通訊作者：林 江
IVIM及DCE-MRI與非小細(xì)胞肺癌免疫組化指標(biāo)MVD、EGFR和Ki67相關(guān)性的研究
1. 福建醫(yī)科大學(xué)(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院)放射科 (福建 福州 350001)
2.復(fù)旦大學(xué)(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院)放射診斷科 (上海 200032)
3.西門子(深圳)磁共振有限公司 (廣東 深圳 518000)
王莉莉1 林 江2 呂 鵬2
付彩霞3 段 青1 薛蘊菁1
王承勝1 黃新明1
【摘要】目的 評價IVIM和DCE-MRI的參數(shù)與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）免疫組化指標(biāo)MVD、EGFR和Ki67的相關(guān)性。方法 選擇2013年4月至2015年2月入住我院的26例經(jīng)手術(shù)病理證實為非小細(xì)胞肺癌的患者，同時接受IVIM和3D DCE-VIBE序列檢查，分別得到IVIM的水分子擴(kuò)散效應(yīng)相關(guān)參數(shù)ADCtotal、D值和灌注相關(guān)參數(shù)D*、f值，DCE-MRI的灌注參數(shù)Ktrans、Kep、Ve和IAUC60。使用Spearman等級相關(guān)系數(shù)計算MRI各參數(shù)與免疫組化指標(biāo)MVD、EGFR和Ki67之間的相關(guān)性。 結(jié)果 26例NSCLC患者的MVD均值為36.5±21.1，EGFR陽性率為54.3%，Ki67指標(biāo)的陽性率為86.4%。DCE參數(shù)中的IAUC60與MVD有中等度的相關(guān)性，r值為0.687，P=0.000<0.05；Ktrans與MVD有弱相關(guān)，r值為0.444，P=0.005<0.05。DCE參數(shù)與EGFR和Ki67無顯著相關(guān)性。IVIM參數(shù)與三種免疫組化指標(biāo)均無顯著相關(guān)性。 結(jié)論 1）DCE-MRI可評價NSCLC微循環(huán)狀態(tài)；2）尚不能通過IVIM和DCE-MRI術(shù)前掃描提示NSCLC相關(guān)的EGFR、Ki67免疫組化結(jié)果。
【關(guān)鍵詞】體素內(nèi)非相干擴(kuò)散加權(quán)成像；動態(tài)增強；非小細(xì)胞肺癌；微血管密度
【基金項目】福建省衛(wèi)計委青年項目（2016-1-44）
Non-small cell lung cancer：Correlation between parameters from IVIM，DCE-MRI and
immunohistochemistry indices MVD, EGFR and Ki67
WANG Li-li1, LIN Jiang*2, LV Peng2, FU Cai-xia3, DUAN Qing1,
XUE Yun-jing1, WANG Cheng-sheng1, HUANG Xin-ming1
1. Department of Diagnostic Radiology, Xiehe Hospital, Fujian Medical University, Fujian 350001, China
2. Department of Diagnostic Radiology, Shanghai Zhongshan Hospital, Shanghai Medical college of Fudan University, Shanghai 200032, China
3. Siemens S Shenzhen Magnetic Resonance Ltd, Shenzhen 518000, China
[Abstract] Objective To evaluate the correlation between IVIM and DCE-MRI parameters and immunohistochemical indices MVD, EGFR and Ki67. Methods From April 2013 to February 2015，26 patients (13 males, 13 females; mean age 58 years, range 32-74 years) with pathologically confirmed non-small cell lung cancer were recruited. All patients underwent MR imaging. Axial single-shot respiratory triggered IVIM and breath holding 3D DCE-VIBE sequences were performed. Parameters of IVIM included ADCtotal and D value which reflected water molecule diffusion, and perfusion-related parameters D * and f values. Perfusion parameters of DCE-MRI were Ktrans, Kep, Ve and IAUC60. Spearman rank correlation coefficient was used to calculate the relationship between parameters from IVIM and DCE-MRI and immunohistochemical indices of MVD , EGFR and Ki67. Results Mean MVD of the 26 NSCLCs was 36.5±21.1, positive rate of EGFR was 54.3%, and the positive rate of Ki67 index was 86.4%. Moderate correlation was found between IAUC60 and MVD with r value of 0.687(P = 0.000 <0.05); and weak correlation was found between Ktrans and MVD wtih r value of 0.444(P = 0.005 <0.05). No significant correlation between DCE parameters and EGFR or Ki67 was found. No significant correlation between IVIM parameters and all three immunohistochemical indices was found. Conclusion 1) DCE-MRI, as a non-invasive method, can be used to evaluate the microcirculation of lung cancer； 2) DCE-MRI and IVIM may not be applied to predict the results of EGFR and Ki67 of NSCLC.
