目錄
001、藥典中的小毒中藥材是否按毒性中藥材管理？
002、中藥養(yǎng)護。
003、供應商檔案的具體內容。
004、處理后的中藥材標準問題。
005、清洗驗證中目視檢查法的使用。
005、前處理后的中藥材標準問題。
006、清洗驗證中目視檢查法的使用。
007、潔凈服滅菌問題。
008、原輔料供應商審計。
009、消毒用乙醇的檢驗標準。
010、口服固體制劑的成品請驗是否一定要在外包裝完成后取樣？如微生物檢測是否可以在內包裝完成后取樣？
011、制劑企業(yè)是否要對使用的物料開展穩(wěn)定性考察？
012、關于跨潔凈級別傳遞窗是否要安裝風淋裝置？
013、關于中藥飲片引用中藥材檢驗結果的幾個問題?
014、中藥飲片成品檢驗與留樣?
015、計量檢定
016、常溫庫溫度管理
017、口服固體制劑空調凈化系統(tǒng)高效過濾器
018、包材、原輔料原廠同批次分次到貨的檢驗問題
019、中藥材銷售
020、關于輔料是否要批批檢驗的問題
021、關于用中間體的檢驗結果評價成品放行
022、檢驗結果引用評估
023、關于取樣的問題
024、北方進入冬期后，要求陰涼處存放的藥材能是否可以在普通庫（即常溫庫）存放
025、輔料抽樣量，可不可以，經評估后，不再按藥典要求的根號n抽樣，按均勻物料抽一袋后取樣檢驗？
026、改變包裝規(guī)格重新包裝
027、飲片生產企業(yè)能否購進切制中藥飲片炮制
028、懸浮粒子檢測ISO14644-1:2015和國標及法規(guī)的咨詢
029、中藥材水分超出藥典標準規(guī)定是否可以讓步接收？
030、調節(jié)PH是否可以用化學試劑
031、藥用輔料
032、普通原料藥粉碎、總混間回風、排風問題
033、關于多品種中藥飲片共線生產評估問題
034、關于中藥提取用乙醇用食品級
035、烏頭堿沒有貨怎么辦？
036、藥品生產企業(yè)購進的原輔料是否均必須按照法定藥用標準進行全項檢驗
037、關于乙醇的使用
038、制劑自提中藥提取物是否需要批批進行微生物限度檢查
039、關于飲片企業(yè)如何評估從農戶購入藥材質量的問題
040、關于藥品中輔料標準級別問題
041、取樣
042、中藥飲片生產工藝驗證的投料量是否可以與投料的藥材批量相同？
043、直接接觸藥品包裝材料全檢
044、企業(yè)校準和檢查人員必須取得計量管理部門的合格證嗎
045、中藥飲片規(guī)格如何確定
046、藥材檢驗結果引用
047、質量回顧警戒限度和糾偏響度的界定問題？
048、中藥飲片生產的投料量如何確定？
049、中藥飲片生產工藝中中藥材投料量如何標明
050、工藝驗證最差條件
051、水系統(tǒng)可以停嗎
052、關于清半夏是否要做工藝驗證的問題
053、D級區(qū)潔凈衣洗衣
054、請口服高密度聚乙烯瓶裝的藥品是否可以手工包裝
055、關于委托檢驗的定義
056、中藥提取
057、潔凈區(qū)浮游菌與沉降菌是否需要同時做
058、回顧性驗證方式是否能被采納
059、提取工藝是否可行
060、關于新版GMP中潔凈室沉降菌監(jiān)測的疑問
061、專業(yè)技術職稱問題
062、關于中藥提取回收乙醇標準設定和使用
063、固體制劑車間在夜間不生產時可否不開凈化空調系統(tǒng)？
064、空膠囊有效期和制劑有效期
065、中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的廠房要求問題
066、關于藥典貯存條件涼暗和長期留樣條件的問題
067、紅大戟有小毒，但毒性成份不明，不知道如何做清潔驗證
068、D級潔凈級別的確認與檢測問題
069、關于輔料
070、制劑自提中藥提取物是否需要批批進行微生物限度檢查
071、關于飲片企業(yè)如何評估從農戶購入藥材質量的問題
072、直接接觸藥品包裝材料全檢
073、中藥飲片規(guī)格如何確定
074、藥材檢驗結果引用
075、潔凈區(qū)A級高效過濾器檢漏
076、關于委托檢驗的定義
077、潔凈區(qū)浮游菌與沉降菌是否需要同時做
078、回顧性驗證方式是否能被采納
079、提取工藝是否可行
080、再驗證的方式
081、關于新版GMP中潔凈室沉降菌監(jiān)測的疑問
082、中藥是按藥典投料還是按注冊工藝投料
083、中藥丸劑批次劃分問題
084、關于中藥提取回收乙醇標準設定和使用
085、中藥材前處理的含義是什么？
086、關于中藥飲片GMP認證的相關問題
087、高效過濾器更換問題
088、口服制劑粉碎、篩分、稱量前室的設計
089、固體制劑車間環(huán)境監(jiān)控
090、中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的廠房要求問題
091、D級區(qū)域回風方式
092、關于藥典貯存條件涼暗和長期留樣條件的問題
093、物料未全檢先放行
094、關于顆粒劑產品生產過程中過篩細粉回收或返工的問題
095、關于直接入藥中藥材粉碎問題的進一步咨詢
096、庫房的物料，是不是每件都要粘貼合格證？
097、中藥飲片需要進行穩(wěn)定性考察嗎？
098、持續(xù)穩(wěn)定性考察問題
099、D級要做級別的確認嗎？
100、化驗室設備驗證
101、關于片劑包衣的批號問題
102、D級潔凈級別的確認與檢測問題
103、輔料全檢的問題
104、關于QC實驗室溶液有效期的規(guī)定
105、潔凈級別檢測
106、取樣間問題
107、物料進入D級區(qū)規(guī)定
108、關于原輔料有效期和復驗期的問題？
109、設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限如何驗證
110、三七經過凈制算不算飲片？
111、中藥提取批量和制劑批量是否要求一致？
112、工藝驗證?
113、提取用乙醇標準?
114、中藥提取物與制劑應批批對應，不知道哪個法規(guī)文件有規(guī)定?
115、藥材的使用問題?
116、關于飲片生產企業(yè)能否檢驗中藥材小樣的咨詢？
117、來料驗貨問題？
118、壓片中控過程的片子處理？
119、口服固體制劑批量劃分？
120、中藥材可否按照對應中藥飲片標準檢驗合格后用于之際投料？
122、原輔料檢驗？
123、三七經過凈制算不算飲片？
124、中藥飲片穩(wěn)定性考察的疑問？
125、粉碎？
126、地方標準的中藥飲片可否跨地域購買？
127、潔凈區(qū)懸浮粒子測試取樣點？
128、中成藥企業(yè)需不需要對購進的藥材或飲片設定貯存期限
129、怎樣理解“復驗期”？
130、關于洗手用水的規(guī)定？
131、中藥材前處理咨詢？
132、中藥材揮發(fā)油接收器計量問題？
133、制劑批準后，批量放大，設備變更，按什么流程走，需要做哪些工作？
134、藥品注冊用3批工藝驗證是否可以在取得生產許可證之前進行？
135、關于持續(xù)穩(wěn)定性考察的問題？
136、中藥輻照？
137、關于中藥材常溫庫溫度控制標準？
138、新增原輔料供應商？
139、包材檢驗問題？
140、是否分亞批？
141、連續(xù)生產三批怎么理解？
142、中藥制劑處方量與投料量問題？
143、藥材混合打粉變更
144、怎樣理解無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)的微生物實驗室獨立設置凈化空調系統(tǒng)？
145、中藥制劑生產企業(yè)需要對購進的原料藥中藥材進行穩(wěn)定性考察嗎?
