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摘要：食物過敏患兒自身免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，腸道微生態(tài)失調(diào)，生長發(fā)育受到影響。核苷酸是增強(qiáng)嬰兒免疫力的最重要物質(zhì)之一，不僅能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖、免疫球蛋白的濃度、提高抗體應(yīng)答能力，從而支持免疫功能發(fā)展，還能對腸道形態(tài)和功能有修復(fù)作用，改善腸道菌群組成以維持腸道健康，促進(jìn)嬰幼兒生長發(fā)育。含核苷酸的無敏或低敏配方粉更適合食物過敏患兒，比如市面上常見的紐康特過敏家族配方粉均含有核苷酸，能幫助患兒提高免疫蛋白水平，增強(qiáng)免疫力，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，加強(qiáng)粘膜免疫，促進(jìn)患兒健康生長發(fā)育。

食物過敏是一種免疫反應(yīng)，嬰幼兒自身免疫系統(tǒng)、腸道屏障與消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟及遺傳和環(huán)境因素都可能會導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生食物過敏[1-4]。早期腸道微生態(tài)失調(diào)也可能破壞Ｔ淋巴細(xì)胞之間的平衡調(diào)節(jié)機(jī)制，進(jìn)而對免疫耐受的發(fā)展產(chǎn)生負(fù)面影響，最終可能激活過敏進(jìn)程、增加過敏風(fēng)險[5]。

核苷酸是一類具有重要生物學(xué)功能的小分子，參與了機(jī)體內(nèi)幾乎所有細(xì)胞的生命活動過程, 他們構(gòu)成了單基因單位的DNA和RNA，還可作為機(jī)體代謝的能量來源，在細(xì)胞結(jié)構(gòu)、代謝、能量和調(diào)節(jié)功能等方面起著重要作用[6]。

母乳中的核苷酸濃度范圍為69.4mg/L（初乳）至71.8mg/L（成熟乳），隨著哺乳時間延長，核苷酸濃度逐漸下降[7]。嬰幼兒處于快速生長發(fā)育的時期，體內(nèi)合成的核苷酸不能滿足這些重要組織生長的需要，因此需在飲食中適量補(bǔ)充核苷酸[8]。

母乳中的核苷酸是增強(qiáng)嬰兒免疫力的最重要物質(zhì)之一。核苷酸不僅能支持免疫功能發(fā)展，還能維持腸道健康，以及促進(jìn)嬰幼兒生長發(fā)育[9]。食物過敏患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，腸道菌群失調(diào)，更需在飲食中補(bǔ)充核苷酸，幫助敏寶提高免疫蛋白水平，增強(qiáng)抵抗力，維持腸道健康，促進(jìn)患兒健康生長發(fā)育。

核苷酸支持免疫功能發(fā)展

飲食中缺乏核苷酸已被證明會對免疫反應(yīng)產(chǎn)生不利影響，主要表現(xiàn)為黏膜完整性和功能受損、T細(xì)胞功能受損，NK細(xì)胞活性減弱，淋巴細(xì)胞增殖受到抑制， IL-2 產(chǎn)生減少，吞噬作用減少以及對病原體抵抗力降低[10]。因此對于無法母乳喂養(yǎng)的嬰兒，補(bǔ)充外源性核苷酸對嬰兒的免疫功能有良好的效應(yīng)。

首先，補(bǔ)充核苷酸能夠增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖。淋巴細(xì)胞主要參與了機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，然而它需要外源性的核苷酸供應(yīng)才能獲得最佳的代謝和功能，因此補(bǔ)充核苷酸能夠增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖，在免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用[11]。

其次，補(bǔ)充核苷酸有助于增強(qiáng)免疫球蛋白的濃度。免疫球蛋白(IgA、IgM等)是重要的免疫調(diào)節(jié)分子，激活多種免疫細(xì)胞的抗感染功能。研究顯示，補(bǔ)充含核苷酸配方奶喂養(yǎng)嬰兒的血漿IgA、IgM水平顯著升高（p<0.05），提示添加核苷酸能夠促進(jìn)嬰幼兒體內(nèi)抗體產(chǎn)生，增加嬰幼兒免疫能力[12]。

圖1 普通配方（F）與補(bǔ)充核苷酸配方（NF）喂養(yǎng)嬰兒的血漿IgA、IgM濃度

最后，補(bǔ)充核苷酸有助于提高抗體應(yīng)答能力。一項(xiàng)研究表明，食用添加核苷酸配方粉嬰兒的脊髓灰質(zhì)炎病毒1型中和抗體應(yīng)答在6月齡（第二劑次后2個月）及12月齡（第三劑次后6個月）均顯著高于未添加核苷酸組嬰兒[13]。另一項(xiàng)關(guān)于嬰兒配方粉中添加核苷酸的Meta分析顯示，喂養(yǎng)含核苷酸配方的嬰兒對流感嗜血桿菌疫苗、白喉類毒素、口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗的抗體反應(yīng)更好[14]。

圖2 普通配方（F）與補(bǔ)充核苷酸配方（NF）喂養(yǎng)嬰兒的口服脊髓灰質(zhì)炎病毒血清抗體反應(yīng)