[Key words] IVIM; DCE-MRI; NSCLC; MVD
肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要病因，其中約80%為非小細(xì)胞肺癌（Non small cell lung cancer，NSCLC），我國大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已為中晚期，主要治療手段為放化療。一些免疫組織化學(xué)和分子生物標(biāo)志物已被確立為影響NSCLC發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、化療效果和預(yù)后的因素。如CD34染色的微血管密度（Micro vessel density，MVD）可反映腫瘤血管生成狀態(tài)，高M(jìn)VD與NSCLC預(yù)后不良和轉(zhuǎn)移相關(guān)[ ]。表皮生長因子受體（Epidermal growth factor receptor，EGFR）可能參與NSCLC的自分泌生長循環(huán)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的運動和血管生成[ ]。而細(xì)胞增值指數(shù)Ki67的表達(dá)與肺癌侵襲性增加和肺癌不良預(yù)后相關(guān)[ , ]。
活檢或手術(shù)病理可從組織獲得相關(guān)的免疫組化分子標(biāo)志物信息，但活檢為有創(chuàng)性檢查，且難于重復(fù)進(jìn)行，而手術(shù)病理則無法在治療前預(yù)先判斷腫瘤治療的預(yù)后。研究MRI功能成像參數(shù)與免疫組化分子標(biāo)志物的相關(guān)性，可使功能成像在活體狀態(tài)下評估組織的生理和代謝變化，為臨床診斷和治療提供參考，頗具臨床價值。部分學(xué)者報道動態(tài)增強（Dynamic contrast-enhanced，DCE）MRI的灌注參數(shù)與MVD呈中等度相關(guān)[ ]，可用于腫瘤血管生成評估和抗血管生成藥物治療效果的評價[ ]。而體素內(nèi)非相干擴(kuò)散加權(quán)成像(Intravoxel incoherent motion，IVIM)技術(shù)是一項能在無需對比劑的情況下區(qū)分組織擴(kuò)散加權(quán)成像中單純水分子擴(kuò)散效應(yīng)和組織毛細(xì)血管灌注效應(yīng)的新技術(shù)[ ]，關(guān)于IVIM在肺癌應(yīng)用中的報道甚少。因此本研究的目的是以患者病理標(biāo)本免疫組化結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，評價IVIM和DCE-MRI的參數(shù)與NSCLC免疫組化指標(biāo)MVD、EGFR和Ki67的關(guān)系。
1. 資料與方法
1.1 研究對象
(1) 選擇2013年4月至2015年2月入住我院的26例（男性13例，女性13例；平均年齡58歲，范圍32–74歲）經(jīng)手術(shù)病理證實為非小細(xì)胞肺癌的患者，MRI檢查在手術(shù)前10天內(nèi)進(jìn)行。
(2) CT橫斷位上肺癌組織長徑≥1.5厘米（Centimeter，cm）；
(3) 本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。
1.2 磁共振成像方法
MR檢查在MAGNETOM Aera 1.5T MRI（Siemens Healthcare, Germany）進(jìn)行，使用體部相控位陣列線圈。MRI掃描序列包括T2加權(quán)半傅立葉單次激發(fā)快速序列（Half-Fourier turbo spin echo，HASTE）、聯(lián)合刀鋒偽影矯正（BLADE）技術(shù)的T2加權(quán)成像（T2 weighted imaging，T2WI）序列、三維容積插值屏氣檢查 (Three-dimensional volumetric interpolated breath-hold examination，3D-VIBE)序列、橫斷位呼吸觸發(fā)（Respiratory triggered，RT）單次激發(fā)IVIM成像和橫斷位3D DCE-VIBE序列檢查。
