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肺癌病例 | 絕處逢生、轉(zhuǎn)危為安,ALK 腦膜轉(zhuǎn)移肺腺癌病例分享
來源:明察案訪
嘉賓:周彩存、周進、李醒亞、陳公琰、郭倩倩

直播講者

李醒亞 教授

鄭大一附院腫瘤科

博士,主任醫(yī)師

郭倩倩 教授

鄭大一附院腫瘤科

博士,主治醫(yī)師

病例詳情

肺癌發(fā)展到晚期,極易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移患者如果不治療,一般生存期大約只有兩個月,同時部分腦轉(zhuǎn)移患者,進展極快,若不及時處理,常危及生命。腦轉(zhuǎn)移診斷也十分棘手,多數(shù)情況下影像學(xué)表現(xiàn)輕,癥狀重,希望本期案例的診療經(jīng)過給大家?guī)硪欢▎⑹?,解答以上問題。

基本情況

患者,女,49歲,2018.01因“干咳1月”就診。

既往史、個人史及家族史:無特殊。

胸部CT:左肺腫塊,縱膈淋巴結(jié)增大。

PET-CT:左肺軟組織腫塊影伴局部代謝活躍,雙肺門淋巴結(jié)增大,骶骨骨質(zhì)破壞伴局部代謝活躍。

PET-CT

頭顱增強MRI:未見明顯轉(zhuǎn)移征象。

氣管鏡活檢病理:(4R淋巴結(jié)細胞塊)低分化腺癌;免疫組化: CK(+) TTF1(+) P40(-)CD56(-) NapsinA(+)ALK ( + )。

基因檢測:EGFR(-)、ROS1(-)

診斷:左肺腺癌  IVA期(T2N3M1b)ALK(+)。

治療經(jīng)過

一線治療:克唑替尼(2018.02--2018.09),耐受良好,左肺腫塊明顯消退,療效評價PR。

一線治療前后,胸部CT

2018.08,因腰骶部疼痛行骶骨轉(zhuǎn)移灶放療。放療期間患者出現(xiàn)間斷頭疼、失語、反應(yīng)遲鈍,并進行性加重。

頭顱MRI(2018.09.10):腦實質(zhì)未見明顯轉(zhuǎn)移

頭顱磁共振

2018.09.27   因“劇烈頭痛伴嘔吐” 就診我院。

查體:急性病容,表情痛苦,神志清楚,腦膜刺激征可疑陽性。

腰椎穿刺:顱內(nèi)壓400mmH2O。

腦脊液細胞學(xué)檢查:未見腫瘤細胞。

頸椎增強MRI示:腦脊膜多發(fā)轉(zhuǎn)移。

頸椎增強MRI

09.29 患者劇烈頭痛伴短暫性意識障礙,譫妄躁狂,查體不配合。

心電監(jiān)護:心率45次/分,血壓160/100mmHg

排除腦疝:雙側(cè)瞳孔等大等圓,對光反射靈敏。

因顱內(nèi)壓急劇增高,已出現(xiàn)Cushing反應(yīng),隨時有血壓下降、呼吸循環(huán)衰竭的可能。

救治方案:鎮(zhèn)靜、脫水等對癥處理。腰穿腦脊液引流 + 鞘注化療(培美曲塞)+ 全身化療(培美曲塞)+ 靶向治療(阿來替尼)

9.30,蘇醒,意識恢復(fù),交流順暢,活動自如,輕度頭暈乏力,頭痛嘔吐消失。

二線治療:阿來替尼(2018.9.30至今)。10.02,再次出現(xiàn)頭疼,鞘注培美曲塞。

復(fù)查:PS評分0分,肺部及CNS病灶控制滿意。

病史小結(jié)


專家討論

腦膜轉(zhuǎn)移的診斷:

  1. 腦膜轉(zhuǎn)移的診斷標準與實踐中的臨床診斷?

  2. 如何提高腦脊液癌細胞的檢出率?流式細胞術(shù)、CTC?

  3. EGFR、ALK等驅(qū)動基因陽性NSCLC是否更容易發(fā)生腦膜轉(zhuǎn)移?

腦膜轉(zhuǎn)移的治療:

  1. 接受腦脊液引流、鞘注化療及全身化療等治療后,癥狀迅速緩解,主要獲益于哪種治療?

  2. 針對腦膜轉(zhuǎn)移,是否還有更好的治療方法?

陳公琰:肺癌腦膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率逐漸升高,其中EGFR、ALK陽性患者尤為突出,目前尚不得知是由于驅(qū)動基因突變導(dǎo)致的還是因為這類患者生存期更長導(dǎo)致的。腦膜轉(zhuǎn)移的診斷,影像學(xué)、腦脊液脫落細胞檢查、顱內(nèi)壓等都可以做出全方面的判斷。而腦膜轉(zhuǎn)移的治療,鞘注化療、放療、抗血管生成、靶向藥物皆可采用。

周進:腦膜轉(zhuǎn)移是臨床治療的重點,一是因為癥狀重,二是因為預(yù)后差。本例患者在鞘內(nèi)注射時采用的是培美曲塞,而非常用的阿糖胞苷和甲氨蝶呤,是出于什么考慮?如果有腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移高危因素的患者,更傾向于首選阿來替尼一線治療,那么如何判斷高危因素?

李醒亞:2018年CSCO學(xué)術(shù)年會,吉林大學(xué)第一醫(yī)院開展了培美曲塞鞘內(nèi)化療用于非鱗非小細胞肺癌挽救性治療,其臨床反應(yīng)率高達73%。

周彩存:肺癌腦膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率升高主要是由于早前醫(yī)療水平差,患者生存期短,所以腦膜轉(zhuǎn)移患者少,而目前腺癌合并驅(qū)動基因突變的患者,生存期延長。腦膜轉(zhuǎn)移因其臨床癥狀重,影像學(xué)改變小,腦脊液脫落細胞檢查檢出率不高,所以診斷困難,當患者出現(xiàn)劇烈頭痛、意識障礙時,應(yīng)高度懷疑腦膜轉(zhuǎn)移。腦膜轉(zhuǎn)移治療方面,驅(qū)動基因陽性的患者,可加大靶向藥物的劑量,奧希替尼可增大劑量至160mg,阿來替尼可增大劑量至900mg,同時應(yīng)用貝伐珠單抗控制腦水腫情況,絕大數(shù)患者可在一周內(nèi)癥狀緩解。若是驅(qū)動基因陰性或沒有可用靶向藥物的患者,可采用腦脊液腹腔引流,同時給予血腦屏障透過率高的化療藥或抗血管藥物,一般不主張全腦放療,鞘內(nèi)注射風險也較大。

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