146、檢驗方法學確認
147、仿制藥一致性評價是否需要進行臨床試驗數(shù)據自查報告填報
148、關于研制現(xiàn)場核查的流程
149、預充式生理鹽水導管沖洗器產品生產是否需要申請藥品GMP證書？
001標題：藥典中的小毒中藥材是否按毒性中藥材管理？
咨詢內容：《中國藥典》2015年版一部中規(guī)定的“有小毒”的中藥材，例如：水蛭、蛇床子、蒺藜，其不在《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（國務院令第23號）規(guī)定的“毒性藥品管理品種”清單中，請問該類“有小毒”的中藥材是否需按毒性中藥材管理（例如按中藥制劑附錄要求分別設置專庫/柜存放等）？盼復為謝！
回復：非28中毒性藥材但有小毒的藥材不必設置專庫或專柜存放，但應防止在儲存過程中發(fā)生差錯和交叉污染。
002標題：中藥養(yǎng)護
咨詢內容：中藥養(yǎng)護能否使用磷化鋁熏蒸法？
回復：原則上可以使用。你企業(yè)應對此進行驗證：熏蒸量及熏蒸時間、所熏蒸的藥材的殘留等。并把磷化鋁的日常儲存管理納入文件體系中。
003標題：供應商檔案的具體內容
咨詢內容：老師，您好，GMP條款第265條，企業(yè)應當對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協(xié)議、質量標準、樣品檢驗數(shù)據和報告、供應商的檢驗報告、現(xiàn)場質量審計報告、產品穩(wěn)定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。這里的產品穩(wěn)定性考察報告、定期的質量回顧分析報告是指企業(yè)使用該物料生產出來的產品的報告，還是供應商提供的物料的報告？
回復：這里的產品穩(wěn)定性考察報告是指企業(yè)使用該物料生產出來的產品的穩(wěn)定性考察報告，定期的質量回顧分析報告是指企業(yè)對該物料的定期回顧分析。
004標題：關于中藥品種制成總量和規(guī)格的問題。
咨詢內容：老師，您好。現(xiàn)在公司有個硬膠囊劑的中藥品種，標準中制法項下規(guī)定了制成總量為1000粒，規(guī)格項下規(guī)定每粒0.3克，理論出粉就應該是300克。制法中沒有寫明可以加輔料，請問老師如果實際生產中出粉為270克（經過多次實驗，收粉在270-290克），是加適量輔料補齊到300克充填1000粒？還是直接按0.3克充填900粒？如果含有直接粉碎入藥的毒性藥材，充填900粒會不會存在投料過量的問題？盼復，謝謝！
回復：投料量問題應由你企業(yè)的歷史研究資料和試驗數(shù)據決定，應充分考慮生產中的理論產量與物料平衡的問題。理論產量（theoretical yield)是指設定投入總量在生產過程中無任何損耗，全數(shù)轉化為產品量。而進行物料平衡（Reconciliation)檢查是國際通行的要求，我國GMP第一百八十七條規(guī)定“每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有禪意，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品處理?！币簿褪钦f應對理論產量與實際產量進行比較，允許適當?shù)恼Ｆ?。如有顯著禪意，必須查明原因，得出合理解釋，方可按正常產品處理。如你企業(yè)增加輔料，等于改變處方。改變填充量等于改變質量標準。這些都屬于重大變更，請咨詢注冊或審評部門進行變更后才可進行生產。
005標題：前處理后的中藥材標準問題
咨詢內容：老師，您好！請問作為中藥制劑企業(yè)，GMP附錄《中藥制劑》規(guī)定每種經過前處理后的中藥材需建立質量標準和檢驗方法。企業(yè)在中藥材驗收時已經按照飲片的標準設定控制指標，前處理過程的驗證中顯示關鍵指標（比如含量、浸出物、雜質）處理后的藥材達到飲片標準。那么是否企業(yè)可直接取消前處理后的中藥材質量標準？（因為經驗證，前處理后的藥材已經符合飲片標準）若不可取消，則前處理后的中藥材質量標準如何設定？
回復：作為中藥制劑企業(yè)，GMP附錄《中藥制劑》規(guī)定每種經過前處理后的中藥材需建立質量標準和檢驗方法，但沒說進行與原藥材相同的全項檢測。中藥材應做全項檢測，但處理后的飲片，可就處理過程中可能發(fā)生變化的關鍵項進行檢測。
006標題：清洗驗證中目視檢查法的使用
咨詢內容：老師：您好！新版GMP確認與驗證附錄提到目視檢查通常不能作為單一可接受標準使用——“通?！?，是否意味著可以有特殊情況？我們有這樣一個案例，通過毒理學或者日最小劑量1/1000等方式確定下來的活性成分的限度比較高、有時能達到幾十微克到幾毫克/平方厘米。對于這樣的限度我們事先做了模擬實驗、確認了在生產環(huán)境下這樣的限度是能夠用肉眼很明顯的觀察到的。在這樣的基礎下我們是否可以只用目視法檢查清洗效果、以設備表面無肉眼可見的物料殘留來替代活性成分的擦拭/淋洗法取樣檢測呢？
回復：你好，不可以使用目視法代替活性成分的擦拭/淋洗法取樣檢測。
007標題：潔凈服滅菌問題
咨詢內容：老師，你好！請教一下，對于非最終滅菌的無菌生物制劑，B、C、D級的潔凈服在清洗后是否可以同時滅菌？
回復：你好，在能保證避免污染與交叉污染的情況下可以同時滅菌。
008標題：原輔料供應商審計
咨詢內容：老師好。GMP第257、264條要求質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場審計.在執(zhí)行過程中我們碰到的問題是供應商以各種理由拒絕，最根本的原因是GMP執(zhí)行以來，他們每天都在迎接這種審計。我想溝通的是：我們可不可以以審計報告共享的方式來完成供應商審計工作，這樣供需兩家都提高效率，還符合GMP要求。
回復：“定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場審計”的意思是根據年度質量回顧進行評估或現(xiàn)場審計，有必要進行現(xiàn)場審計的，現(xiàn)場審計可由質量部門授權的人員進行，也可委托有經驗和專業(yè)的人員或公司進行，但綜合評估必須本企業(yè)自行開展。
009標題：消毒用乙醇的檢驗標準
咨詢內容：老師好！請問在非無菌制劑生產用設備的清潔消毒中，設備清潔后使用乙醇進行設備內表面的消毒，此乙醇的使用是否需要滿足藥典標準？若需要滿足藥典標準，是否可以分日常檢驗項目和定期按藥典標準全檢的方式進行控制？若可以不需要滿足藥典標準，則乙醇的質量是否可以企業(yè)內部自定呢？（乙醇的供應商是經過質量評估并經質量管理部批準的）
回復：你好，設備清潔用乙醇應符合藥典標準，具體檢測項目可以基于實際情況分別制定日常檢測項目及定期全檢要求。
010標題：口服固體制劑的成品請驗是否一定要在外包裝完成后取樣？如微生物檢測是否可以在內包裝完成后取樣？
咨詢內容：口服固體制劑的成品請驗是否一定要在外包裝完成后取樣？如微生物檢測是否可以在內包裝完成后取樣？
回復：你好，可以。
011標題：制劑企業(yè)是否要對使用的物料開展穩(wěn)定性考察？