1.2.1 IVIM序列參數(shù)
IVIM序列的具體參數(shù)為：重復(fù)時間（TR），平均2200ms；回波時間（TE），70.0ms；視野（FOV），380mm×309mm；層厚，7mm；層間距，1mm；矩陣（Matrix）：128x128；并行采集技術(shù)GRAPPA，加速因子為2；接收帶寬，1698Hz；采用了12個b值，分別為0,5,10,15,20,25,50,80,150,300,500,800s/mm2。成像時間約10-16分鐘。
1.2.2 DCE-MRI序列參數(shù)
DCE-VIBE序列的具體參數(shù)為：TR，3.44ms；TE，1.67ms；FOV，380mm×309mm；層厚，4mm；層間距，0mm；Matrix，256×154；并行采集技術(shù)CAIPIRINA（Controlled aliasing in parallel imaging results in higher acceleration），加速因子為2；全肺單次掃描成像時間約3.4秒，共30次重復(fù)掃描，總掃描時間約2.5分鐘。在掃描開始時同時開始對比劑注射，采用馬根維顯（Bayer-Schering, Berlin, Germany, 0.2mmol/kg）由高壓注射器經(jīng)肘正中靜脈注射，完成后20ml生理鹽水沖洗，注射速率為2.0ml/s。
1.3 圖像分析
IVIM和DCE-MRI的圖像分析測量在西門子后處理工作站通過IVIM后處理軟件和TISSUE 4D軟件包進(jìn)行。兩位放射科醫(yī)師在IVIM后處理生成的參數(shù)圖D圖上，選取病灶橫斷位最大直徑層面，在肺癌區(qū)域手動繪制感興趣區(qū)域（Region of interest，ROI）以覆蓋病灶（避免壞死區(qū)域），然后復(fù)制ROI到ADCtotal, D* 和f值參數(shù)圖相應(yīng)層面，從而得到IVIM的四個參數(shù)值A(chǔ)DCtotal、D、D* 和 f。
將DCE-MRI圖像調(diào)入TISSUE 4D后處理軟件中，選取與D圖測量時的相同層面，并繪制相同的ROI，選擇藥代動力學(xué)數(shù)學(xué)模型（快速模型），軟件將重建出所需的參數(shù)圖，并自動計算參數(shù)值：容量轉(zhuǎn)移常數(shù)Ktrans、滲漏間隙分?jǐn)?shù)Ve、速率常數(shù)Kep、及60秒時對比劑濃度曲線下初始區(qū)域值IAUC60。
1.4 病理標(biāo)本及免疫組化
1.4.1 切片制備及免疫組織化學(xué)檢測
手術(shù)切除的腫瘤組織用于制作病理標(biāo)本。經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋的標(biāo)本被切成4μm厚度并固定到載玻片上。制作完成的玻片標(biāo)本使用特異性抗體進(jìn)行免疫組化指標(biāo)檢測，所用抗體為鼠抗人MVD、EGFR和Ki67單克隆抗體（上海長島生物技術(shù)有限公司）。由未知患者臨床和影像信息的病理學(xué)專家進(jìn)行讀片計數(shù)。
1.4.2 免疫組化指標(biāo)陽性標(biāo)準(zhǔn)及計數(shù)方法
(1) MVD陽性標(biāo)準(zhǔn)及計數(shù)方法
MVD計數(shù)方法：CD34特異性標(biāo)記微血管，顯色呈棕褐色或棕黃色，無背景著色。按照Weidner等[ ]的評估標(biāo)準(zhǔn)，計算切片內(nèi)著色腫瘤組織的毛細(xì)血管和微小血管。先在低倍視野下掃視整個組織切片，在腫瘤浸潤區(qū)域選取5個內(nèi)皮細(xì)胞染色清晰、微血管最密集的視野，然后在200倍視野下計數(shù)微血管數(shù)，以其均數(shù)作為MVD計數(shù)。
(2) EGFR陽性標(biāo)準(zhǔn)及計數(shù)方法
