β2微球蛋白（β2-MG）是人主要組織相容性復(fù)合物（MHC）編碼的HLA I類抗原的輕鏈部分，分子量大小為11800，其基因位于15號染色體上。由于電泳條帶顯示在β2區(qū)而得名。β2-MG的表達(dá)不完全受制于I類抗原的表達(dá)。作為一類小分子量的蛋白，β2-MG腎小球被自由濾過后，在近曲小管處幾乎完全被重吸收，隨后被代謝分解。健康人的β2-MG的合成速率較為恒定，不受性別、肌肉組織等的影響，約為0.13(0.11 ～ 0 .18)mg/(h·kg)體重，因而相比于肌酐，β2-MG更能真實(shí)反應(yīng)腎小球?yàn)V過率（GFR）。正常人尿液中的β2-MG含量很低，約為5 μg/h。
β2-MG在腎臟疾病診斷方面的應(yīng)用
估計(jì)腎小管的功能
由于血β2-MG與GFR顯著負(fù)相關(guān)，近端腎小管是β2-MG在體內(nèi)的唯一處理場所，故當(dāng)近端腎小管發(fā)生輕微病變時，尿β2-MG的量即會顯著增加。因此，尿β2-MG的檢測對腎小管病變的診斷具有高度的靈敏度和特異性。而此時蛋白尿測定往往呈陰性，肌酐水平也未見異常，因此，β2-MG在腎小管病變的早期診斷，從而緩解和阻止進(jìn)一步病變具有重要的價值。Chung等在腎病患者的腎小管內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)β2-MG沉積，而正常人中沒有，從而檢出腎小管功能障礙。任麗等研究發(fā)現(xiàn), 血、24 h尿β2M 及尿β2M/ 總蛋白水平均與腎小管間質(zhì)損傷呈正相關(guān), 可見血、尿β2M是指示腎小管損傷的有效指標(biāo)。此外，牛廣華等對70 例腎小管間質(zhì)損傷患者及30例正常人的尿β2-M進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)前者的尿β2-M水平顯著高于后者（P <0 .05）。
反應(yīng)腎小球病變是否累及腎小管
由于血β2-MG反映了GFR水平，血β2-MG濃度的升高意味著GFR降低，因而用于腎小球病變的早期診斷具有高度敏感性；而尿β2-MG的升高則提示腎小管損傷，因此通過測定血、尿β2-MG可用于區(qū)分腎小球性和腎小管性腎臟病變，Peterson等于1969年首次成功應(yīng)用。梅長林等研究認(rèn)為，尿蛋白/尿β2M >300時多為單純腎小球病變 , 而當(dāng)尿蛋白/尿β2M <10時多為單純腎小管病變, 混合性病變時, 其比值介于二者之間。王煥君等的研究也得出結(jié)論：血β2-MG 升高而尿β2-MG 正常時，主要為腎小球?yàn)V過功能問題；相反情況則主要見于腎小管功能受損；而當(dāng)二者都升高時，則可能腎小球和腎小管同時受損。因此，同時測定血、尿β2-MG水平有助于了解腎小球和腎小管功能的真實(shí)情況，為今早做出準(zhǔn)確的診斷和合適的干預(yù)手段，從而更好地控制和治療疾病很有意義。
腎移植、預(yù)測排斥反應(yīng)
一般來說，腎移植后血β2-MG水平很快下降，其下降速度比血肌酐快。隨后如β2-MG濃度突然再次上次，則提示有排斥反應(yīng)。這是由于受排斥的腎臟功能降低，GFR降低，同時排異反應(yīng)導(dǎo)致β2-MG合成增加所致。
糖尿病腎病
β2-MG濃度測定同時可應(yīng)用于糖尿病輕度腎功能受損和療效觀察。Ciavarella在新發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)β2-MG水平的升高，治療后明顯降低。吉川隆一等發(fā)現(xiàn)，無臨床蛋白尿的糖尿病患者中，尿總蛋白量升高，β2-MG濃度同時升高?？梢娞悄虿』颊咴谠缙诩匆殉霈F(xiàn)腎小管受損。
β2-MG與其他疾病
β2-MG與某些結(jié)締組織疾病也有密切聯(lián)系。如Michalski等在干燥綜合征患者的血液及唾液中均發(fā)現(xiàn)了β2-MG水平的升高。Manicourt等報道在50%的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
患者中發(fā)現(xiàn)血β2-MG的量升高，并且與關(guān)節(jié)病變程度正相關(guān)。此外，β2-MG在惡性腫瘤，尤其是血液系統(tǒng)疾病的診斷、分期等方面也具有重要價值。血液系統(tǒng)中β2-MG的異常升高主要集中在多發(fā)性骨髓瘤（MDS）、白血病、淋巴瘤等病癥上。
β2-MG指標(biāo)的檢測方法學(xué)——化學(xué)發(fā)光法
化學(xué)發(fā)光法即利用化學(xué)發(fā)光對反應(yīng)物濃度進(jìn)行測定的一種方法，是一種常見的分子發(fā)光光譜分析法。在痕量分析、無機(jī)即有機(jī)化合物的分析測定以及生物大分子的檢測等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中，化學(xué)發(fā)光法常與免疫分析法結(jié)合對抗原、抗體、激素、酶等進(jìn)行測定，此即所謂的化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA）。該法同時具有了化學(xué)發(fā)光法的高靈敏度和免疫法的高特異性。其大致的檢測流程為：待測物的抗體或抗原與酶的底物或化學(xué)發(fā)光物交聯(lián)形成復(fù)合物并與待測物反應(yīng)形成免疫復(fù)合物。免疫反應(yīng)結(jié)束后，加入酶的底物或發(fā)光底物的氧化物，從而進(jìn)行發(fā)光反應(yīng)。由于發(fā)光體系中反應(yīng)物濃度與發(fā)光強(qiáng)度之間的線性關(guān)系，通過儀器檢測發(fā)光強(qiáng)度即可確定待測物濃度。
吖啶酯發(fā)光體系是一種典型的化學(xué)發(fā)光體系。其用于CLIA分析時，大致的檢測流程為：待測物的抗體或抗原與吖啶酯交聯(lián)，并與待測物形成免疫復(fù)合物。在堿性環(huán)境下，H2O2對吖啶酯進(jìn)行離子進(jìn)攻，生成的不穩(wěn)定二氧乙烷分解產(chǎn)生激發(fā)態(tài)的N-甲基吖啶酮，從而釋放光子至基態(tài)。由于體系中待測物濃度與發(fā)光強(qiáng)度的線性相關(guān)，因而可得出待測物濃度。
聯(lián)系客服
