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在這個(gè)時(shí)代，肥胖似乎從來(lái)都不是一件好事。1997 年，世界衛(wèi)生組織首次將肥胖定義為疾病。去年 2 月發(fā)表在《英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊》（Britain Medical Journal）中的一項(xiàng)研究甚至揭示肥胖會(huì)增加包括乳腺癌、卵巢癌、腎癌等在內(nèi)的 11 種癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

不過(guò)由加州大學(xué)戴維斯分校的免疫學(xué)家William Murphy 和腫瘤學(xué)家 Arta Monjazeb 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)最新的研究表明，盡管肥胖會(huì)加快免疫系統(tǒng)的衰老、促進(jìn)腫瘤的發(fā)展、造成 T 細(xì)胞的功能紊亂，但是肥胖也會(huì)提升免疫療法的效率，讓肥胖的癌癥病人在接受免疫療法的時(shí)候有更好的表現(xiàn)。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在了 11 月 12 日出版的《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上。

所謂免疫療法，就是利用人體自身的免疫系統(tǒng)，對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。這并不是一件容易的事情。因?yàn)榘┘?xì)胞是由體內(nèi)正常的細(xì)胞經(jīng)過(guò)多個(gè)階段的癌變產(chǎn)生的，因此免疫系統(tǒng)常常將癌細(xì)胞視為“自己人”而網(wǎng)開一面。而且癌細(xì)胞還非常狡猾，會(huì)利用免疫系統(tǒng)的“剎車機(jī)制”——免疫系統(tǒng)為了避免“誤傷”體內(nèi)正常細(xì)胞而設(shè)置的一種安全機(jī)制——逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。

如何讓“狡猾”的癌細(xì)胞在免疫系統(tǒng)面前無(wú)處可逃，這就是免疫療法需要解決的問(wèn)題?？茖W(xué)家們一般有兩種思路：第一種思路是把癌細(xì)胞的特征“告訴”免疫細(xì)胞，讓免疫系統(tǒng)識(shí)別、殺傷它們， CAR-T 療法就是這一思路的體現(xiàn)；第二種思路是阻止癌細(xì)胞給免疫系統(tǒng)“踩剎車”，解除它們的抑制功能，代表性的方法就是讓患者服用免疫檢查點(diǎn)抑制劑類藥物，如 PD-1 抑制劑。

PD-1 是一種分布在免疫細(xì)胞 T 細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)被激活之后會(huì)抑制 T 細(xì)胞的活動(dòng)（即所謂的“免疫檢查點(diǎn)”）。在一般情況下，人體會(huì)通過(guò)激活這種蛋白質(zhì)來(lái)避免免疫系統(tǒng)誤傷“自己人”，也就是上面所說(shuō)的“踩剎車”。而癌細(xì)胞的狡猾就在于，它們也會(huì)通過(guò)刺激 PD-1 來(lái)保護(hù)自己。 PD-1 抑制劑的作用就是抑制 PD-1 的活動(dòng)，讓 T 細(xì)胞恢復(fù)活力，對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。

今年2月，一項(xiàng)發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）的研究發(fā)現(xiàn)，在330 名接受 PD-1 抑制劑治療的晚期黑色素瘤病人中，體重超重的男性病人的存活期要比平均存活期長(zhǎng)得多，這些超重的病人可以活將近 27 個(gè)月，而正常體重的病人則只能活 14 個(gè)月。

這一匪夷所思的現(xiàn)象引起了 Murphy 和Monjazeb 的興趣，于是他們開始研究背后的原因。

Murphy 的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，由于脂肪細(xì)胞會(huì)分泌一種名叫瘦素（Leptin）的激素，因此超重的動(dòng)物和人體內(nèi)這種激素的水平都比較高，而這種激素會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成影響。 Murphy 的團(tuán)隊(duì)?wèi)岩墒菟貢?huì)讓 T 細(xì)胞上面的 PD-1 變多，結(jié)果就是一般情況下胖子的免疫系統(tǒng)會(huì)比正常人更差。這雖然看起來(lái)不是什么好事情，但是一旦用上抑制劑之后，T 細(xì)胞一下就被激活了，壞事兒反而成了好事。

實(shí)驗(yàn)也證明肥胖小鼠的 T 細(xì)胞對(duì) PD-1 抑制劑的反應(yīng)異乎尋常，而且在肥胖動(dòng)物的組織內(nèi)，豐富的葡萄糖和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)也讓 T 細(xì)胞比在正常體重的動(dòng)物體內(nèi)發(fā)揮得更為出色。因此肥胖病人在服用了抑制 PD-1 的抗癌藥物后，往往會(huì)有更好的表現(xiàn)。

現(xiàn)在， Murphy 的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)著手準(zhǔn)備接下來(lái)的試驗(yàn)，看看給患有癌癥的正常體重的小鼠喂食高脂肪的食物或者瘦素是否可以促進(jìn)它們對(duì) PD-1 抑制劑的反應(yīng)。不過(guò)這一治療方案從動(dòng)物試驗(yàn)到臨床試驗(yàn)還有很長(zhǎng)的路要走，因?yàn)榉逝质冀K是一把雙刃劍。

研究猶他大學(xué)的腫瘤學(xué)家 Suzanne Ostrand-Rosenberg 對(duì)此評(píng)論道：“這種療法其實(shí)是一種平衡，必須非常小心。”

題圖來(lái)自：Flickr