咨詢內容：根據《藥品生產質量管理規(guī)規(guī)》2010版第二百六十五條，企業(yè)應當對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應包括供應商的資質證明文件、質量協(xié)議、質量標準、樣品檢驗數(shù)據和報告、供應商的檢驗報告、現(xiàn)場質量審計報告、產品穩(wěn)定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。請問：這其中的“產品穩(wěn)定性考察報告”是指該物料的穩(wěn)定考察報告，還是指用該物料生產的產品的穩(wěn)定性考察報告？謝謝??！
回復：你好，通常指物料的穩(wěn)定性考察報告。
012標題：關于跨潔凈級別傳遞窗是否要安裝風淋裝置
咨詢內容：請問老師，在中國GMP檢查中，對于跨潔凈級別的傳遞窗（從D到C級），用于傳遞物料的，是否一定需要按照風淋裝置，或類似的可空氣凈化的裝置。謝謝
回復：你好，需要基于實際情況判斷。
013標題：關于中藥飲片引用中藥材檢驗結果的幾個問題
咨詢內容：老師您好！我想咨詢幾個關于中藥飲片檢驗數(shù)據轉移的問題。 1、對于理論上引用成立的檢驗項目，只進行評估，不進行數(shù)據比較是否可行？例如：凈選后的金銀花飲片鑒別項；另如二氧化硫殘留量，中藥材檢測后，在中藥飲片凈選或其他炮制加工過程中，不會使用含硫的物質加工，飲片不會比藥材的含量高，還有必要再檢驗嗎？還有總灰分、酸灰項中藥材檢驗合格，飲片加工經凈選、清洗等工序后，飲片會越來越干凈，這兩項理論上是會減少的，而這兩項是控制上限，中藥飲片是不是也沒有必要再進行檢驗？ 2、數(shù)據轉移的驗證部分項目是否可以結合炮制方法和檢驗項目進行驗證，而不每個品種均進行驗證？例如：對不同的炮制方法對浸出物的影響進行研究，根據研究結果進行數(shù)據的引用。 3、數(shù)據轉移的驗證多少批次比較合適？需要連續(xù)批嗎？ 4、對于年產量批次少的品種（不大于5批）是否每年還要進行飲片和相應批次藥材轉移數(shù)據項目的復核？
回復：對于中藥材和中藥飲片檢測問題，原則是實事求是，目的是避免浪費。根據藥材品種、炮制工藝及檢測項目的不同進行評估，這個問題上沒有一定必須遵守的條款，關鍵是根據實際情況作出有效的評估。情況相同的可以合并評估。批次數(shù)沒有嚴格規(guī)定，關鍵在于數(shù)據數(shù)量是否足夠支持你的評估結論。評估中有可能發(fā)生變化的請進行定期評估，時間視實際情況企業(yè)自行確定。
014標題：中藥飲片成品檢驗與留樣
咨詢內容：老師好：中藥飲片生產，同一批中藥材經過凈選生產出的飲片，包裝成不同的形式不同的批號是否每批必須檢驗和留樣，貴細藥才能否減少留樣
回復：GMP中藥飲片附錄第五十三條規(guī)定“每批中藥材和中藥飲片應當留樣。中藥材留樣量至少能滿足鑒別的需要，中藥飲片留樣至少應為兩倍檢驗量......'.請按規(guī)定執(zhí)行。
015標題：計量檢定
咨詢內容：老師，你好！咨詢一下，企業(yè)所用衡器、計量器具，不是計量監(jiān)督局檢定，可不可以讓具有檢定資質的第三方檢定？
回復：當然可以。你自己能檢定更好。
016標題：常溫庫溫度管理
咨詢內容：藥品審核查驗中心專家：您好，請問藥典中規(guī)定常溫指10～30℃，但廣東天氣的常溫庫冬天可能存在0～10℃左右，是否企業(yè)倉庫必須加溫處理？
回復：倉庫溫度控制是為了滿足所儲存物料或產品的要求而設立，請審查你的全部儲存清單，列出儲存要求，如果你的物料和產品要求常溫儲存，請按藥典執(zhí)行。
017標題：口服固體制劑空調凈化系統(tǒng)高效過濾器
咨詢內容：老師，您好！口服固體制劑空調凈化系統(tǒng)高效過濾器（D級）如果每年有完整性測試，是否需要監(jiān)測壓差？謝謝！
回復：你好，壓差監(jiān)測主要是針對廠房整個的送回風系統(tǒng)是否發(fā)生異常，高效過濾器的完整性測試與壓差監(jiān)測不能互為替代。
018標題：包材、原輔料原廠同批次分次到貨的檢驗問題
咨詢內容：老師您好，我公司在產的品種較多，安瓿瓶和西林瓶等原廠同批號的包材分次入廠的情況突出，輔料也有類似情況。我們能否對第二次以上入廠的同一原廠批號的物料只進行部分項目的檢驗，例如包材進行外觀等，輔料進行鑒別等關鍵項目？謝謝！
回復：嚴格來說，每一次入廠的物料均應取樣進行全項檢測。
019標題：中藥材銷售
咨詢內容：中藥飲片生產企業(yè)，營業(yè)執(zhí)照上涵蓋了中藥飲片的銷售、中藥材的收購與銷售、農產品的收購與銷售，在實際操作中，該中藥飲片生產企業(yè)是否可以進行中藥材銷售。安徽省食藥監(jiān)局是允許的，但部門省市藥監(jiān)局又不允許，不知道國家是否有統(tǒng)一的政策
回復：非我中心業(yè)務范疇，請咨詢國家食品藥品監(jiān)管管理總局相關部門。
020標題：關于輔料是否要批批檢驗的問題
咨詢內容：制劑產品所用的輔料是否要批批按照標準全檢，通過加強供應商審計，索要廠家報告、自己內控個別檢驗項目，然后定期全檢是否可行？
回復：制劑產品所用的輔料應批批全檢。原料藥生產所用的原材料和輔料可加強供應商審計、索要廠家報告、自己內控個別檢驗項目，然后定期全檢并比較評估。
021標題：關于用中間體的檢驗結果評價成品放行
咨詢內容：老師您好！我公司是一家口服固體中藥生產企業(yè)；公司產品已有多年生產經驗，工藝穩(wěn)定；公司依據成品質量標準制定了中間體的內控標準，這也使得部分檢驗項目重復檢測，例如：顯微、薄層鑒別、含量檢測等；從公司多年的實際檢驗情況來看重復檢測部分顯微、薄層鑒別無變化，含量檢測應扣除水分輕微影響外也無變化；請問公司能不能用中間產品的檢驗結果評價成品放行，成品不用再重復顯微、薄層鑒別、含量等檢驗項目？請回復， O∩_∩O謝謝！
回復：目前政策來看，成藥生產企業(yè)產品還需全項檢測放行。歐洲目前有些國家對多年生產的穩(wěn)定產品會減少檢測項目和頻次，也許隨著時間的推移，我國也會實現(xiàn)，但目前還請執(zhí)行國家局的全項檢驗的政策。
022標題：檢驗結果引用評估
咨詢內容：老師你好，中藥飲片附錄中規(guī)定中藥材、中間產品、待包裝產品的檢驗結果用于中藥飲片的質量評價，應經過評估，并制定與中藥飲片質量標準相適應的中藥材、中間產品質量標準，引用的檢驗結果應在中藥飲片檢驗報告中注明。請問老師，如果原藥或者待包裝品全檢后，成品引用原藥或者待包裝品檢驗結果用于成品報告，做評估是每個品種都做評估還是說可以按照制法（如凈制、切制、醋炙等）進行評估？這個評估是指每個品種3批以上數(shù)據支持還是說每種制法3批以上數(shù)據支持？
回復：由于質量標準千差萬別，請按品種進行評估。以往年的檢測數(shù)據為基礎進行評估。新品種請咨詢審評部門
023標題：關于取樣的問題
咨詢內容：請問GMP附錄，第二十條，取樣操作的一般原則：被抽檢的物料與產品是均勻的，且來源可靠，應按批取樣。若總件數(shù)為n，則當n≤3時，每件取樣；當3＜n≤300時，按√n＋1件隨機取樣；當n300時，按√n/2+1件隨機取樣。這個總件數(shù)是最小包裝數(shù)還是指物料的箱數(shù)？多謝
回復：物料的箱數(shù)
024標題：北方進入冬期后，要求陰涼處存放的藥材能是否可以在普通庫（即常溫庫）存放
咨詢內容：老師您好，我們是山東省的一家藥企，按照藥典規(guī)定的貯存條件，金銀花、茵陳等要求在陰涼干燥處存放。“陰涼干燥”是指的環(huán)境條件，還是要求必須是獨立的陰涼庫？山東這邊冬季（11月份-1月份），極少出現(xiàn)20攝氏度以上的氣溫，即使偶有超過，庫房內的溫度也不會超過20攝氏度（有歷史統(tǒng)計數(shù)據和趨勢分析數(shù)據）。請教中心的老師，有陰涼存放要求的藥材（或中藥飲片）冬季是否可以直接放在普通庫？