EGFR陽性表達(dá)在細(xì)胞漿，呈彌漫性或顆粒性著色，在高倍鏡下取4個不同視野各計數(shù)200個癌細(xì)胞，記錄陽性細(xì)胞所占的百分比和分級，陰性為（-），陽性<30％為 ，30％～50％ ，50％一75％ ，>75％為 。
(3) Ki67陽性標(biāo)準(zhǔn)及計數(shù)方法
Ki67在細(xì)胞核表達(dá)，Ki67計數(shù)是在10個腫瘤組織內(nèi)染色最豐富的區(qū)域內(nèi)計數(shù)每千個腫瘤細(xì)胞中Ki67細(xì)胞核陽性的細(xì)胞百分?jǐn)?shù)，這些區(qū)域大多數(shù)為有絲分裂最為活躍的區(qū)域。記錄陽性腫瘤細(xì)胞的百分比和分級，陰性為（-），陽性<25％為 ，25％一50％ ，50％--75％ ，>75％為 。
1.5 統(tǒng)計學(xué)分析
統(tǒng)計分析使用SPSS 17進(jìn)行（SPSS，芝加哥，IL，USA）。雙面P值小于0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。使用Spearman等級相關(guān)系數(shù)（correlation coefficients，r）計算來自IVIM的參數(shù)和來自DCE的參數(shù)與免疫組化指標(biāo)MVD、EGFR和Ki67之間的相關(guān)性。
2. 結(jié)果
2.1肺癌病例的病理特征
26例非小細(xì)胞肺癌患者均成功完成了IVIM和DCE-MRI檢查，手術(shù)病理類型分別為腺癌22例，鱗狀細(xì)胞癌4例，MVD均值為36.5±21.1，EGFR陽性率為54.3%，Ki67指標(biāo)的陽性率為86.4%。
2.2 IVIM和DCE-MRI參數(shù)與MVD、EGFR、Ki67的相關(guān)性
表1總結(jié)了來自26例患者IVIM參數(shù)和DCE參數(shù)與免疫組織化學(xué)指標(biāo)MVD、EGFR和Ki67的Spearman相關(guān)系數(shù)（r）和P值，可知IVIM參數(shù)與三種免疫組化指標(biāo)均無顯著相關(guān)性，DCE參數(shù)中的IAUC60與MVD有中等度的相關(guān)性，r值為0.687，P=0.000<0.05；DCE參數(shù)中Ktrans與MVD有弱相關(guān)，r值為0.444，P=0.005<0.05（見圖1）。DCE參數(shù)與EGFR和Ki67無顯著相關(guān)性。
表1： IVIM和DCE-MRI參數(shù)與MVD、EGFR和Ki67的相關(guān)性
均值±標(biāo)準(zhǔn)差 MVD EGFR Ki67
r P r P r P
ADCtotal(10-3mm2/s) 1.208±0.228 -0.306 0.095 -0.037 0.848 0.234 0.221
D(10-3mm2/s) 1.038±0.293 -0.225 0.224 -0.149 0.440 0.082 0.674
D*(10-3mm2/s) 32.23±21.78 -0.068 0.716 0.261 0.171 0.064 0.741
f（100%） 18.88±11.52 -0.106 0.570 0.104 0.593 0.310 0.102
Ktrans（min-1） 0.32±0.32 0.444* 0.005 -0.193 0.266 -0.101 0.565
Kep（min-1） 1.24±1.29 0.115 0.494 -0.199 0.252 -0.058 0.741
Ve(0<Ve<1) 0.36±0.19 0.234 0.158 0.000 1.000 -0.033 0.850
IAUC60(mmol.kg-1.s) 18.81±9.21 0.687* 0.000 -0.062 0.721 0.116 0.507
*代表參數(shù)間相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
圖例及說明
例1：ADCtotal 1.28X10-3mm2/s D 1.12X10-3mm2/s D* 34.44X10-3mm2/s f 0.21
