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T 細胞免疫分型 | Abcam

T 細胞是一種白細胞或淋巴細胞,可識別和靶向病原體感染的細胞或癌癥細胞,以對其進行清除。T 細胞來源于骨髓中的造血干細胞,其前體被運送至胸腺完成最終成熟。T 細胞具有選擇性,因此可以容忍身體自身的細胞(自我分子),但對非自身病原體保持高度敏感。

我們?yōu)槭裁匆芯?T 細胞?

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T 細胞的功能缺陷與許多疾病狀態(tài)有關(guān),這些疾病會使患者患有嚴重的免疫缺陷。完全喪失 T 細胞功能是致命的。因此,研究 T 細胞如何識別和激活免疫應(yīng)答對于了解免疫調(diào)節(jié)紊亂至關(guān)重要:

部分 T 細胞紊亂使患者無法對感染產(chǎn)生完全的免疫應(yīng)答。  這些紊亂可能與 T 細胞數(shù)量減少或 T 細胞活性喪失有關(guān)。例如,DiGeorge 綜合征是一種遺傳疾病,患者胸腺通常不發(fā)達,并帶有反復(fù)感染的癥狀。

嚴重聯(lián)合免疫缺陷 (SCID) 是由多種免疫調(diào)節(jié)異常導(dǎo)致的免疫缺陷極端例子,這是由影響 T 細胞和其他白細胞(包括 B 細胞)發(fā)育和分化的基因突變引起。

自身免疫病發(fā)生在 T 細胞無法區(qū)分自我和非自我分子,并對患者自身細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的情況。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等常見疾病被歸類為影響全身的全身性自身免疫病,器官特異性自身免疫病則包括克羅恩病和乳糜瀉(麩質(zhì)不耐受)。


淋巴細胞白血病的類型眾多,其中一部分起源于未成熟或成熟 T 細胞(T 細胞淋巴瘤)。這些癌癥會對紅細胞的產(chǎn)生和血小板造成負面影響,導(dǎo)致貧血、凝血缺陷以及抗感染能力受損。T 細胞癌有時是由病毒引起,例如 T 細胞非霍奇金淋巴瘤,這與 HTLV-1(人 T 細胞白血病病毒 1)感染有關(guān)。


腫瘤已發(fā)展出多種機制規(guī)避免疫細胞。但是,研究人員現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)利用免疫系統(tǒng)對抗癌癥的方法。這些治療方法稱為免疫療法,在晚期疾病患者中表現(xiàn)出顯著的效果。其中一種方法是利用患者自身的免疫細胞識別和攻擊腫瘤。T 細胞是這種免疫療法的基礎(chǔ)。通過工程學(xué)方法將嵌合抗原受體 (CAR) 安裝在 T 細胞表面,使 T 細胞能夠識別腫瘤細胞上的特定蛋白質(zhì)并進行攻擊。CAR T 細胞在臨床試驗中顯示出可喜的結(jié)果。另一種方法是基于單克隆抗體的使用,這種方法可靶向 PD-L1 等抑制性免疫調(diào)控分子,增強腫瘤的免疫應(yīng)答。通過對免疫細胞的研究,特別是 T 細胞的研究,使得這些療法的發(fā)展成為可能。


T 細胞研究中通常研究的三個亞型包括:

  •  殺傷性 T 細胞(細胞毒性 T 淋巴細胞:CD8+),這種細胞可識別抗原,抗原由與宿主細胞結(jié)合的致病原釋放。殺傷性 T 細胞能夠識別不同的細胞類型和病原體并與其發(fā)生相互作用。T 細胞受體結(jié)合外來抗原,觸發(fā)細胞毒素釋放進入受感染的細胞,導(dǎo)致細胞死亡。
  •  輔助 T 細胞(Th 細胞:CD4+),可促進免疫系統(tǒng)對抗感染。Th 細胞識別并結(jié)合致病抗原,導(dǎo)致可溶性因子(細胞因子)的釋放,進而將信號傳導(dǎo)至免疫系統(tǒng)的其余部分以啟動應(yīng)答。Th 細胞分為不同的亞型,包括 Th1 細胞和 Th2 細胞。Th1 細胞可結(jié)合具有吞噬功能的巨噬細胞和樹突細胞。Th2 細胞結(jié)合和激活 B 細胞,這是產(chǎn)生抗體的必要過程,從而保證對特定細菌或病毒感染的終生免疫力。
  • 調(diào)節(jié)性 T 細胞(Treg 細胞:CD4+、CD25+、Foxp3+、CD127+),可保持免疫系統(tǒng)功能正常。一旦發(fā)生了免疫反應(yīng),這類細胞可確保反應(yīng)得到終止。這種調(diào)節(jié)機制抑制了免疫活性,從而防止過度免疫反應(yīng)。正常運作的 Treg 細胞對預(yù)防自身免疫病至關(guān)重要。

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流式細胞術(shù):T 細胞免疫分型的有力工具

流式細胞術(shù)根據(jù)細胞的表型區(qū)分免疫細胞的類型。特異性細胞表面標記物的存在、細胞因子表達或關(guān)鍵蛋白的磷酸化均可用于從異質(zhì)啟動細胞群中進行特異性免疫亞群的免疫分型。因此,不同的免疫細胞所攜帶的獨特特征可用于以相似的方式區(qū)分細胞群,即免疫系統(tǒng)如何靶向外來病原體,也就是抗體結(jié)合。

根據(jù) CD3+ 的表達可對 T 淋巴細胞進行免疫分型和進一步劃分(例如 CD8+ 殺傷性 T 細胞和 CD4+ T 細胞)。此外,T 細胞表型很靈活,可以適應(yīng)不同的微環(huán)境;這些表型也可能重疊多個 T 細胞群體。進一步的 T 細胞亞群分類是基于應(yīng)答某些刺激的特定細胞因子分泌或免疫信號蛋白的磷酸化,如 STAT 蛋白。因此,T 細胞對環(huán)境的反應(yīng)能力(例如在疾病狀態(tài)下)可以用流式細胞儀進行監(jiān)測。

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T 細胞類型

標記物

細胞定位

說明             

T 細胞(全部)

CD3

細胞膜

細胞膜受體

殺傷性 T 細胞

CD8

細胞膜

細胞膜受體

殺傷性 T 細胞

IFNγTNF

分泌

細胞因子

殺傷性 T 細胞

EOMES

細胞核

轉(zhuǎn)錄因子

輔助 T 細胞

CD4

細胞膜

細胞膜受體

輔助 Th1

CXCR3

細胞膜

趨化因子受體

輔助 Th1

IFNγIL-2IL-12IL-18

分泌

細胞因子

輔助 Th1

STAT4STAT1

細胞核

轉(zhuǎn)錄因子

輔助 Th2

CCR4

細胞膜

趨化因子受體

輔助 Th2

IL-2IL-4

分泌

細胞因子

Treg 細胞

CD4CD25CD127CD152

細胞膜

細胞膜受體

Treg 細胞

TGFβIL-10IL-12

分泌

細胞因子

Treg 細胞

FoxP3STAT5

細胞核

轉(zhuǎn)錄因子

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