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質(zhì)子泵抑制劑對PD-1抗體療效產(chǎn)生不利的影響

質(zhì)子泵抑制藥(PPI)是繼H2受體阻斷藥后的一類重要的抑制胃酸分泌藥,也是目前抑制胃酸分泌作用最強的一類藥物。目前臨床常見的本類藥物有奧美拉唑,蘭索拉唑,泮托拉唑,雷貝拉唑和艾司奧美拉唑等。

腫瘤病人在化療或其它治療時也常常會用到質(zhì)子泵抑制劑,目前在越來越多的證據(jù)表明,質(zhì)子泵抑制劑會影響PD-1抗體的治療療效。

一項涉及到757名患者的臨床治療中,有234名在接受阿替利珠單抗治療期間,曾接受過質(zhì)子泵抑制劑。結(jié)果顯示,使用過質(zhì)子泵抑制劑的患者與沒有使用過質(zhì)子泵抑制劑的患者相比,中位生存時間分別為9.6個月和14.5個月,質(zhì)子泵抑制劑使患者的生存時間縮短了近5個月。



阿替利珠單抗(未使用過質(zhì)子泵抑制劑)N=523
阿替利珠單抗(使用過質(zhì)子泵抑制劑)N=234
mPFS
2.8個月
1.9個月
mOS
14.5個月
9.6個月

一項雙免疫治療黑色素瘤的回顧性研究,基線時接受質(zhì)子泵抑制劑的患者,Nivolumab(O藥)聯(lián)合Ipilimumab(Y藥)的ORR率僅為未接受過質(zhì)子泵抑制劑的一半,PFS與OS也幾乎減半。但質(zhì)子泵抑制劑對Y藥單用則不產(chǎn)生不利的影響 。

越來越多的證據(jù)表明,系統(tǒng)炎癥反應(yīng)與多種惡性腫瘤的不良預(yù)后密切相關(guān)。機體對腫瘤的炎癥反應(yīng)和(或)腫瘤細(xì)胞通過全身效應(yīng)上調(diào)炎性過程,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。其中,高水平的中性粒細(xì)胞可能通過上調(diào)細(xì)胞因子,誘導(dǎo)血管再生和DNA損傷,或通過抑制淋巴細(xì)胞活化來達(dá)到促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)的作用。而通過血清蛋白分析顯示,質(zhì)子泵抑制劑可顯著增高中性粒細(xì)胞的水平 。

質(zhì)子泵抑制劑主要是通過打破腸道菌群的穩(wěn)態(tài)來影響PD-1抑制劑的療效 。

一項針對質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍患者的小樣本研究,72例病例,采用數(shù)字隨機隱匿分配法分為3組,分別以奧美拉唑,雷貝唑,泮托拉唑三種藥物治療。治療結(jié)束后分別取糞便樣品檢測,對所有患者腸道菌群變化進(jìn)行比較。結(jié)果3組乳酸桿菌,雙歧桿菌數(shù)量在治療后均明顯下降,隨著治療時間的延長,下降幅度越大,與治療前比較差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論質(zhì)子泵抑制劑雖是臨床治療消化性潰瘍最有效的藥物,但抑酸強度越大,服用時間越長,對腸道菌群的影響越大,腸道生物屏障受損越嚴(yán)重。

隨著越來越多的免疫檢查點抑制劑的上市,免疫檢查點抑制劑的使用日益廣泛,因而在臨床上,針對免疫治療的患者,盡可能避免使用質(zhì)子泵抑制劑,以免影響治療的療效 。

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