情況極少，早期的三體胚胎丟失，僅偶見(jiàn)于流產(chǎn)組織，活產(chǎn)兒中未見(jiàn)報(bào)道。文獻(xiàn)估計(jì)其在流產(chǎn)組織中發(fā)生率為0.1%，臨床妊娠中發(fā)生率為0.02%。
嵌合型T17在不同病例及組織之間差別較大，嵌合比例約4%～100%。臨床表現(xiàn)多樣，絨毛組織短期或長(zhǎng)期培養(yǎng)陽(yáng)性病例出生后表型均正常，可能存在限制性胎盤嵌合，嵌合比例和臨床體征的數(shù)量及嚴(yán)重程度沒(méi)有必然聯(lián)系。皮膚組織中存在T17嵌合的病例都伴發(fā)各種異常體征，肢體兩側(cè)嵌合比例懸殊的病例身體不對(duì)稱現(xiàn)象明顯，但和嚴(yán)重程度不呈正相關(guān)。
幾乎所有伴發(fā)異常體征的嵌合型T17號(hào)患兒都存在顱面部異常，主要包括小頭畸形、眼窩深陷、眼距寬、瞼裂水平或下斜、內(nèi)眥贅皮、鼻梁低平、朝天鼻、鼻尖翹起、球狀鼻、鼻小柱發(fā)育不全、人中平或短、顎弓高、招風(fēng)耳或低位耳、無(wú)耳垂、小頜畸形、前額凸起、囟門大；同時(shí)還存在的異常體征有手腳短小、多指、通貫手、指甲發(fā)育不良、趾(指)側(cè)彎、足內(nèi)翻、爪形趾、趾間隔明顯、右腳輕度外翻伴軸后性多指癥等。半數(shù)以上患者生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、四肢或面部發(fā)育不對(duì)稱、語(yǔ)言發(fā)育遲緩、心臟畸形、聽(tīng)力喪失、腎臟異常及小腦蚓部發(fā)育不良也常見(jiàn)報(bào)道；智力落后、多動(dòng)癥、脊柱側(cè)彎、對(duì)疼痛耐受、腹股溝疝、髖關(guān)節(jié)及腸道發(fā)育異常不止一次被報(bào)道；精神發(fā)育遲緩、色素沉著、自殘、REM睡眠短、精囊、輸尿管膀胱、甲狀腺和唾液腺及主動(dòng)脈瓣和肺發(fā)育異常、肌張力減退、白內(nèi)障偶見(jiàn)報(bào)道。另外1例引產(chǎn)病例存在肝內(nèi)動(dòng)靜脈復(fù)合畸形、右心擴(kuò)大、胼胝體部分發(fā)育不良等。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與遺傳咨詢：嵌合型T17胎兒若終止妊娠，應(yīng)對(duì)引產(chǎn)胎兒、臍帶、胎盤多位置及左右肢體皮膚進(jìn)行細(xì)胞及分子遺傳學(xué)檢查，并為其家族成員做再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如果胎兒表型異常同時(shí)組織中存在三體細(xì)胞，可證明染色體異常效應(yīng)。注意留取臨床照片，為遺傳學(xué)診斷與表型的相關(guān)研究提供依據(jù)。由于羊膜穿刺得到的細(xì)胞來(lái)自多種胚層，異常的細(xì)胞系無(wú)法追溯到其起源的特定組織。異常細(xì)胞系若起源較早，不僅代表胚胎本身，還代表了胚胎外組織。若是胚胎起源，可反映胎兒的核型；若是胚胎外起源，對(duì)胎兒發(fā)育影響相對(duì)較輕。羊水17號(hào)染色體三體嵌合比例高可能會(huì)有嚴(yán)重表型，但最終還是依賴于皮膚成纖維組織的核型進(jìn)行判斷，嵌合程度也會(huì)因組織取材不同而異。在羊膜穿刺術(shù)中嵌合型17號(hào)染色體三體臨床意義不明確，需要長(zhǎng)期觀察積累更多臨床資料。由于產(chǎn)前細(xì)胞嵌合比例與表型不呈正相關(guān)，無(wú)法針對(duì)結(jié)果給予準(zhǔn)確的預(yù)后判斷。鑒于大多數(shù)病例是在出生時(shí)進(jìn)行評(píng)估的，微小異常不易察覺(jué)，出生后發(fā)育遲緩可能不會(huì)被診斷出。因此對(duì)所有產(chǎn)前診斷為嵌合型17號(hào)染色體三體的新生兒來(lái)說(shuō)，需要進(jìn)行長(zhǎng)期發(fā)育評(píng)估。
