一、前列腺癌的背景及相關(guān)指標(biāo)
前列腺癌是發(fā)病率最高的男性生殖器惡性腫瘤，在歐美國(guó)家其病死率在惡性腫瘤中僅次于肺癌，居第二位。由于前列腺癌早期癥狀隱匿，不易被察覺(jué)，通常確診時(shí)已至進(jìn)展期；而另一方面，前列腺癌進(jìn)展緩慢，被發(fā)現(xiàn)前常有6-12年的發(fā)展時(shí)間，因此早期診斷及時(shí)治療至關(guān)重要。
前列腺特異性抗原（PSA）是前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種絲氨酸蛋白酶，是精漿的主要成分之一。正常情況下，血清中的PSA含量很低在前列腺癌發(fā)生時(shí), 正常的腺管組織遭到破壞，血清中PSA的量可達(dá)正常前列腺的30倍，因而血清PSA的檢測(cè)對(duì)于前列腺癌的早期診斷篩查具有重要的臨床意義。
二、前列腺癌的早期診斷
PSA的參考值為＜4ng/ml，然而在PSA 灰色區(qū)(4-10ng/ ml)內(nèi)均活檢，前列腺癌的陽(yáng)性率僅為25%左右，大部分人是由良性前列腺增生引起的。通過(guò)測(cè)定血清PSA的兩種形態(tài)，即游離PSA（F-PSA）和總PSA（T-PSA），計(jì)算F-PSA/T-PSA的百分率，可大大減少這種假陽(yáng)性的幾率。
如白強(qiáng)等報(bào)道, 以PSA＜4 ng/ml為參考值, PSA對(duì)前列腺診斷的靈敏度為90 %, 但特異性<30 %。而劉賀亮等的報(bào)道中, PSAD對(duì)前列腺癌診斷的敏感性達(dá)94.4%, 特異性達(dá)75%。安尼瓦爾等的研究中發(fā)現(xiàn)，前列腺癌組患者血清PSA水平和PSAD值均明顯高于前列腺增生組患者(P <0.01)；PSA閾值定為4 ng/ ml 時(shí), 前列腺癌檢測(cè)敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為89.29%、59.26%、43.10%。PSAD閾值為15%時(shí),前列腺癌檢測(cè)敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為81.82 %、80.85 %、66.67 %。PSA和PSAD在前列腺癌診斷中均有一定的價(jià)值, PSAD 的診斷價(jià)值可能更大。
三、前列腺癌分期
Stamey等的研究顯示，血清PSA的水平與腫瘤分期有直接的聯(lián)系。用PSA指標(biāo)進(jìn)行前列腺癌診斷時(shí)，對(duì)于血清PSA濃度在4-10 ng/mL范圍內(nèi)的前列腺癌病例，約70%處于包囊內(nèi)1期或2期，而當(dāng)PSA水平> 10 ng/mL時(shí)，該比例僅占45%。Oesterling等的研究中，血清PSA水平< 10 ng/mL時(shí)，發(fā)生轉(zhuǎn)移的比例<0.5%。
馬亞飛研究分析了275例前列腺癌患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)血清tPSA越高，臨床分期、穿刺及術(shù)后Gleason評(píng)分可能越高，呈顯著的正相關(guān)性（P<0.01）；PSA在0-4ng/ml時(shí),f/t PSA與穿刺Gleason評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，而與臨床分期無(wú)關(guān)；4-10ng/ml時(shí),f/t PSA無(wú)顯著的預(yù)測(cè)價(jià)值。
孫葉繁等在TPSA>10ng/ml時(shí)，血清TPSA、PSAD與Gleason評(píng)分呈正相關(guān)性，f/t PSA與Gleason評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性。TPSA、PSAD、Gleason評(píng)分與臨床分期呈正相關(guān)性，f/t PSA與臨床分期呈負(fù)相關(guān)性，TPSA是影響前列腺癌進(jìn)展到臨床Ⅲ、Ⅳ期的最主要影響因素。
四、患癌風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算
美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)推薦：PSA在4-10ng/ml范圍內(nèi)時(shí)，前列腺癌的患癌風(fēng)險(xiǎn)為25%；而當(dāng)PSA>10ng/ml時(shí)，罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)則增至67%，并建議50歲以上，預(yù)計(jì)至少還能存活10年的男性，應(yīng)每年做一次PSA檢測(cè)。
五、影響PSA水平的其他因素
前列腺的檢查操作會(huì)對(duì)PSA的水平造成影響，如直腸指檢后T-PSA水平會(huì)輕微上升，前列腺活檢則會(huì)導(dǎo)致T-PSA的顯著性升高，前列腺檢查對(duì)F-PSA的水平也同樣有較大影響。
研究證明，正常男性中，F-PSA和T-PSA的濃度均會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，F-PSA/T-PSA的水平相對(duì)較穩(wěn)定。但F-PSA/T-PSA的值會(huì)受手術(shù)史及藥物治療史等影響。
此外，在女性的乳腺、卵巢及子宮內(nèi)膜等組織以及血清、乳汁及胎兒羊水中也可檢測(cè)到PSA。
六、指標(biāo)的臨床檢測(cè)——化學(xué)發(fā)光法
化學(xué)發(fā)光法是在痕量元素測(cè)定、無(wú)機(jī)物和有機(jī)物含量測(cè)定及生命科技、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用的常用分析方法。由于在一定條件范圍內(nèi)，化學(xué)放光體系中反應(yīng)物濃度與體系的發(fā)光強(qiáng)度成正比，因而利用儀器對(duì)體系的化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度進(jìn)行測(cè)定，即可確定待測(cè)物的濃度水平。簡(jiǎn)言之，化學(xué)發(fā)光法即是利用化學(xué)發(fā)光測(cè)定反應(yīng)物濃度的一套方法。
在臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域，如腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，常用的是化學(xué)發(fā)光免疫分析法，即通過(guò)將待測(cè)物的抗體或抗原與酶或發(fā)光底物相連并與待測(cè)物發(fā)生免疫反應(yīng)，隨后加入酶的發(fā)光底物或發(fā)光底物的氧化物并發(fā)生化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，進(jìn)而通過(guò)光強(qiáng)的測(cè)定確定待測(cè)物濃度。吖啶酯法是其中最常使用的方法之一。該反應(yīng)體系中，待測(cè)物的抗體或抗原與吖啶酯相連，隨后與待測(cè)物發(fā)生免疫反應(yīng)形成復(fù)合物，在NaOH+H2O2的作用下，吖啶酯反應(yīng)生成激發(fā)態(tài)的N-甲基吖啶酮，并釋放光子回到基態(tài)。
聯(lián)系客服