回復：您好，藥典中“陰涼干燥”是指儲存條件。所有的藥品必須按照批準的條件儲存。存儲環(huán)境條件以實時監(jiān)測數(shù)據為準，以保證藥品嚴格按照批準的條件儲存。
025標題：輔料抽樣量，可不可以，經評估后，不再按藥典要求的根號n抽樣，按均勻物料抽一袋后取樣檢驗？
咨詢內容：取樣附錄中第21條中有如下表述：“若一次接收的同一批號原輔料是均勻的，則可從此批原輔料的任一部分進行取樣。”，如果可以證明輔料如“蔗糖、淀粉等”大宗輔料，批是均勻的（以往的檢驗數(shù)據、與供應商簽定均勻性質量協(xié)議），那么，這些輔料（甚至原料）來料時，每批在取樣時，就可以不再按“若總件數(shù)為n，則當n≤3時，每件取樣；當3＜n≤300時，按√n＋1件隨機取樣；當n300時，按√n/2+1件隨機取樣?！比?，只抽取一件，取樣檢驗就可以了？這樣理解和做法還有什么不妥的嗎？
回復：理解錯誤，請按規(guī)定取樣
026標題：改變包裝規(guī)格重新包裝
咨詢內容：請教：我公司存在同一產品有不同包裝規(guī)格（如24片/盒，36片/盒，6袋/盒，9袋/盒），如一產品按9袋/盒已經包裝入庫，現(xiàn)在我們因為市場銷售原因，想整批產品返回包裝車間返工成6袋/盒。這種操作從質量管理角度是否存在不妥？
回復：GMP沒有禁止這種情況。企業(yè)應綜合考慮返工可能造成的風險并采取有效的風險控制措施，并且應進行相應CAPA，不斷減少此類返工行為。
027標題：飲片生產企業(yè)能否購進切制中藥飲片炮制
咨詢內容：老師您好，我公司具有中藥飲片生產許可證，請問老師，我們能否購買其他飲片生產企業(yè)凈制、切制的飲片進行炒制、炮制生產？謝謝。
回復：原則上不可以，具體請咨詢省級核查機構
028標題：懸浮粒子檢測ISO14644-1:2015和國標及法規(guī)的咨詢
咨詢內容：老師，您好！ GMP無菌附錄中懸浮粒子的測試是根據ISO14644-1（2010）執(zhí)行的，但是現(xiàn)在2015版的ISO14644-1已經出臺了，并且檢測標準與2010版有很大的差別，目前企業(yè)應該按照哪個來執(zhí)行呢？企業(yè)現(xiàn)在要是按照2015版執(zhí)行，國內檢查是否會認可？（注：2015版的有3年的過渡期）
回復：你好，關于空氣懸浮粒子測定方法GMP無菌附錄中描述為“測試方法可參照ISO14644-1”。企業(yè)在進行測試時應使用現(xiàn)行的ISO標準進行測試，基于現(xiàn)行ISO標準進行變更控制，評估變更影響，制定并落實變更計劃。
029標題：中藥材水分超出藥典標準規(guī)定是否可以讓步接收？
咨詢內容：由于中藥材的特殊性，購進的中藥材可能存在水分超出藥典標準規(guī)定的現(xiàn)象，是否可以讓步接收后，按照偏差進行處理，儲存期間加強養(yǎng)護保證不變質蟲蛀，在使用前制成飲片，水分合格后使用?
回復：這個你們企業(yè)質量管理部門自行決定，建議經企業(yè)前處理工序處理合格后入庫保存。
030標題：調節(jié)PH是否可以用化學試劑
咨詢內容：注射劑和液體制劑經常需要用酸堿調節(jié)PH，用量很小，可采用分析純級別的化學試劑直接進行調節(jié)嗎？分析純試劑是否按藥典進行檢驗后使用？
回復：按所需標準檢驗合格后使用
031標題：藥用輔料
咨詢內容：供應商的甘油批件為原料藥，我公司能進此供應商的甘油作為輔料，檢驗合格后，用于口服固體制劑的生產嗎？
回復：可以
032標題：普通原料藥粉碎、總混間回風、排風問題
咨詢內容：老師，您好！普通原料藥干燥間、粉碎間、總混間（D級）空調系統(tǒng)能設計回風嗎？還是要直排？如是回風能和其它潔凈區(qū)一起回風嗎？還是要局部除塵，單獨回風。多謝！
回復：你好，從避免污染和交叉污染角度考慮通常設計為直排，具體措施需根據實際情況（設備密封性、空調管路設計等）判斷。
033標題：關于多品種中藥飲片共線生產評估問題
咨詢內容：普通中藥飲片生產線要生產很多種中藥飲片，是不是需要做多品種共線風險評估？
回復：是
034標題：關于中藥提取用乙醇用食品級
咨詢內容：中藥提取使用的乙醇，能否采用食用級別的，按藥典標準檢驗合格后使用
回復：可以
035標題：烏頭堿沒有貨怎么辦？？
咨詢內容：您好：烏頭堿沒貨，我們的產品需要質檢，買不到對照品怎么辦？？？急答復！??！
回復：這個問題首先請咨詢中檢院的標準品處，如沒有請自己制備并標化。
036標題：藥品生產企業(yè)購進的原輔料是否均必須按照法定藥用標準進行全項檢驗
咨詢內容：藥品生產企業(yè)是否必須對每一批次的原輔料如中藥材、中藥飲片、提取物、化學原料藥、輔料均按照藥典要求進行全項檢驗，是否可以使用供應商的檢驗報告僅進行部分項目檢驗放行使用？
回復：一、原料藥生產企業(yè)的原材料檢測可以不批批檢測，供應商審計時應進行三批全項檢測，之后可部分檢測或使用供應商的檢測報告，但應定期全項檢測。二、中藥飲片生產企業(yè)如果飲片與藥材檢測內容與結果相同，可以只檢測飲片或藥材，但應提供這樣做的依據。 三、制劑生產企業(yè)的原輔料應按照藥典要求進行全項檢測。
037標題：關于乙醇的使用
咨詢內容：老師：您好！中藥生產提取使用的乙醇、固體制劑制粒使用的潤濕劑，能否采用食用級別的？
回復：可以
038標題：制劑自提中藥提取物是否需要批批進行微生物限度檢查
咨詢內容：制劑自提中藥提取物是否需要批批進行微生物限度檢查，可否通過驗證或者定期抽檢來控制？
回復：進行合理的風險評估后可以
039標題：關于飲片企業(yè)如何評估從農戶購入藥材質量的問題
咨詢內容：GMP飲片附錄規(guī)定：直接從農戶購入中藥材應收集農戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質量，并建立質量檔案。請問農戶的質量檔案包括什么，是否只要身份證復印件就行了？另外評估所購藥材質量是評估哪些方面，如何評估？
回復：身份證復印件即可。評估按所購藥材質量標準評估。
040標題：關于藥品中輔料標準級別問題
咨詢內容：老師：您好！生產口服固體制劑配料使用的一種輔料蔗糖，能否采用食用級別的（食品級）的？還是必須使用藥用級別的？
回復：你好，藥品生產用輔料應符合藥用標準，但沒有要求必須使用具有輔料批準文號的物料。即你公司口服固體制劑使用的蔗糖，可以使用食用蔗糖，但應按藥用標準檢驗放行。
041標題：取樣
咨詢內容：取樣是否要體現(xiàn)到物料貨位卡上具體數(shù)量？
回復：需要
042標題：中藥飲片生產工藝驗證的投料量是否可以與投料的藥材批量相同？
咨詢內容：工藝驗證一般采用3批產品的驗證參數(shù)進行評價。那么，驗證時的投料量是3個不同批次不同數(shù)量的原藥材，其中有一批藥材的批量達到最大生產能力，這樣是否可以？
回復：工藝驗證應該包括最大生產能力，且3批產品的驗證參數(shù)應具有可比性。
043標題：直接接觸藥品包裝材料全檢
咨詢內容：根據國家發(fā)布的YBB直接接觸藥品包裝材料的質量標準，其包含的檢驗項目作為藥品生產企業(yè)使用單位是否需要全項檢驗，直接接觸藥品包裝材料的檢驗儀器設備配置較貴，檢驗使用頻率較低，是否可以根據藥包材生產企業(yè)的全檢報告的要求對藥品生產使用單位選擇部分檢驗項目檢驗？