17號(hào)染色體單親二體
Uniparental disomy
UPD概念在1980年由Eric Engel首先提出，指父或母一方的染色體片段被另一方的同源部分取代，或某一個(gè)體的２條同源染色體都來(lái)自同一親本。
單親異二體(heterodisomy，hetero-UPD):兩條染色體來(lái)自同一親本的兩條同源染色體。單親同二體(isodisomy，iso-UPD):兩條染色體來(lái)自同一親本的同一染色體。復(fù)合型單親二體(mix-UPD):部分表現(xiàn)為單親同二體，部分表現(xiàn)為單親異二體。片段性單親二體(seg-UPD):染色體的一部分表現(xiàn)為UPD。
Liehr創(chuàng)建的UPD數(shù)據(jù)庫(kù)(http://cs-tl.de/DB/CA/UPD/0-Start.html)（最新更新時(shí)間2022.8.27)，統(tǒng)計(jì)了每條染色體發(fā)生UPD的病例數(shù)
目前Geneimprint 網(wǎng)站在17號(hào)染色體上共收錄有6個(gè)印記基因，其中TP53基因?yàn)橐衙鞔_的印記基因(Imprinted，但未注明來(lái)源性)，5個(gè)基因(TMEM88、PYY2、HOXB2、HOXB3、LOC100131170)很可能有印記功能(Predicted)。
Zhang等(2022)報(bào)道了第一例由17號(hào)染色體的母源性復(fù)合型單親二體(mix-UPD)導(dǎo)致的魚鱗病(ichthyosis)，mix-UPD使得ALOX12B基因中部分8號(hào)內(nèi)含子至10號(hào)外顯子純合缺失。
新生男嬰在妊娠39周時(shí)順利通過(guò)剖宮產(chǎn)分娩?；純撼錾w重3060 g，身高50 cm, 1 min Apgar評(píng)分9分，5 min Apgar評(píng)分9分。出生時(shí)，他被火棉膠膜覆蓋，并有紅皮病。他的皮膚覆蓋多處裂縫，并伴有部分脫屑和滲出?；颊哂须p側(cè)瞼外翻和眼瞼腫脹。此外，他有明顯的外耳畸形和小耳畸形，進(jìn)一步的內(nèi)耳CT掃描顯示軟骨部分狹窄。左側(cè)腹股溝管隱睪。
再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及咨詢： 據(jù)評(píng)估，在新生兒中，UPD發(fā)生頻率為1:2,000。最常出現(xiàn)在1號(hào)、4號(hào)、16號(hào)、21號(hào)、22號(hào)和X染色體；普通人群中母源UPD發(fā)生率為父源UPD的3倍。疑似遺傳疾病人群中，UPD發(fā)生率約為2:1,000 (0.2%)。已報(bào)道的UPD病例在 6、7、11、14 和 15 號(hào)染色體上最常見(jiàn)。由于UPD來(lái)源于父/母一方，若父/母17號(hào)染色體存在隱性遺傳病致病基因突變，則可能導(dǎo)致相應(yīng)疾病的發(fā)生。
環(huán)狀17號(hào)染色體
46,r(17)
Palma等(2015)報(bào)道了一例17歲，智力無(wú)異常的，環(huán)狀17號(hào)染色體攜帶者女孩，圍生期及精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育均正常。神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常，沒(méi)有面部畸形?；颊哂写箢^畸形和5個(gè)café-au-lait點(diǎn)。9歲時(shí)，患者開(kāi)始出現(xiàn)局灶性癲癇發(fā)作，發(fā)作均發(fā)生在覺(jué)醒或睡眠中，持續(xù)2 ~ 3分鐘。在后期，出現(xiàn)黑蒙伴隨語(yǔ)言障礙。其染色體核型為mos 46,XX,r(17)(p13q25)[19]/46,XX[81]；基因芯片結(jié)果未顯示有染色體片段缺失。
