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青春期是一個連續(xù)顯著變化的過程，是出生后最顯著的發(fā)育過程之一，伴隨第二性征（男性化、女性化）的出現(xiàn)，是人體的發(fā)育及生育能力日漸成熟，達到成人最終身高及向成人社會心理發(fā)育的過程。青春期的一個重要特點就是起始于兒童青少年時期保持相對靜息的下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸的再激活，可使下丘腦特殊神經(jīng)元脈沖式分泌促性腺激素釋放激素（GnRH），刺激垂體合成并分泌卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH），進而刺激性腺類固醇激素合成和配子生成。但是，HPG軸啟動的時間存在明顯的異質(zhì)性，其主要決定因素是基因，通常女孩的啟動時間為8~13歲，男孩為9~14歲。

臨床實踐中，判斷是否需要篩查青春期相關(guān)疾病的要素包括青春期重要征象和時間節(jié)點。

青春期重要征象

我們首先要了解青春期的發(fā)育標志與分期（表1）。青春期時，女性乳房和陰毛、男性睪丸和外生殖器以及陰毛均會呈現(xiàn)連續(xù)的動態(tài)變化。需特別強調(diào)的是，我們還要關(guān)注身高及生長模式。青春期啟動年齡可能會對身材比例產(chǎn)生影響。啟動越晚，四肢相對上半身越長。青春期內(nèi)分泌及影像學檢查有助于評估青春期發(fā)育情況，判斷是否需要篩查青春期相關(guān)疾病。例如，通過測定血睪酮、雌二醇、FSH和LH等激素水平、甲功、骨齡等進行初步評估，通過染色體核型、垂體MRI平掃、女性盆腔超聲、GnRH試驗、hCG試驗、LH脈沖分泌模式、視力及視野、腎上腺相關(guān)激素檢測等作進一步評估。

表1. 青春期發(fā)育的標志及分期（Tanner分期）

青春期時間節(jié)點

對于女孩而言，我們需要掌握乳房發(fā)育、陰毛初現(xiàn)、生長速度加快、月經(jīng)初潮幾個重要的時間節(jié)點。其中，乳房發(fā)育（即乳房Tanner分期2期的乳房萌芽）是首先可觀察到的青春期重要征象，平均年齡為10歲；陰毛初現(xiàn)一般在乳房發(fā)育后平均4個月左右出現(xiàn)；生長速度加快約在乳房萌芽后1年，并持續(xù)約2年，獲得身高約為最終身高的18%，達到峰值身高速度（PHV）的平均年齡為11.5~12歲；月經(jīng)初潮一般在身高猝長結(jié)束后約6個月出現(xiàn)，第二性征發(fā)育完成（乳房Tanner 4期和/或陰毛Tanner 5期）則約在月經(jīng)初潮后1.5年。

對于男孩而言，睪丸增大（體積≥4 ml）是青春期最早出現(xiàn)的征象，平均年齡為11.5歲，約在陰莖生長（即生殖器Tanner 3期）和陰毛早現(xiàn)前6~12個月；生長速度加快一般于13.5歲達到PHV；精子初現(xiàn)通常在PHV發(fā)生之前，尿液中存在精子，是相對早期的青春期事件；變聲通常發(fā)生于Tanner分期3和4期之間。

一般來說，若男孩9歲以前、女孩8歲以前青春期發(fā)動出現(xiàn)第二性征，視為性早熟；若男孩14歲、女孩13歲才青春期發(fā)動，應考慮青春期延遲。客觀來說，青春期啟動年齡受多種因素的影響，不同地域、種族、時代及生活環(huán)境存在一定的差異。有數(shù)據(jù)顯示，青春期啟動年齡與健康狀況、營養(yǎng)水平及生活方式的改變有關(guān)。此外，調(diào)查顯示，自19世紀到20世紀中期，很多國家女孩初潮的平均年齡呈現(xiàn)顯著下降趨勢。另有研究發(fā)現(xiàn)，女孩單純?nèi)榉堪l(fā)育時間提前可能是由于暴露于內(nèi)分泌干擾物或其他因素所致。

青春期延遲

青春期延遲最常見的病因是體質(zhì)性青春期生長發(fā)育延遲，但需要與高促性腺激素性性功能減退、性腺功能減退癥（HH）以及功能性HH等相鑒別（表2），血清促性腺激素及生長模式評估對于上述疾病的鑒別診斷意義重大（圖1~2）。舉例來說，我們可通過下表中所述特征對青春期延遲與性幼稚進行鑒別診斷（表3）。

表2. 青春期延遲的病因和鑒別

圖1. 男性青春期延遲

圖2. 女性青春期延遲

表3. 青春期延遲與性幼稚的鑒別診斷

性早熟

性早熟一般可分為部分性、真性和假性三種。其中，部分性性早熟包括單純?nèi)榉堪l(fā)育、單純陰毛早現(xiàn)及單純月經(jīng)早現(xiàn)；真性性早熟會伴有體格的過速發(fā)育，為GNRH依賴性或中樞性；假性性早熟則屬于非GnRH依賴性。

就女性性早熟而言，若8歲前出現(xiàn)陰毛，應評估是否存在陰蒂增大、血清脫氫表雄酮（DHEAS）、皮質(zhì)醇、17-羥孕酮（17-OHP）、游離睪酮等情況做進一步分析以判斷性早熟的病因。若8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育，應評估是否有陰毛早現(xiàn)，若有則測定基礎(chǔ)和LHRH刺激的LH水平以確定是否為真性性早熟，若無則應考慮是否有外源性激素的可能（圖3）。男性性早熟的診斷流程見圖4。

圖3. 女性性早熟診斷

圖4. 男性性早熟診斷