核苷酸維持腸道健康

助力粘膜免疫建立

核苷酸不僅對腸道形態(tài)和功能有修復(fù)作用，還能改善腸道菌群組成，促進(jìn)雙歧桿菌的生長，維持腸道健康，助力粘膜免疫建立。多項(xiàng)研究結(jié)果證明，核苷酸能夠促進(jìn)胃腸道生長發(fā)育，促進(jìn)小腸絨毛生長、促進(jìn)腸細(xì)胞成熟、有利于腸損傷后的修復(fù)[8,15]。

為了維持機(jī)體運(yùn)轉(zhuǎn)，胃腸道組織需要增加核苷酸作為前體進(jìn)行核酸合成。外源性核苷酸可以優(yōu)化組織功能，特別是在發(fā)育加速的時期以及黏膜受損修復(fù)時期，這時內(nèi)源性供應(yīng)受限可能限制核酸的合成，而膳食中的核苷酸有助于腸道黏膜修復(fù)[8]。

并且較高的核苷酸攝入對改善嬰兒腸道菌群的組成和降低腹瀉的發(fā)生方面有好處。在母乳喂養(yǎng)的嬰兒腸道內(nèi)，雙歧桿菌占主導(dǎo)地位，而喂養(yǎng)配方奶粉的嬰兒腸道內(nèi)占主導(dǎo)地位的是革蘭氏陰性菌。

研究顯示，把５種單磷酸核苷分別加入到基本培養(yǎng)基中，可以看到它們能緩慢地但很明顯地促進(jìn)雙歧桿菌生長，同時加入５種核苷酸則會更大程度地促進(jìn)雙歧桿菌生長[16]。

另一項(xiàng)研究顯示，在配方奶粉中添加核苷酸可以改善腸道菌群的組成，有害菌與雙歧桿菌比值顯著下降（p=0.05）[17]。這些結(jié)果表明，在嬰幼兒飲食中添加核苷酸有助于改善腸道微生物菌群，使胃腸道中的雙歧桿菌數(shù)量占優(yōu)勢。

圖3 不同喂養(yǎng)方式嬰兒的有害菌（BPP）與雙歧桿菌比值

此外雙歧桿菌還能降低結(jié)腸pH值，抑制腸道病原微生物的增殖，減少嬰幼兒腹瀉的發(fā)生[16]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，喂養(yǎng)添加核苷酸配方的嬰幼兒在8～48周齡發(fā)生腹瀉的風(fēng)險有降低趨勢，并且在8～28周齡發(fā)生腹瀉的風(fēng)險顯著降低25.4% (P = 0.05)[18]。

生命早期雙歧桿菌的定植對粘膜免疫具有重要意義，并且雙歧桿菌可以分別通過增加免疫球蛋白和誘導(dǎo)或減少促炎或抗炎細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)[19,20]。核苷酸通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，加強(qiáng)食物過敏患兒腸道粘膜免疫建立，助力患兒遠(yuǎn)離過敏。

核苷酸促進(jìn)生長發(fā)育

為免疫功能發(fā)展保駕護(hù)航

在配方奶粉中添加核苷酸能夠促進(jìn)嬰幼兒大腦發(fā)育。研究證明，母乳喂養(yǎng)嬰兒8周齡時的枕額頭圍與喂養(yǎng)添加了核苷酸配方奶粉的嬰兒的枕額頭圍相似，并顯著高于喂養(yǎng)普通配方組（p=0.04）[22]。

并且核苷酸在增加枕額頭圍方面的作用與體重變化無關(guān)，這表明核苷酸補(bǔ)充對頭部生長有優(yōu)先作用。由于嬰兒早期頭圍的快速增加反映了發(fā)育關(guān)鍵時期腦容量的增加，并與以后生活中更高的認(rèn)知功能有關(guān)，因此補(bǔ)充核苷酸對嬰兒長期認(rèn)知發(fā)展有好處[23]。

大量臨床實(shí)驗(yàn)顯示，喂養(yǎng)強(qiáng)化核苷酸的配方奶粉，可提高嬰幼兒體重增加量、身長增加量和頭圍增加量，幫助早產(chǎn)兒追趕生長，使其在體重、身長、頭圍等指標(biāo)上與母乳喂養(yǎng)兒更為接近[21]。核苷酸促進(jìn)嬰幼兒的生長發(fā)育，幫助寶寶加強(qiáng)體質(zhì)，以更好地應(yīng)對牛奶蛋白過敏疾病，加快建立免疫耐受。

圖4 不同喂養(yǎng)方式嬰兒8周齡時枕額頭圍Z評分

母乳中的核苷酸是增強(qiáng)嬰兒免疫力的最重要物質(zhì)之一，不僅能夠提高免疫調(diào)節(jié)分子和免疫細(xì)胞的水平，還能改善腸道菌群組成，促進(jìn)嬰幼兒的生長發(fā)育。食物過敏患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，腸道菌群失調(diào)，更需選擇含有核苷酸的低敏配方粉，幫助敏寶提高免疫蛋白水平，增強(qiáng)抵抗力，維持腸道健康，促進(jìn)生長發(fā)育。

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