與17號(hào)染色相關(guān)的重復(fù)/缺失疾病如上圖所示，有“名”的共9種
Miller-Dieker 綜合征
Miller-Dieker Syndrome,MDS
17p13.3 microdeletions Syndrome
MDS臨床表型
MDS是位于染色體17p13.3區(qū)域缺失或變異所致，發(fā)病率為1/13 000～1/20 000，是致死性染色體微缺失綜合征，患兒大多在2歲前死亡，只有極少數(shù)的患兒可存活至成年。
1991 年，Saltzman等首次報(bào)道，兩例MDS胎兒均存在羊水過(guò)多和無(wú)腦回畸形，其中1例伴有無(wú)腦回家族病史，且孕婦攜帶17p13平衡易位，另1例同時(shí)合并法洛四聯(lián)癥。
研究表明約80%的MDS為新發(fā)變異所致，約20%是由父母之一存在環(huán)狀染色體、17p13.3平衡易位、倒位、性腺嵌合等導(dǎo)致的。
MDS主要臨床表現(xiàn)為無(wú)腦回畸形(常合并側(cè)腦室增寬、胼胝體缺失)、心臟畸形(法洛四聯(lián)癥、永存動(dòng)脈干、室間隔缺損、主動(dòng)脈狹窄等)。無(wú)腦回畸形是神經(jīng)元移行異常的一種，表現(xiàn)為大腦皮質(zhì)表面光滑無(wú)溝回，或腦回?cái)?shù)目減少，常見(jiàn)腦白質(zhì)減少，腦皮質(zhì)增厚，皮質(zhì)神經(jīng)元排列紊亂，其內(nèi)可見(jiàn)板層樣壞死，腦室可增大。此外，臨床上還出現(xiàn)發(fā)育遲緩、智力低下、癲癇發(fā)作、肢體運(yùn)動(dòng)障礙等，可 伴 胼 胝 體 發(fā) 育 不 全 等 其 他 畸 形。
MDS胎兒表型
無(wú)腦回畸形、羊水過(guò)多和法洛四聯(lián)癥是MDS胎兒常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，其他合并的顱內(nèi)異常還包括側(cè)腦室增寬、胼胝體缺失、小腦蚓部發(fā)育不良，心血管異常包括永存動(dòng)脈干、主動(dòng)脈狹窄、肺動(dòng)脈狹窄、室間隔缺損，其他少見(jiàn)異常還有胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、雙足內(nèi)翻、腸管強(qiáng)回聲、胃泡偏小、腎臟強(qiáng)回聲、單臍動(dòng)脈、鼻骨缺失、胎兒頸項(xiàng)透明層增厚。由于胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育隨孕周的增長(zhǎng)不斷發(fā)育成熟(某些大腦溝回的鑒別需到30 ～32周左右方可通過(guò)超聲鑒別)，當(dāng)早中孕期出現(xiàn)可疑超聲征象時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行超聲監(jiān)測(cè)，而對(duì)于超聲無(wú)法我們鑒別的異常，則需行MRI檢測(cè)以輔助診斷(因胚胎發(fā)育的特點(diǎn)，胎兒外側(cè)裂、頂枕溝、扣帶溝首次出現(xiàn)的孕周分別為孕19、24及26周。孕32~33周胎兒腦溝回的發(fā)育基本完成。晚孕期胎動(dòng)減少，胎頭相對(duì)固定，有利于MRI清晰地顯示圖像)。MDS的產(chǎn)前超聲表現(xiàn)缺少特異性，有的超聲表現(xiàn)甚至出現(xiàn)時(shí)間較晚，對(duì)較早出現(xiàn)超聲異常的胎兒進(jìn)行羊水穿刺，能較早的對(duì)胎兒進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)，為臨床診斷和遺傳咨詢提供依據(jù)。