例2：ADCtotal 1.36X10-3mm2/s D 1.29X10-3mm2/s D* 43.67X10-3mm2/s f 0.28
例1：Ktrans 0.240min-1；Kep 0.434min-1；Ve 0.626；IAUC60 23.314mmol.kg-1.s MVD 48
例2：Ktrans 0.130min-1；Kep 0.272min-1；Ve 0.529；IAUC60 9.443mmol.kg-1.s MVD 9
圖1： 例1為63歲男性患者，病理證實為左肺上葉腺癌，例2為58歲男性患者，病理證實為右肺上葉鱗癌。圖（a-d）為IVIM參數(shù)偽彩圖，分別為ADCtotal (a), D(b), D*(c), 和灌注分?jǐn)?shù)f (d)。圖（e）為肺癌組織層面的3D-VIBE圖像。圖中綠色，黃色，紅色和藍(lán)色的ROI分別勾畫腫瘤組織，肺動脈，主動脈和肌肉組織；圖（f）為各組織相應(yīng)的時間-信號強度曲線（TIC），圖（g）為DCE-MRI灌注參數(shù)值圖，圖（h）為病理CD34染色（X200）。由圖（h）可知病例1的腫瘤組織微血管密度（MVD）高于病例2，圖（g）中病例1的DCE-MRI灌注參數(shù)Ktrans和IAUC60亦高于病例2，與病理結(jié)果趨勢相符，而圖（c-d）中病例1的IVIM灌注相關(guān)參數(shù)D*和f值稍低于病例2，與病理結(jié)果趨勢不符。
3. 討論
在活體狀態(tài)下準(zhǔn)確評估腫瘤組織的微循環(huán)狀態(tài)、腫瘤細(xì)胞的侵襲性等能夠在腫瘤治療方案制定、評價腫瘤治療效果和預(yù)后具有指導(dǎo)作用。目前臨床上，針對中晚期肺腺癌使用靶向抗腫瘤血管生成的藥物如血管內(nèi)皮生長因子受體和內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體抑制劑已成為重要的治療手段，評價腫瘤組織的微血管密度可間接反映抗血管生成靶向治療的效果，具有重要臨床價值。部分肺腺癌患者具有EGFR基因19區(qū)缺失突變和21區(qū)點突變導(dǎo)致相應(yīng)氨基酸序列和EGFR結(jié)構(gòu)的改變，這些特異突變是增加表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinases inhibitors,TKIs)吉非替尼等的分子靶向治療藥物敏感性的主要機制[ ]，因此對EGFR陽性率的預(yù)判將更有助于NSCLC的個體化治療。
動態(tài)增強磁共振灌注成像已被諸多研究證實與腫瘤微血管密度（MVD）、腫瘤分級、腫瘤放化療早期治療效果等相關(guān)，是一種能夠在體反映病變血流動力學(xué)狀態(tài)和腫瘤微環(huán)境的功能成像技術(shù)[ ]。但相關(guān)研究多見于無明顯呼吸運動及心臟運動影響的組織器官，如前列腺[ ]和直腸[ ]等，關(guān)于胸部動態(tài)增強磁共振的報道相對較少。Nensa等[ ]證實Ktrans和IAUC60值在非小細(xì)胞肺癌患者抗血管靶向治療2天后有顯著的下降。本研究中DCE-MRI的灌注參數(shù)Ktrans和IAUC60與微血管密度MVD相關(guān)，可用于評價肺癌微血管生成狀態(tài)和抗血管靶向治療效果，與之前的大多數(shù)研究結(jié)果相同。但本研究中DCE-MRI灌注參數(shù)與反映細(xì)胞增值的指數(shù)Ki67和表皮生長因子受體EGFR無明顯相關(guān)性，而Li等[ ]研究證實DCE-MRI的參數(shù)Ktrans和Kep與乳腺癌組織的MVD和Ki67呈正相關(guān)。研究結(jié)果存在爭議的原因可能為動態(tài)增強技術(shù)參數(shù)能夠在多大程度上真實反映組織的生理情況受到諸多掃描條件的影響[ ]，如組織本身固有的T1值，弛豫速率、對比劑的劑量、圖像采集的序列及掃描參數(shù)，時間分辨率、空間分辨率、技術(shù)操作流程的選擇和所采用的藥代動力學(xué)模型等，這些因素會直接影響灌注值測量的準(zhǔn)確性并影響實驗結(jié)果的可重復(fù)性。為使動態(tài)增強灌注成像更好的適用于臨床，未來仍需更多深入的實驗研究工作以證實這些參數(shù)的特征以及作為理想生物標(biāo)志的有效性，包括實驗技術(shù)方法統(tǒng)一、對比劑注射方式、掃描序列的規(guī)范、理論模型和定量參數(shù)的統(tǒng)一等[ ]。
