臨床上痛風(fēng)是一種尿酸鹽(MSU)在人體關(guān)節(jié)處沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ)，是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征。因此，痛風(fēng)患者開(kāi)始降尿酸治療有助于痛風(fēng)的防治和減少并發(fā)癥的發(fā)生。目前用來(lái)降低患者血尿酸的藥物主要有兩大類藥物，現(xiàn)在臨床應(yīng)用上根據(jù)其作用原理的不同可分抑制尿酸合成藥物：別嘌醇和非布司他與促進(jìn)尿酸排泄藥物：苯溴馬隆和丙磺舒。

別嘌醇于1956年被英國(guó)Wellcome Research 實(shí)驗(yàn)室（現(xiàn)在的葛蘭素史克）的Roland K.Robins首次發(fā)現(xiàn)。所以原研公司為葛蘭素史克。1966年首次被美國(guó)批準(zhǔn)，1967年Burroughs Wellcome（現(xiàn)在的葛蘭素史克）以商品名為ZYLOPRIM （Zyloric）商業(yè)化銷售。

中國(guó)藥典2020版二部

別嘌醇

Biepiaochun

Allopurinol

本品為1H-吡唑并［3，4-d］嘧啶-4-醇。按干燥品計(jì)算，含C5H4N4O應(yīng)為97.0%～102.0%。

【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；幾乎無(wú)臭。

【類別】抗痛風(fēng)藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

【制劑】別嘌醇片

【作用機(jī)制】

人體中20%的尿酸是由飲食攝人，但剩下80%的尿酸來(lái)自肝臟合成。別嘌醇是抑制尿酸合成的藥物。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。使人體血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸再次形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也有助于痛風(fēng)病人組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。別嘌醇亦通過(guò)對(duì)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成。

2016年版《中國(guó)痛風(fēng)診療指南》中：將血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，并促進(jìn)已有痛風(fēng)石的溶解，同時(shí)可以起到預(yù)防腎病的發(fā)生的作用。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）新版痛風(fēng)治療指南中推出42項(xiàng)推薦意見(jiàn)，涉及急性痛風(fēng)的控制、平時(shí)降低尿酸和預(yù)防發(fā)作、生活方式改善、合并癥時(shí)用藥等多個(gè)方面，其中重點(diǎn)關(guān)注的是降低尿酸的標(biāo)準(zhǔn)達(dá)標(biāo)治療（血尿酸＜6 mg/dl，約＜360 μmol/L）。

痛風(fēng)的常規(guī)自然病程可分為四期，即無(wú)癥狀高尿酸血癥期、急性期、間歇期、慢性期。痛風(fēng)急性期治療的原則是快速控制關(guān)節(jié)炎的癥狀和疼痛，最好在發(fā)作24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始應(yīng)用控制急性炎癥的藥物，包括塞來(lái)昔布、依托考昔等非甾體類抗炎藥，以及秋水仙堿。

但是痛風(fēng)急性期使用別嘌醇不僅沒(méi)有抗炎鎮(zhèn)痛作用，反而還會(huì)使組織中的尿酸結(jié)晶減少，血尿酸下降過(guò)快，從而促使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石表面溶解，形成不溶解性結(jié)晶而加重炎癥反應(yīng)，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。所以痛風(fēng)急性期不宜使用。

【別嘌醇片說(shuō)明書】

【藥品名稱】

通用名稱:別嘌醇片

英文名稱:Allopurinol Tablets

【成分】

本品主要成份為別嘌醇。

化學(xué)名稱：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式:

分子式:C5H4N4O

分子量:136.11

【性狀】本品為白色片。

【適應(yīng)癥】

用于①原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過(guò)多而引起的高尿酸血癥；②反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者；③痛風(fēng)石；④尿酸性腎結(jié)石和（或）尿酸性腎病；⑤有腎功能不全的高尿酸血癥。

【規(guī)格】0.1g

【用法用量】

口服成人常用量：初始劑量一次50mg，一日1～2次，每周可遞增50～100mg，至一日200～300mg，分2～3次服。每2周測(cè)血和尿中尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg。

兒童治療繼發(fā)性高尿酸血癥常用量：6歲以內(nèi)每次50mg，一日1～3次；6～10歲，一次100mg，一日1～3次。劑量可酌情調(diào)整。

【不良反應(yīng)】

（1）皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹。如皮疹廣泛而持久，及經(jīng)對(duì)癥處理無(wú)效，并有加重趨勢(shì)時(shí)必須停藥。

（2）胃腸道反應(yīng)：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等。

（3）白細(xì)胞減少，或血小板減少，或貧血，或骨髓抑制，均應(yīng)考慮停藥。

（4）其他有脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過(guò)敏性血管炎等。

（5）國(guó)外曾報(bào)道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。

【禁忌】對(duì)本品過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者禁用。

【注意事項(xiàng)】

（1）本品不能控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀，不能作為抗炎藥使用。因?yàn)楸酒反偈鼓蛩峤Y(jié)晶重新溶解時(shí)可再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀。