從解剖學(xué)研究顯示，有些大腦半球內(nèi)側(cè)面的，腦溝早在孕16～19周就可以辨認(rèn)，有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)生可以比早期超聲醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)所認(rèn)為的孕27～28周要更早發(fā)現(xiàn)大腦半球內(nèi)側(cè)面的腦溝，因此常規(guī)孕期18～22周行超聲檢查很難發(fā)現(xiàn)無(wú)腦回畸形，因?yàn)樵?4周前大腦表面光滑仍可能為正常表現(xiàn)，因此在孕24周前產(chǎn)前診斷無(wú)腦回畸形非常困難，因而為了早期診斷，需要關(guān)注其他相關(guān)的癥狀
以助診斷，如產(chǎn)前超聲檢查可發(fā)現(xiàn)羊水過(guò)多、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、輕度腦室擴(kuò)張、胼胝體發(fā)育不全、小頭畸形，而罕見(jiàn)包括小頜畸形，先天性心臟病、泌尿生殖系統(tǒng)畸形，臍膨出等。chen等(2013)報(bào)道羊水過(guò)多、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限和側(cè)腦室增寬是最常見(jiàn)的相關(guān)的超聲異常，分別占66％，62％和59％。
MDS病因
YWHAE基因具有與PAFAH1B1基因相似的功能，在大腦發(fā)育過(guò)程中主要參與神經(jīng)元的移行。該基因缺陷將導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞凋亡增加、皮質(zhì)萎縮、海馬缺陷、移行缺陷等。由于兩基因都是神經(jīng)元移行的重要基因，兩者同時(shí)缺陷，比 PAFAH1B1或YWHAE基因單個(gè)缺陷，都將引起更為嚴(yán)重的神經(jīng)元移行受損，導(dǎo)致更嚴(yán)重的無(wú)腦回畸形及其他器官畸形；YWHAE基因缺失與發(fā)育遲緩和特殊的顱面特征有關(guān)。有研究認(rèn)為，該基因的缺失會(huì)增加癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。若缺失區(qū)包含YWHAE而不包含PAFAH1B1基因，則主要與生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、顱面異常、腦部結(jié)構(gòu)異常及認(rèn)知障礙相關(guān)。
17p13.3重復(fù)綜合征
17p13.3 duplication syndrome
2009年，首次報(bào)道17p13.3重復(fù)綜合征，至今報(bào)道40余例。Curry等(2013)研究發(fā)現(xiàn)其外顯率非100%，約50%(10/21)為新發(fā)，約50%(10/21)為遺傳自父母。
Curry et al 2013
Farra等(2020)認(rèn)為17p13.3重復(fù)綜合征分為兩類：
①微重復(fù)區(qū)域包括YWHAE基因、CRK基因。這類患者表現(xiàn)為學(xué)習(xí)障礙、孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)、先天性身體結(jié)構(gòu)缺陷、分裂手/足畸形(split hand/split foot malformation, SHFM)、巨大兒、畸形面部特征、輕度至重度發(fā)育遲緩和行為問(wèn)題(如攻擊性增加)。YWHAE基因過(guò)表達(dá)引起的神經(jīng)元形態(tài)發(fā)生、脊柱形成和突觸發(fā)生的缺陷可能，這可能是該綜合征患者發(fā)生ASD的原因。
Curry等(2013)，表型是唇腭裂，長(zhǎng)骨缺乏、神經(jīng)發(fā)育障礙(發(fā)育遲緩/智力障礙/自閉癥譜系障礙)、張力減退(全身性的，尤其是在面部)、大腦胼胝體異常
分裂手/足畸形(split hand/split foot malformation, SHFM)