多b值DWI即體素內(nèi)非相干擴(kuò)散加權(quán)成像(IVIM)序列同時對體素內(nèi)非相干的水分子微觀運動（擴(kuò)散成分）和從中分離出來的隨機方向的組織毛細(xì)血管微循環(huán)（灌注成分）敏感，能在無需對比劑的情況下區(qū)分組織擴(kuò)散加權(quán)成像中單純水分子擴(kuò)散效應(yīng)和組織毛細(xì)血管灌注效應(yīng)[ ]。IVIM成像可根據(jù)高b值(>200 s/mm2)部分?jǐn)?shù)據(jù)測量計算得出代表純粹的血管外的水?dāng)U散效應(yīng)的D值，同時根據(jù)低b值(<100-200 s/mm2)部分?jǐn)?shù)據(jù)測量計算得出代表血管體積分?jǐn)?shù)的灌注分?jǐn)?shù)f值和代表毛細(xì)血管微循環(huán)即灌注成分的假擴(kuò)散系數(shù)D *值。
在以往的研究中[ , ]，反映水分子擴(kuò)散效應(yīng)的ADC值和D值被證實與腫瘤的分級有關(guān)，Ki67陽性病例的ADC值明顯低于Ki67陰性的病例。關(guān)于IVIM灌注參數(shù)與MVD相關(guān)性的研究報道很少，Lee等[ ]研究證實在結(jié)直腸腫瘤的裸鼠模型中，IVIM的純擴(kuò)散系數(shù)D值與MVD無顯著相關(guān)性，而灌注相關(guān)參數(shù)D*值和f值與MVD有明顯的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示IVIM成像中的擴(kuò)散系數(shù)和灌注相關(guān)參數(shù)均與MVD、EGFR和Ki67無顯著相關(guān)性，可能的原因有①IVIM成像受多種因素影響，參數(shù)值不穩(wěn)定，如T2弛豫效應(yīng)等[ ]；②IVIM用于肺組織成像容易受呼吸運動偽影、心臟運動偽影及磁敏感偽影等影響，部分參數(shù)圖本身噪聲較大，參數(shù)測量的可重復(fù)性差[ ]；③ 通過低b值測量的IVIM灌注參數(shù)在不同組織的生理病理學(xué)意義尚存在爭議，除了組織的毛細(xì)血管灌注效應(yīng)，灌注參數(shù)值可以受多種生理過程影響，如腦中的腦脊液流動效應(yīng)[ ]或唾液腺中的腺體分泌效應(yīng)[ ]?？傊?，本研究結(jié)果提示IVIM尚不是替代灌注DCE-MRI成像和病理檢查的可靠方法。需要進(jìn)一步完善IVIM掃描參數(shù)，對各系統(tǒng)疾病進(jìn)行多中心大樣本研究并與病理學(xué)對照，闡明雙指數(shù)模型各參數(shù)病理生理學(xué)涵義及臨床應(yīng)用價值。
總之，DCE-MRI作為一種非侵入性的檢查方法，可評價肺癌組織微循環(huán)狀態(tài)，其灌注參數(shù)與肺癌組織的微血管密度相關(guān)，與組織標(biāo)本相比，能更全面反映腫瘤組織血管生成情況，有助于肺癌治療方案制定和治療效果評價。IVIM的水分子擴(kuò)散系數(shù)及灌注參數(shù)均與MVD無顯著相關(guān)性，IVIM計算得出的組織灌注成分可能受多種生理過程影響，其參數(shù)與組織的免疫組織化學(xué)標(biāo)記物的相關(guān)方式仍具爭議，尚需進(jìn)一步研究。DCE-MRI和IVIM的灌注相關(guān)參數(shù)及水分子擴(kuò)散系數(shù)與免疫組織化學(xué)標(biāo)記物EGFR、Ki67無顯著相關(guān)性，尚不能通過術(shù)前掃描提示肺癌組織相關(guān)的免疫組化結(jié)果。
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