回復：可委托檢驗
044標題：企業(yè)校準和檢查人員必須取得計量管理部門的合格證嗎
咨詢內容：企業(yè)按照公司制定的操作規(guī)程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查,企業(yè)校準和檢查人員必須取得計量管理部門的合格證嗎？
回復：對從事校準和參與檢查人員沒有規(guī)定必須取得計量管理部門的合格證，但必須具體相應的能力和資格，經過相關的培訓，能履行工作的職責。
045標題：中藥飲片規(guī)格如何確定
咨詢內容：GMP附錄《中藥飲片》第33條標簽內容中的規(guī)格一項，涉及大包裝、小包裝以及傳統(tǒng)等級等，如何描述飲片規(guī)格？
回復：“規(guī)格”通常是指產品和使用原料所規(guī)定的型號和標準，也泛指規(guī)定的標準、要求或條件；按中藥學定義講：人為改變原生藥形態(tài)和性狀的則為“規(guī)格”。傳統(tǒng)的習慣標識方法如：標示為形狀或部位的“片”、“絲”或“根”、“葉”等；標示為等級或炮制的“凈”、“切”或“炒”、“炙”等。用形狀與部位標示“規(guī)格”，這是傳統(tǒng)的表示方法之一。它適用于不宜區(qū)分等級、不必進行炮制或公認品相、一物多用等的中藥品種。如：黃柏的“絲”、柴胡的“咀”、茯苓的“丁”及紫蘇子、紫蘇葉等。但其缺點是不能反映飲片的好次、凈度及炮炙方法。用等級與炮炙表示“規(guī)格”，這是傳統(tǒng)的主要表示方法，也是應用最為廣泛，表達較為準確的有效方法。其輔以形狀與部位的表示方法，幾乎可以滿足所有中藥飲片的“規(guī)格”標示要求。
046標題：藥材檢驗結果引用
咨詢內容：中藥材和中藥飲片應按法定標準進行檢驗。如中藥材、中間產品、待包裝產品的檢驗結果用于中藥飲片的質量評價，應經過評估，并制定與中藥飲片質量標準相適應的中藥材、中間產品質量標準，引用的檢驗結果應在中藥飲片檢驗報告中注明。我單位是飲片生產企業(yè)，如果外購的丁香、連翹、菊花等一步凈選的品種，對于含量測定，我們想引用中藥材的檢驗結果，請問具體怎么操作。另外對于甘草的農殘和重金屬我們想引用中藥材的檢驗結果，同樣具體咋樣操作，請貴局給指導，謝謝。
回復：你好。請在評估報告中加入多批檢測數(shù)據的比較，以評估是否可以用中藥材的檢測結果應用于飲片的檢測報告中。
047標題：質量回顧警戒限度和糾偏響度的界定問題
咨詢內容：在藥品質量中，成品、中間產品的水分、含量等的趨勢分析時是否需要設定警戒限度和糾偏限度，如果需要設定，依據什么統(tǒng)計模型進行設定？感謝您在百忙中回答我的問題。
回復：藥品GMP沒有強制要求成品、中間產品的水分、含量等的趨勢分析時要設定警戒限度和糾偏限度，企業(yè)應根據自身的情況結合產品的特點制定相應的指導值來幫助進行趨勢分析。
048標題：中藥飲片生產的投料量如何確定？
咨詢內容：新版中藥飲片附錄里，規(guī)定了生產工藝規(guī)程必須有中藥材的投料量，投料量如何來確定?
回復：投料量可有個范圍，按每批中藥材到貨量及機械、工人、廠房等生產能力而定
049標題：中藥飲片生產工藝中中藥材投料量如何標明
咨詢內容：根據新版GMP中藥飲片附錄中要求生產工藝中必須有藥材投料量，但是因為批量是一個范圍，那么藥材投料量是不是也是一個范圍？
回復：企業(yè)根據實際情況，工藝規(guī)程投料量可以是個范圍，但每批記錄請如實記錄。
050標題：工藝驗證最差條件
咨詢內容：在工藝驗證中，是否需要挑戰(zhàn)關鍵工藝參數(shù)的上下限？比如一個工藝溫度范圍在15-25℃，在工藝驗證中輸入的溫度是否考慮15或者25℃的輸入。如果考慮15℃或者25℃的輸入，那我的輸出會超范圍，如果不考慮，輸出溫度波動無法涵蓋整個溫度范圍
回復：你好，工藝參數(shù)的上下限通常在研制階段進行挑戰(zhàn)確認。
051標題：水系統(tǒng)可以停嗎
咨詢內容：純化水和注射用水系統(tǒng)在節(jié)假日不生產的狀態(tài)下可以停機嗎？具體應該怎么管理符合GMP要求？
回復：你好，制藥用水系統(tǒng)在不生產的狀態(tài)下可以停機，但再次啟用前需根據停機時間、環(huán)境情況、系統(tǒng)狀態(tài)等因素進行風險評估，基于風險評估結果采取相應的措施（例如：持續(xù)監(jiān)測、再確認等），確保使用前制藥用水系統(tǒng)符合其預期的用途。
052標題：關于清半夏是否要做工藝驗證的問題
咨詢內容：請半夏藥典標準為：取凈半夏，大小分開，用 8% 白紙溶液浸泡至內無干心，口嘗黴有麻舌感，取出，洗凈，切厚片，干燥。如企業(yè)申報此品種，其他有品種已經做了關于凈制、切制的驗證，那請問請半夏還需要做工藝驗證嗎
回復：你好。中藥飲片的驗證是炙法、煅法等按品種驗證，其他按制法驗證。在切制已驗證的條件下，清半夏可不必單獨驗證。建議對加入的溶液量及浸泡時間等參數(shù)進行同步驗證即可。
053標題：D級區(qū)潔凈衣洗衣
咨詢內容：請問一下，D級區(qū)潔凈衣洗滌是否可以使用飲用水，不必必須純化水
回復：可以。事實上B級區(qū)的衣服清洗液也應使用飲用水，可最后用純凈水漂洗。
054標題：請口服高密度聚乙烯瓶裝的藥品是否可以手工包裝
咨詢內容：老師，您好！ 有個問題想要請教一下。 如果某個片劑的內包材為口服高密度聚乙烯瓶，請問老師：在沒有瓶裝設備的情況下，生產該藥品是否可以手工裝瓶？
回復：你好！請問你所說的沒有瓶裝設備是你企業(yè)沒有還是買不到？沒有設備你的批件是如何拿到的？手工分裝從GMP規(guī)范本身來說并無明確不可以，但從防污染和交叉污染、差錯的角度來說風險更高、更不可控。目前從大生產的情況看來，只有一些醫(yī)院制劑或科研用產品使用手工分裝，不知道你企業(yè)的批量是多少，手工分裝能否滿足生產需求，無論能否，如果你企業(yè)不能夠完全嚴格控制環(huán)境、人員衛(wèi)生、小器具的清潔和消毒、請場管理等，請選用機械分裝。
055標題：關于委托檢驗的定義
咨詢內容：按新版GMP第二百一十七條描述,委托檢驗是委托外部實驗室進行檢測,請問下列情況是否屬于委托檢驗, 1.借用其它公司(具有GMP證書)經校驗過的儀器,本公司人員攜帶物料進行檢測,本公司人員出具檢測報告. 2.同一集團內的各公司都有獨立的GMP證書,一個公司的檢驗部門承擔集團內其他公司某一外購物料的檢測,并出具檢測報告. 請問這兩種行為是否符合法規(guī)要求.是否需要辦理備案手續(xù).謝謝
回復：你好， 1.借用其它公司(具有GMP證書)經校驗過的儀器,本公司人員攜帶物料進行檢測,本公司人員出具檢測報告。也應參照委托檢驗的要求簽訂相關合同。 2.同一集團內的各公司都有獨立的GMP證書,一個公司的檢驗部門承擔集團內其他公司某一外購物料的檢測,并出具檢測報告。若分別據有《藥品生產許可證》即視為獨立的藥品生產企業(yè)，應屬委托檢驗。 上述兩種行為需要按要求辦理備案手續(xù)，以符合相關要求。
056標題：中藥提取
咨詢內容：我公司有一中藥制劑有多個批量（48萬粒，96萬粒和192萬粒），為便于提取，統(tǒng)一按96萬粒批處方量投料提取，將對應萬粒數(shù)量的干膏投入制劑，如生產192萬粒制劑，只需將兩批提取干膏投入該批制劑中。請問這樣是否可行？是否有更合理的方法？
回復：你好，兩批中藥提取物生產一批中成藥制劑是允許，但這種做法必須保證制劑經總混后的均一性，同時該批產品還要保證對提取物、藥材的可追溯性。
