引言
第 8 屆楊森腫瘤醫(yī)學(xué)教育學(xué)院亞太前列腺癌高峰論壇于 2019 年 7 月 27 日在中國(guó)上海順利召開(kāi),本次會(huì)議以「重新定義治療規(guī)范——盡早治療前列腺癌」為主題,旨在使廣大醫(yī)師認(rèn)識(shí)到延遲前列腺癌轉(zhuǎn)移的緊迫性和早期干預(yù)的價(jià)值,探索前列腺癌治療早期可以應(yīng)用的新方法,了解前列腺癌新興的和未來(lái)治療發(fā)展的趨勢(shì)以及這些新趨勢(shì)將如何指導(dǎo)和改變未來(lái)醫(yī)師的醫(yī)療行為。
晚期前列腺癌應(yīng)盡早治療
會(huì)議中,來(lái)自蒙特利爾大學(xué)中心醫(yī)院的 Fred Saad 教授進(jìn)行「新療法的早期治療——晚期前列腺癌護(hù)理新標(biāo)準(zhǔn)」主題演講。Saad 教授指出,臨床資料顯示死亡的前列腺癌患者全部進(jìn)展到了去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)階段,因此延緩患者進(jìn)展到 CRPC 階段以及在此階段如何延長(zhǎng)患者壽命是我們需要關(guān)注的重點(diǎn)。
CRPC 被定義為經(jīng)過(guò)初次持續(xù)雄激素剝奪治療(ADT)后疾病依然進(jìn)展的前列腺癌,應(yīng)同時(shí)具備以下 2 個(gè)條件:(1)血清睪酮的去勢(shì)水平(<50ng/dl 或<1.7nmol/L)。(2)生化進(jìn)展:間隔一周,連續(xù)三次 PSA 上升,較最低值升高 50% 以上,且>2ng/mL;或影像學(xué)進(jìn)展:骨掃描發(fā)現(xiàn) 2 個(gè)或 2 個(gè)以上的新病灶或符合實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)的軟組織病灶增大。
對(duì)于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)仍有許多的治療方法,如化療、放療、免疫治療及靶向治療等,既往的研究證實(shí)這些方法平均有 2~5 個(gè)月總生存期(OS)的改善。
早期治療產(chǎn)生更好獲益
Saad 教授對(duì)發(fā)表于 2013 年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的 COU-AA-302 研究結(jié)果進(jìn)行分析,數(shù)據(jù)顯示阿比特龍組和對(duì)照組患者的中位 OS 期分別為 35.3 個(gè)月和 30.1 個(gè)月,降低死亡風(fēng)險(xiǎn) 21%,同時(shí)阿比特龍組也改善了影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(rPFS)。將患者的 PSA 基線(xiàn)水平按四分位數(shù)分組后,PSA<15.6ng/mL 組與 PSA>106.2ng/mL 組相比,獲益更加明顯,這就意味著 mCRPC 患者盡早應(yīng)用阿比特龍有生存獲益 [1]。
圖 早期治療在 mCRPC 患者中獲得更好的結(jié)局 [1,2]
在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌(mCSPC)及非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌 NM-CRPC 患者相關(guān)研究中也可觀察到類(lèi)似結(jié)果 [3,4,5]。
圖 mCSPC 與 NM-CRPC 患者治療獲益
晚期前列腺癌患者護(hù)理需要作出改變
Saad 教授總結(jié)道 mCRPC 和 mCSPC 階段患者以目前的護(hù)理方式,即使給予當(dāng)前最好的藥物,其生存期仍然會(huì)小于 3 年,且在 12~18 個(gè)月時(shí),往往會(huì)發(fā)生治療失敗及病情惡化等情況。延緩高危 NM-CRPC 和 mCSPC 進(jìn)展為 mCRPC 是減少前列腺癌致死的一個(gè)有效方法,目前雄激素受體(AR)抑制劑是最有效的方式,相關(guān)研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示盡早治療,患者可以獲得更好更長(zhǎng)的緩解。因此,晚期前列腺癌患者護(hù)理新標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括新療法+ADT 的早期應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
1. Ryan C J, Smith M R, Fizazi K, et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study.[J]. Lancet Oncology, 2015, 16(2):152-160.
2. Miller K, et al. Poster(#775) presented at the 31st Annual EAU Congress, 11-15 March 2016, Munich, Germany
3. Smith M R, Saad F, Chowdhury S, et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer.[J]. New England Journal of Medicine, 2018:NEJMoa1715546.
4. Hussain M, Fizazi K, Saad F, et al. Enzalutamide in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2018;378:2465-74.
5. Fizazi, K. et al. Darolutamide in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1815671 (2019)
講者簡(jiǎn)介
Fred Saad 教授是蒙特利爾大學(xué)中心醫(yī)院泌尿外科主任,蒙特利爾大學(xué)中心醫(yī)院生殖泌尿腫瘤科主任,前列腺癌分子腫瘤學(xué)研究實(shí)驗(yàn)室和 CHUM 臨床癌癥研究主任,加拿大泌尿腫瘤學(xué)組主任委員?!禪rology》和《Clinical Genitourinary Cancer》期刊副主編,《Nature Urology》、《Current Oncology》、《CUA Journal》編委,CUA/AUA/SUO/ASCO/ESMO 會(huì)員。
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