②微重復(fù)區(qū)域包括PAFAH1B1基因，或其他基因(YWHAE、CRK)。該類患者表現(xiàn)為智力障礙(輕度至中度居多)、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、肌張力低下、小頭畸形、低出生體重和先天性心臟病。曾有過(guò)癲癇發(fā)作報(bào)道，但在①類或①類中都不是常見(jiàn)的特征。PAFAH1B1過(guò)表達(dá)于與輕微的大腦結(jié)構(gòu)異常，中度到嚴(yán)重的發(fā)育遲緩有關(guān)。
Smith-Magenis Syndrome,SMS
del(17)(p11.2)
SMS臨床表型
SMS是由于包含染色體17p11.2的視黃酸誘導(dǎo)-1基因(Retinoic Acid Induced 1, RAI1)微缺失或RAI1基因雜合性突變引起的一種罕見(jiàn)染色體微缺失綜合征。研究發(fā)現(xiàn)SMS患者中90％是由染色體17p11.2缺失(常見(jiàn)的缺失片段大小為3.7Mb，大約有100個(gè)基因)所致，僅有10％為RAI1基因突變所致。17p11.2區(qū)域的缺失與低拷貝重復(fù)序列(low copy repeats，LCRs)介導(dǎo)的非等位同源重組(Non-Allelic Homologous Recombination, NAHR)相關(guān)，重組導(dǎo)致RAI1基因缺失。
RAI1蛋白廣泛表達(dá)，在腦和心臟中表達(dá)水平最高。RAI1的變異在SMS患者大多數(shù)神經(jīng)行為特征的發(fā)病機(jī)制中具有因果主導(dǎo)作用，包括自閉癥、智力殘疾、自殘行為、腦電圖異常和睡眠障礙。RAI1正向調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律運(yùn)動(dòng)輸出周期Kaput(CLOCK)的轉(zhuǎn)錄，CLOCK 是哺乳動(dòng)物晝夜節(jié)律振蕩器的關(guān)鍵組成部分，進(jìn)而轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)許多關(guān)鍵的晝夜節(jié)律基因。因此，RAI1單倍體不足會(huì)導(dǎo)致晝夜節(jié)律紊亂，從而影響睡眠-覺(jué)醒周期。同樣，RAI1單倍體不足可下調(diào)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和阿黑皮素原，從而導(dǎo)致肥胖、食欲亢進(jìn)和脂肪分布異常。
Potocki-Lupski綜合征
Potocki-Lupski syndrome,PTLS
17p11.2 Duplication Syndrome
PTLS臨床表型
無(wú)論是Potocki-Lupski綜合征還是Smith-Magenis綜合征，都表現(xiàn)為非特異性發(fā)育遲緩、語(yǔ)言障礙、智力低下。通常情況下，除了智力低下，Smith-Magenis綜合征的特點(diǎn)是自傷行為、睡眠障礙、肥胖及顱面或骨骼的異常，且隨著年齡的增長(zhǎng)，畸形特征變得明顯。相比之下，Potocki-Lupski綜合征患兒表現(xiàn)較Smith-Magenis綜合征患兒溫和，包括小兒肌張力低下、睡眠呼吸暫停，結(jié)構(gòu)性心血管異常等。Potocki-Lupski綜合征患兒表現(xiàn)溫和，包括肌張力底下、睡眠呼吸暫停、心臟結(jié)構(gòu)異常、自閉癥等特征，無(wú)明顯自傷行為。美國(guó)遺傳學(xué)雜志曾系統(tǒng)地描述了Potocki-Lupski綜合征的神經(jīng)學(xué)特征，所有患者都存在輕到中度的認(rèn)知障礙，這可能與自閉癥、行為異常、睡眠障礙有關(guān)，在睡眠階段或患者入睡時(shí)腦電圖描記到彌漫性的節(jié)律活動(dòng)過(guò)多，腦部磁共振可能出現(xiàn)非特異性的白質(zhì)改變其余則無(wú)明顯異常。Potocki-Lupski綜合征部分患者存在生長(zhǎng)激素缺乏和低血糖，這可能是其身材矮小的原因之一，此類患者可接受生長(zhǎng)激素評(píng)估，早期識(shí)別生長(zhǎng)激素缺乏癥可以促進(jìn)患者的潛在治療效果，包括肌肉骨骼的線性生長(zhǎng)以及低血糖情況下認(rèn)知的發(fā)展。