057標題：潔凈區(qū)浮游菌與沉降菌是否需要同時做
咨詢內容：老師，您好！想咨詢一下，在制藥企業(yè)C級以上（含C級）的潔凈環(huán)境中，在首次驗證環(huán)境時，浮游菌和沉降菌項目是否需要同時檢測。如果用于日常監(jiān)測時，二者是可以交替做，還是一定要都做呢？
回復：首次潔凈級別確認的過程中，浮游菌與沉降菌兩個項目應當均進行監(jiān)測。如果是日常監(jiān)測，二者可以同時進行也可以交替監(jiān)測，無論采用何種方式，均需要環(huán)境監(jiān)測的歷史數(shù)據支持。
058標題：回顧性驗證方式是否能被采納
咨詢內容：歐盟最新的annex 15明確排除了回顧性驗證的方式，中國GMP附錄2中沒有明確提到回顧性驗證是否可以被采納，對于這點我有困惑，請老師解答。
回復：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》及其附錄《確認與驗證》中未引入回顧性驗證這一概念，而是明確提出“工藝驗證應當包括首次驗證、影響產品質量的重大變更后的驗證、必要的再驗證以及在產品生命周期中的持續(xù)工藝確認，以確保工藝始終處于驗證狀態(tài)。”
059標題：提取工藝是否可行
咨詢內容：我們有一中藥品種，藥典規(guī)定三次提取后，過濾、混合、濃縮，收膏。 我們是否可以待第一次提取結束后，就開始濃縮，并且第二次提取、第三次提取依次打入濃縮器中，與第一次提取液一起濃縮，收膏。
回復：你好，在沒有研究的前提下建議繼續(xù)維持合并三次濾液進行濃縮，若改變應進行充分的研究工作。
060標題：關于新版GMP中潔凈室沉降菌監(jiān)測的疑問
咨詢內容：老師，您好！ 2010版GMP中沉降菌監(jiān)測結果單位是cfu/4小時，規(guī)定監(jiān)測不能低于30分鐘，中途可更換平皿繼續(xù)監(jiān)測，實際檢測中平皿是要實際放置放滿4小時后培養(yǎng)計數(shù)，還是可以放1小時然后菌落計數(shù)結果乘以4算，或者直接實際監(jiān)測（如放置1小時）的結果就算是4小時的結果？
回復：根據附錄《無菌藥品》第十一條規(guī)定：單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積數(shù)據。所以，不能放1小時然后菌落計數(shù)結果乘以4，也不能將放置1小時的結果算作是4小時的結果。
061標題：專業(yè)技術職稱問題
咨詢內容：老師您好： GMP第三章第二節(jié)中對關鍵人員的資質進行了規(guī)定，其中有“中級專業(yè)技術職稱”的內容。 不知技術職稱是否包括各省人社廳舉辦的“鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)專業(yè)技術職務”或者其他省級部門舉辦的考核？
回復：答：你好！關于職稱問題我的理解是：凡是各省或國家組織的專業(yè)技術職務考試合格后，還要經過專業(yè)技術職務委員會審評，合格后國家或省級發(fā)給專業(yè)技術職稱證書后，由所在單位聘任方才生效。專業(yè)技術職稱是條件之一，但最關鍵的還在于是否能夠勝任本職工作，職稱并不能代表實際的專業(yè)技術水平，崗位培訓才是最重要的。在執(zhí)行本條時不必拘泥于形式，還要看人員是否能夠勝任本崗位并能夠很好地執(zhí)行本崗位職責，如果工作中因專業(yè)不足問題不能勝任，工作出現(xiàn)紕漏，才去反過頭追究本條，如果完全能夠勝任工作，即使資質有所欠缺也不重要。
062標題：關于中藥提取回收乙醇標準設定和使用
咨詢內容：老師您好，咨詢一個問題： 附錄5中藥制劑，第三十二條中藥提取用溶劑需回收使用的，應當制定回收操作規(guī)程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤Ξa品造成交叉污染，不得對產品的質量和安全性有不利影響。 問題： 1.制定的回收乙醇質量標準項目，包括性狀、相對密度（如95%）、設定上次生產品種中某一活性成份殘留量（如不大于10ppm），以確認是否可以用于下批次產品（同一品種或不同品種）生產。 2.還是必須滿足中國藥典乙醇項下所有項目合格，以確認是否可以用于下批次產品（同一品種或不同品種）生產。
回復：答：你好。關于回收乙醇的檢測項目你公司可根據風險分析的方法，參考多批全項檢測的數(shù)據進行制定。標準制定時僅采用藥典標準并不能夠完全進行控制，需考慮具體的回收的溶劑可能混有哪些前批生產的產品或雜質
063標題：固體制劑車間在夜間不生產時可否不開凈化空調系統(tǒng)？
咨詢內容：您好！固體制劑車間在夜間不生產時可否不開凈化空調系統(tǒng)？
回復：你好，藥品GMP明確要求無菌藥品生產車間的空氣凈化系統(tǒng)必須連續(xù)運轉，原則上固體制劑車間的空調凈化系統(tǒng)應參考執(zhí)行。如果長時間停產或階段式生產企業(yè)可根據自身實際情況自行定管理SOP并經過嚴格的驗證來證明可行性。
064標題：空膠囊有效期和制劑有效期
咨詢內容：請問： 在空膠囊失效之前完成制劑生產，有否規(guī)定制劑的有效期必須在空膠囊有效期之內，也就是制劑的有效期不能長于空膠囊有效期？是否有相關的政策性法規(guī)？
回復：你好，如果使用進效期的空心膠囊生產藥品則應單獨對其穩(wěn)定性進行考察，以確認藥品的各項指標在有效期內未受到不良影響。
065標題：中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的廠房要求問題
咨詢內容：第十三條 中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區(qū)管理?！@里廠房的要求只是應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，沒有要求潔凈度，那么，密閉與通風如何更好的結合與處理，最好能給予示例說明，是否要求潔凈度？ ——人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區(qū)管理。一般都有那些要求。麻煩領導給予說明，謝謝！！
回復：答：參照D級潔凈區(qū)管理，靜態(tài)的懸浮粒子和動態(tài)的浮游菌、沉降菌、接觸碟要達到D級。人員、物料進出及生產操作參照D級潔凈區(qū)管理，SOP請參照新版GMP要求根據實際情況自行制定。
066標題：關于藥典貯存條件涼暗和長期留樣條件的問題
咨詢內容：老師 您好！目前正開發(fā)的一品種，藥典規(guī)定的貯存條件為涼暗（低于20℃）。指導原則中長期留樣為25±2℃較為接近。請問我該選擇25±2℃還是20±2℃？ 謝謝
回復：從合規(guī)的角度，指導原則中有25±2℃條件，沒有20±2℃條件，直接選擇20±2℃條件是缺少依據的。具體選擇哪一種溫度條件，應根據具體品種的特性，并且要有足夠的數(shù)據支持。
067標題：紅大戟有小毒，但毒性成份不明，不知道如何做清潔驗證
咨詢內容：老師：您好，我們研制品種五虎丹膠囊，藥材含紅大戟，有小毒，但是毒性成份和毒性作用不明，故不知其LD50，不知道如何做清潔驗證，還望老師給予指導，謝謝！