（2）本品必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀消失后（一般在發(fā)作后兩周左右）方開(kāi)始應(yīng)用。

（3）服藥期間應(yīng)多飲水，并使尿液呈中性或堿性以利尿酸排泄。

（4）本品用于血尿酸和24小時(shí)尿尿酸過(guò)多，或有痛風(fēng)石、或有泌尿系結(jié)石及不宜用促尿酸排出藥者。

（5）本品必須由小劑量開(kāi)始，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐漸減量，用最小有效量維持較長(zhǎng)時(shí)間。

（6）與排尿酸藥合用可加強(qiáng)療效。

（7）用藥前及用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時(shí)尿尿酸水平，以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)。

（8）有腎、肝功能損害者及老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，并應(yīng)減少一日用量。

（9）用藥期間應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】禁用。

【兒童用藥】?jī)和盟巹┝繎?yīng)酌情調(diào)整。

【老年用藥】老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，并應(yīng)減少一日用量。

【藥物相互作用】

（1）飲酒、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗、吡嗪酰胺或噻嗪類利尿劑均可增加血清中尿酸含量?？刂仆达L(fēng)和高尿酸血癥時(shí)，應(yīng)用本品要注意用量的調(diào)整。對(duì)高血壓或腎功能差的患者，本品與噻嗪類利尿劑同用時(shí)，有發(fā)生腎功能衰竭及出現(xiàn)過(guò)敏的報(bào)道。

（2）本品與氨芐西林同用時(shí)，皮疹的發(fā)生率增多，尤其在高尿酸血癥患者。

（3）本品與抗凝藥如雙香豆素、茚滿二酮衍生物等同用時(shí)，抗凝藥的效應(yīng)可加強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)整劑量。

（4）本品與硫唑嘌呤或巰嘌呤同用時(shí)，后者的用量一般要減少1/4～1/3。

（5）本品與環(huán)磷酰胺同用時(shí)，對(duì)骨髓的抑制可更明顯。

（6）本品與尿酸化藥同用時(shí)，可增加腎結(jié)石形成的可能。

（7）不宜與鐵劑同服。

【藥物過(guò)量】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【藥理毒理】

本品是抑制尿酸合成的藥物。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也有助于痛風(fēng)病人組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。別嘌醇亦通過(guò)對(duì)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成。本品口服后24小時(shí)血尿酸濃度就開(kāi)始下降，而在2～4周時(shí)下降最為明顯。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為6000mg/kg，腹腔注射LD50為750mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50為700mg/kg，腹腔注射LD50為160mg/kg。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品口服后在胃腸道內(nèi)吸收完全，2～6小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值，在肝臟臟內(nèi)代謝為有活性的氧嘌呤醇，兩者都不能和血漿蛋白結(jié)合。本品的半衰期為14～28小時(shí)，與氧嘌呤醇均由腎臟排出。并用促尿酸排泄藥可促進(jìn)氧嘌呤醇的排泄，但腎功能不全時(shí)其排出量減少。

【貯藏】遮光，密封保存。

【包裝】塑料瓶裝，每瓶100片，每小盒1瓶。

【有效期】36個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2020年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H44021492

【生產(chǎn)企業(yè)】廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠

需要特別提醒的是：最需要關(guān)注的不良反應(yīng)為致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)，一旦發(fā)生，致死率高達(dá)30%。已證實(shí)，別嘌醇超敏反應(yīng)的發(fā)生與HLA-B*5801存在明顯相關(guān)性，且漢族人群攜帶該基因型的頻率為10%~20%，且陽(yáng)性率為6％～8％，而白人僅為2％。中華內(nèi)分泌協(xié)會(huì)在2013年《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)》中明確建議，使用別嘌呤醇前，應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*58:01基因檢測(cè)，陽(yáng)性患者應(yīng)禁止使用別嘌呤醇。

【用藥交待】

1.多喝水  雖然別嘌醇不會(huì)增加尿液中尿酸濃度，但會(huì)增加尿液中次黃嘌呤和黃嘌呤濃度。為了預(yù)防黃嘌呤結(jié)石的形成，在服用別嘌醇期間，應(yīng)增加飲水量。而且水是便宜且安全的有效降尿酸的手段。

2.注意皮疹  因?yàn)閯e嘌醇可引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。常規(guī)皮疹可能出現(xiàn)在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)之前，所以一旦發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)皮疹，停藥并就診。

3.定期檢測(cè)肝功和腎功  藥物是把雙刃劍，治療的同時(shí)也要警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。