翟豪強(qiáng)等(2022)報(bào)道一例PTLS，女，入院時(shí)4歲2個(gè)月。因“發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、智力發(fā)育落后3年余”入院。患兒系第1胎、第1產(chǎn)，足月順產(chǎn)，出生體重3200g，生后有喂養(yǎng)困難史，易吐奶，持續(xù)至1歲吐奶癥狀好轉(zhuǎn)?；純哼\(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，1歲可獨(dú)坐，2歲1 個(gè)月可獨(dú)走，易向右側(cè)傾倒，開(kāi)始有無(wú)意識(shí)發(fā)音；伴睡眠障礙，夜晚入睡困難，白天瞌睡，睡眠顛倒。父母非近親結(jié)婚，否認(rèn)家族遺傳病史及類似疾病、查體∶頭圍49cm，身高105cm，體重15kg，臉型呈倒三角形，眼裂窄，頭發(fā)稀少，膚色白，心肺腹無(wú)明顯異常。?？魄闆r∶智能反應(yīng)差，呼名反應(yīng)差，眼神交流差，會(huì)發(fā)“爸爸、媽媽”稱呼音，人物稱呼無(wú)所指，有吃飯、上廁所等需求時(shí)會(huì)用手指，有拿紙片、小木棍的刻板行為，精細(xì)動(dòng)作差，生活自理能力差，膽小，社會(huì)交往能力差。認(rèn)知水平差，大小、數(shù)字、顏色、圖形均不能認(rèn)識(shí)，獨(dú)走穩(wěn)，雙足稍內(nèi)旋，跑跳自如，四肢肌力、肌張力正常，雙側(cè)膝腱反射正常，雙側(cè)巴氏征陰性。重度障礙。
PTLS/SMS產(chǎn)前診斷
cai等(2021)在6200名孕婦的產(chǎn)前診斷中發(fā)現(xiàn)共發(fā)現(xiàn)1例SMS胎兒，5例PTLS胎兒，其中兩例胎兒無(wú)明顯異常(22周、20周)，其余胎兒表型為先天性心臟病/心血管畸形(40%)、鼻骨缺如，頭頸背部皮膚增厚、生長(zhǎng)受限等。遺傳咨詢后均終止妊娠。對(duì)于新發(fā)CNVs導(dǎo)致的SMS和PTLS，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)< 1%，但再次妊娠仍需進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
此外，PTLS胎兒還可以表現(xiàn)為不對(duì)稱的耳朵、雙側(cè)馬蹄內(nèi)翻足、小下頜、頸部透明層增加、雙血管臍帶等。
PTLS病因
多數(shù)PTLS重復(fù)區(qū)域與SMS缺失區(qū)域相同，通過(guò)非等位同源重組(non-allelic homologous recombination，NAHR)機(jī)制產(chǎn)生。約60%的PTLS患者存在17p11.2微重復(fù)。 導(dǎo)致PTLS表型最小的重復(fù)區(qū)域可僅125 kb，只包含關(guān)鍵基因RAI1。RAI1過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致組織特異性晝夜節(jié)律機(jī)制解耦，晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)失調(diào)，晝夜節(jié)律輸出周期失調(diào)，患者出現(xiàn)入睡困難、睡眠維持困難、白天嗜睡。
未完待續(xù)...
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