直播講者
李醒亞 教授
鄭大一附院腫瘤科
博士,主任醫(yī)師
郭倩倩 教授
鄭大一附院腫瘤科
博士,主治醫(yī)師
病例詳情
肺癌發(fā)展到晚期,極易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移患者如果不治療,一般生存期大約只有兩個月,同時部分腦轉(zhuǎn)移患者,進展極快,若不及時處理,常危及生命。腦轉(zhuǎn)移診斷也十分棘手,多數(shù)情況下影像學(xué)表現(xiàn)輕,癥狀重,希望本期案例的診療經(jīng)過給大家?guī)硪欢▎⑹?,解答以上問題。
基本情況
患者,女,49歲,2018.01因“干咳1月”就診。
既往史、個人史及家族史:無特殊。
胸部CT:左肺腫塊,縱膈淋巴結(jié)增大。
PET-CT:左肺軟組織腫塊影伴局部代謝活躍,雙肺門淋巴結(jié)增大,骶骨骨質(zhì)破壞伴局部代謝活躍。
PET-CT
頭顱增強MRI:未見明顯轉(zhuǎn)移征象。
氣管鏡活檢病理:(4R淋巴結(jié)細胞塊)低分化腺癌;免疫組化: CK(+) TTF1(+) P40(-)CD56(-) NapsinA(+)ALK ( + )。
基因檢測:EGFR(-)、ROS1(-)
診斷:左肺腺癌 IVA期(T2N3M1b)ALK(+)。
治療經(jīng)過
一線治療:克唑替尼(2018.02--2018.09),耐受良好,左肺腫塊明顯消退,療效評價PR。
一線治療前后,胸部CT
2018.08,因腰骶部疼痛行骶骨轉(zhuǎn)移灶放療。放療期間患者出現(xiàn)間斷頭疼、失語、反應(yīng)遲鈍,并進行性加重。
頭顱MRI(2018.09.10):腦實質(zhì)未見明顯轉(zhuǎn)移。
頭顱磁共振
2018.09.27 因“劇烈頭痛伴嘔吐” 就診我院。
查體:急性病容,表情痛苦,神志清楚,腦膜刺激征可疑陽性。
腰椎穿刺:顱內(nèi)壓400mmH2O。
腦脊液細胞學(xué)檢查:未見腫瘤細胞。
頸椎增強MRI示:腦脊膜多發(fā)轉(zhuǎn)移。
頸椎增強MRI
09.29 患者劇烈頭痛伴短暫性意識障礙,譫妄躁狂,查體不配合。
心電監(jiān)護:心率45次/分,血壓160/100mmHg
排除腦疝:雙側(cè)瞳孔等大等圓,對光反射靈敏。
因顱內(nèi)壓急劇增高,已出現(xiàn)Cushing反應(yīng),隨時有血壓下降、呼吸循環(huán)衰竭的可能。
救治方案:鎮(zhèn)靜、脫水等對癥處理。腰穿腦脊液引流 + 鞘注化療(培美曲塞)+ 全身化療(培美曲塞)+ 靶向治療(阿來替尼)。
9.30,蘇醒,意識恢復(fù),交流順暢,活動自如,輕度頭暈乏力,頭痛嘔吐消失。
二線治療:阿來替尼(2018.9.30至今)。10.02,再次出現(xiàn)頭疼,鞘注培美曲塞。
復(fù)查:PS評分0分,肺部及CNS病灶控制滿意。
病史小結(jié)
專家討論
腦膜轉(zhuǎn)移的診斷:
腦膜轉(zhuǎn)移的診斷標準與實踐中的臨床診斷?
如何提高腦脊液癌細胞的檢出率?流式細胞術(shù)、CTC?
EGFR、ALK等驅(qū)動基因陽性NSCLC是否更容易發(fā)生腦膜轉(zhuǎn)移?
腦膜轉(zhuǎn)移的治療:
接受腦脊液引流、鞘注化療及全身化療等治療后,癥狀迅速緩解,主要獲益于哪種治療?
針對腦膜轉(zhuǎn)移,是否還有更好的治療方法?
陳公琰:肺癌腦膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率逐漸升高,其中EGFR、ALK陽性患者尤為突出,目前尚不得知是由于驅(qū)動基因突變導(dǎo)致的還是因為這類患者生存期更長導(dǎo)致的。腦膜轉(zhuǎn)移的診斷,影像學(xué)、腦脊液脫落細胞檢查、顱內(nèi)壓等都可以做出全方面的判斷。而腦膜轉(zhuǎn)移的治療,鞘注化療、放療、抗血管生成、靶向藥物皆可采用。
周進:腦膜轉(zhuǎn)移是臨床治療的重點,一是因為癥狀重,二是因為預(yù)后差。本例患者在鞘內(nèi)注射時采用的是培美曲塞,而非常用的阿糖胞苷和甲氨蝶呤,是出于什么考慮?如果有腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移高危因素的患者,更傾向于首選阿來替尼一線治療,那么如何判斷高危因素?
李醒亞:2018年CSCO學(xué)術(shù)年會,吉林大學(xué)第一醫(yī)院開展了培美曲塞鞘內(nèi)化療用于非鱗非小細胞肺癌挽救性治療,其臨床反應(yīng)率高達73%。
周彩存:肺癌腦膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率升高主要是由于早前醫(yī)療水平差,患者生存期短,所以腦膜轉(zhuǎn)移患者少,而目前腺癌合并驅(qū)動基因突變的患者,生存期延長。腦膜轉(zhuǎn)移因其臨床癥狀重,影像學(xué)改變小,腦脊液脫落細胞檢查檢出率不高,所以診斷困難,當患者出現(xiàn)劇烈頭痛、意識障礙時,應(yīng)高度懷疑腦膜轉(zhuǎn)移。腦膜轉(zhuǎn)移治療方面,驅(qū)動基因陽性的患者,可加大靶向藥物的劑量,奧希替尼可增大劑量至160mg,阿來替尼可增大劑量至900mg,同時應(yīng)用貝伐珠單抗控制腦水腫情況,絕大數(shù)患者可在一周內(nèi)癥狀緩解。若是驅(qū)動基因陰性或沒有可用靶向藥物的患者,可采用腦脊液腹腔引流,同時給予血腦屏障透過率高的化療藥或抗血管藥物,一般不主張全腦放療,鞘內(nèi)注射風險也較大。
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