回復：應根據產品性質、設備特點、生產工藝等因素擬定清潔方法并制定清潔規(guī)程。制定清潔規(guī)程時應考慮各種設備的清潔周期、設備的拆卸、清潔劑的選擇、清洗方法（包括清洗次序、各種參數(shù)等）、清潔效果的確認、設備貯存管理等。驗證方案中最關鍵技術問題為如何確定限度，用什么方法能準確地定量殘留量，清潔驗證不應采用“不斷測試，直至清潔”的方式。可參考歐盟GMP要求：根據所涉及的物料，合理的確認產品殘留、清潔劑和微生物污染的標準。這個限度標準應該是可以達到的，能夠證實的。使用經驗證的、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測殘留或污染物。每種分析方法或儀器的檢測靈敏度應足以檢測出設定合格限度水平的殘留或污染物。請根據你公司的具體情況自行分析并制定本公司的清潔驗證方案。
068標題：D級潔凈級別的確認與檢測問題
咨詢內容：在ISO14644-1中，按照公式v=（20/cn.m）*1000，計算，級別確認：D級采樣量為0.69L，明顯是不可行，為什么不適用呢；在GBT16292-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法中，級別確認是否可以采樣8.5L？方法中規(guī)定：D級（10萬級）0.5um采樣量為2.83L，5um的采樣量為8.5L。在實際檢測中，兩者是一起測量的，應采樣多長時間呢？如果不能一起測量，是否就要分開測量，即測完0.5um，再測5um的，這樣，理解對嗎？謝謝，假設計數(shù)器為28.3L/分鐘。
回復：你好， ①在潔凈級別確認時，懸浮粒子采樣量應達到1立方米，根據你所使用的采樣器的規(guī)格換算出需采樣的時間。②日常監(jiān)測懸浮粒子可使用D級0.5um采樣量為2.83L，5um的采樣量為8.5L的標準，同樣需根據你所使用的采樣器的規(guī)格換算出需采樣的時間。③懸浮粒子0.5um與5um一起測量時，當然要滿足5um的采樣量為基準。 ④計數(shù)器為28.3L/分鐘不違反相關規(guī)定，規(guī)定中所要求的采樣量為最小采樣量。
069標題：關于輔料
咨詢內容：老師：您好！藥品生產用輔料符合藥用標準，可以使用食用級蔗糖，是否也可以使用食用糊精、食用淀粉等輔料，檢驗結果符合藥用要求就可以呢？
回復：你好，輔料在藥品生產中的使用，不能孤立的談是否符合藥用要求就可以了，其關注點應放在注冊標準上。即應執(zhí)行該品種注冊標準中所規(guī)定的具體輔料來源、品種規(guī)格及內控標準，若發(fā)生變更時，應按規(guī)定進行報備、報批等。當然，涉及輔料品種的內控標準、檢驗結果應不得低于現(xiàn)行頒布的法定標準。
070標題：制劑自提中藥提取物是否需要批批進行微生物限度檢查
咨詢內容：制劑自提中藥提取物是否需要批批進行微生物限度檢查，可否通過驗證或者定期抽檢來控制？
回復：進行合理的風險評估后可以
071標題：關于飲片企業(yè)如何評估從農戶購入藥材質量的問題
咨詢內容：GMP飲片附錄規(guī)定：直接從農戶購入中藥材應收集農戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質量，并建立質量檔案。請問農戶的質量檔案包括什么，是否只要身份證復印件就行了？另外評估所購藥材質量是評估哪些方面，如何評估？
回復：身份證復印件即可。評估按所購藥材質量標準評估。
072標題：直接接觸藥品包裝材料全檢
咨詢內容：根據國家發(fā)布的YBB直接接觸藥品包裝材料的質量標準，其包含的檢驗項目作為藥品生產企業(yè)使用單位是否需要全項檢驗，直接接觸藥品包裝材料的檢驗儀器設備配置較貴，檢驗使用頻率較低，是否可以根據藥包材生產企業(yè)的全檢報告的要求對藥品生產使用單位選擇部分檢驗項目檢驗？
回復：可委托檢驗
073標題：中藥飲片規(guī)格如何確定
咨詢內容：GMP附錄《中藥飲片》第33條標簽內容中的規(guī)格一項，涉及大包裝、小包裝以及傳統(tǒng)等級等，如何描述飲片規(guī)格？
回復：“規(guī)格”通常是指產品和使用原料所規(guī)定的型號和標準，也泛指規(guī)定的標準、要求或條件；按中藥學定義講：人為改變原生藥形態(tài)和性狀的則為“規(guī)格”。傳統(tǒng)的習慣標識方法如：標示為形狀或部位的“片”、“絲”或“根”、“葉”等；標示為等級或炮制的“凈”、“切”或“炒”、“炙”等。用形狀與部位標示“規(guī)格”，這是傳統(tǒng)的表示方法之一。它適用于不宜區(qū)分等級、不必進行炮制或公認品相、一物多用等的中藥品種。如：黃柏的“絲”、柴胡的“咀”、茯苓的“丁”及紫蘇子、紫蘇葉等。但其缺點是不能反映飲片的好次、凈度及炮炙方法。用等級與炮炙表示“規(guī)格”，這是傳統(tǒng)的主要表示方法，也是應用最為廣泛，表達較為準確的有效方法。其輔以形狀與部位的表示方法，幾乎可以滿足所有中藥飲片的“規(guī)格”標示要求。
074標題：藥材檢驗結果引用
咨詢內容：中藥材和中藥飲片應按法定標準進行檢驗。如中藥材、中間產品、待包裝產品的檢驗結果用于中藥飲片的質量評價，應經過評估，并制定與中藥飲片質量標準相適應的中藥材、中間產品質量標準，引用的檢驗結果應在中藥飲片檢驗報告中注明。我單位是飲片生產企業(yè)，如果外購的丁香、連翹、菊花等一步凈選的品種，對于含量測定，我們想引用中藥材的檢驗結果，請問具體怎么操作。另外對于甘草的農殘和重金屬我們想引用中藥材的檢驗結果，同樣具體咋樣操作，請貴局給指導，謝謝。
回復：你好。請在評估報告中加入多批檢測數(shù)據的比較，以評估是否可以用中藥材的檢測結果應用于飲片的檢測報告中。
075標題：潔凈區(qū)A級高效過濾器檢漏
咨詢內容：潔凈區(qū)A級高效過濾器檢漏是否可以使用塵埃粒子計數(shù)器掃描檢漏，如果可以，那么判斷無泄漏的標準是多少。
回復：高效過濾器檢漏一般在非關鍵區(qū)域可以使用塵埃粒子計數(shù)器，但A級潔凈區(qū)高效過濾器不推薦使用塵埃粒子計數(shù)器掃描檢漏。
076標題：關于委托檢驗的定義
咨詢內容：按新版GMP第二百一十七條描述,委托檢驗是委托外部實驗室進行檢測,請問下列情況是否屬于委托檢驗, 1.借用其它公司(具有GMP證書)經校驗過的儀器,本公司人員攜帶物料進行檢測,本公司人員出具檢測報告. 2.同一集團內的各公司都有獨立的GMP證書,一個公司的檢驗部門承擔集團內其他公司某一外購物料的檢測,并出具檢測報告. 請問這兩種行為是否符合法規(guī)要求.是否需要辦理備案手續(xù).謝謝
回復：你好， 1.借用其它公司(具有GMP證書)經校驗過的儀器,本公司人員攜帶物料進行檢測,本公司人員出具檢測報告。也應參照委托檢驗的要求簽訂相關合同。 2.同一集團內的各公司都有獨立的GMP證書,一個公司的檢驗部門承擔集團內其他公司某一外購物料的檢測,并出具檢測報告。若分別據有《藥品生產許可證》即視為獨立的藥品生產企業(yè)，應屬委托檢驗。上述兩種行為需要按要求辦理備案手續(xù)，以符合相關要求。
077標題：潔凈區(qū)浮游菌與沉降菌是否需要同時做
咨詢內容：老師，您好！想咨詢一下，在制藥企業(yè)C級以上（含C級）的潔凈環(huán)境中，在首次驗證環(huán)境時，浮游菌和沉降菌項目是否需要同時檢測。如果用于日常監(jiān)測時，二者是可以交替做，還是一定要都做呢？
回復：首次潔凈級別確認的過程中，浮游菌與沉降菌兩個項目應當均進行監(jiān)測。如果是日常監(jiān)測，二者可以同時進行也可以交替監(jiān)測，無論采用何種方式，均需要環(huán)境監(jiān)測的歷史數(shù)據支持。
078標題：回顧性驗證方式是否能被采納
咨詢內容：歐盟最新的annex 15明確排除了回顧性驗證的方式，中國GMP附錄2中沒有明確提到回顧性驗證是否可以被采納，對于這點我有困惑，請老師解答。
回復：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》及其附錄《確認與驗證》中未引入回顧性驗證這一概念，而是明確提出“工藝驗證應當包括首次驗證、影響產品質量的重大變更后的驗證、必要的再驗證以及在產品生命周期中的持續(xù)工藝確認，以確保工藝始終處于驗證狀態(tài)?！?/span>
079標題：提取工藝是否可行
咨詢內容：我們有一中藥品種，藥典規(guī)定三次提取后，過濾、混合、濃縮，收膏。我們是否可以待第一次提取結束后，就開始濃縮，并且第二次提取、第三次提取依次打入濃縮器中，與第一次提取液一起濃縮，收膏。
回復：你好，在沒有研究的前提下建議繼續(xù)維持合并三次濾液進行濃縮，若改變應進行充分的研究工作。
080標題：再驗證的方式
咨詢內容：你好：國家局5月份公布的《確認與驗證》中：第五十三條當驗證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對設施、設備和工藝等的回顧審核，來滿足再確認或再驗證的要求。當趨勢出現(xiàn)漸進性變化時，應當進行評估并采取相應的措施。據此，是否可以在設施、設備等的再確認或再驗證時采取回顧的方式進行，在有超趨勢的風險時再做相應的監(jiān)測或者檢驗工作？（如純化水系統(tǒng)再確認時，確認方案主要對上年整個周期的數(shù)據進行回顧，不必對每個使用點進行較短周期的密集取樣）
回復：設施、設備等的再確認或再驗證完全可以采取回顧的方式進行，但是，當趨勢出現(xiàn)漸進性變化時，應當進行評估并采取相應的措施。這些措施可能是短周期內加大頻率取樣檢測，也可能是會對設備設施和工藝進行維護或變更，然后根據維護或變更的結果再評估確定是否重新進行確認或驗證。
081標題：關于新版GMP中潔凈室沉降菌監(jiān)測的疑問
咨詢內容：老師，您好！ 2010版GMP中沉降菌監(jiān)測結果單位是cfu/4小時，規(guī)定監(jiān)測不能低于30分鐘，中途可更換平皿繼續(xù)監(jiān)測，實際檢測中平皿是要實際放置放滿4小時后培養(yǎng)計數(shù)，還是可以放1小時然后菌落計數(shù)結果乘以4算，或者直接實際監(jiān)測（如放置1小時）的結果就算是4小時的結果？
回復：根據附錄《無菌藥品》第十一條規(guī)定：單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積數(shù)據。所以，不能放1小時然后菌落計數(shù)結果乘以4，也不能將放置1小時的結果算作是4小時的結果。
082標題：中藥是按藥典投料還是按注冊工藝投料
咨詢內容：按10版藥典要求，中成藥投料量為切碎、粉碎后的量，即粉碎部分應投藥粉量。我們采用幾味藥材混合粉碎，投料量有兩種意見：一是按處方比例投凈藥材，粉碎后按藥粉量看是處方的多少倍，再按這倍數(shù)投提取部分藥材量。二是將每味藥材單獨粉碎，驗證收率，再按這收率折算回各凈藥材投料，混合粉碎。不知用哪種更合適?
回復：你好，你的問題我們不能說具體的哪個更好，但你們經過驗證后，哪種方法均應確保每批需粉碎的每個品種的投料量符合處方要求。現(xiàn)場檢查時檢查員應根據你們的產品技術標準和具體驗證情況予以評判。
083標題：中藥丸劑批次劃分問題
咨詢內容：老師，您好！我司一中藥丸劑（水丸）目前批投料量為200kg（凈藥材粉）。目前的操作步驟為：200kg按比例分為2份各100kg。每份經混合、合坨、制丸、干燥等工序后，2份丸子總混后為一批。針對該品種批的劃分主要存在2種意見：第一種：按照以上敘述的步驟，干燥后的丸子最后總混的為一批（最后一次總混）；第二種：200kg凈藥材粉先混合，再分成2份混合、合坨、制丸、干燥等工序后，再總混后為一批（前后2次總混）。請問專家老師：該品種批的劃分以上2種方法是否都對。謝謝。
回復：你好，我們認為你公司的第二種做法比較合理，200kg凈藥材粉先混合后，再分成2份合坨、制丸，應該能夠保證該批次均勻性。第一種做法有些不合理，不能確保該批次200kg丸劑的均勻性。
084標題：關于中藥提取回收乙醇標準設定和使用
咨詢內容：老師您好，咨詢一個問題：附錄5中藥制劑，第三十二條中藥提取用溶劑需回收使用的，應當制定回收操作規(guī)程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤Ξa品造成交叉污染，不得對產品的質量和安全性有不利影響。問題： 1.制定的回收乙醇質量標準項目，包括性狀、相對密度（如95%）、設定上次生產品種中某一活性成份殘留量（如不大于10ppm），以確認是否可以用于下批次產品（同一品種或不同品種）生產。 2.還是必須滿足中國藥典乙醇項下所有項目合格，以確認是否可以用于下批次產品（同一品種或不同品種）生產。
回復：答：你好。關于回收乙醇的檢測項目你公司可根據風險分析的方法，參考多批全項檢測的數(shù)據進行制定。標準制定時僅采用藥典標準并不能夠完全進行控制，需考慮具體的回收的溶劑可能混有哪些前批生產的產品或雜質
085標題：中藥材前處理的含義是什么？
咨詢內容：老師：您好！ 2010版GMP附錄5：中藥制劑“第三條中藥制劑的質量與中藥材和中藥飲片的質量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關。應當對中藥材和中藥飲片的質量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運輸過程中，應當采取措施控制微生物污染，防止變質?！敝小爸兴幉那疤幚怼钡暮x是什么？如果是指中藥材的加工炮制，是否和2010版中國藥典有矛盾，因為2010版藥典制劑是按飲片投料，既然已經是飲片了，這里的中藥材前處理還有必要寫嗎，是否多余？請老師解答，理解老師的解答后還有問題請教！謝謝！
回復：答：你好，用于制劑提取的飲片不一定要用飲片廠產品，藥典所要求投料必須用飲片，這里指的飲片是指經炮制后藥材，也就是過去的凈藥材的概念，企業(yè)的前處理車間可以進行處理的由企業(yè)自行處理，企業(yè)自行制定中藥材的微生物內部標準進行控制，并根據企業(yè)儲存條件及藥材性質制定復驗期。
086標題：關于中藥飲片GMP認證的相關問題
咨詢內容：中藥制劑生產中應該使用的均是中藥飲片，那么，從08年1月1日起它們都需從通過GMP認證的中藥飲片廠購買嗎？中藥飲片廠均應能提供生產許可證，GMP證書等文件嗎？飲片的是否必須按照中國藥典標準全檢，并出具檢驗報告嗎？
回復：答：你好，一、2010年版《藥典》明確要求中成藥制劑處方按飲片投料，調整中成藥處方編寫方式，對藥味改用飲片名稱進行表述，使其更符合中醫(yī)藥“飲片入藥”的臨床實際。但并不意味著中成藥企業(yè)需要從中藥飲片廠購買中藥飲片，《藥典》對制劑處方中的藥味規(guī)定必須為飲片，而同時也指出了制劑中使用的飲片規(guī)格應符合相應品種實際工藝的要求，也就是行業(yè)中以前GMP規(guī)定的“凈藥材”概念，這里的飲片與臨床用的飲片是有區(qū)別的。中成藥企業(yè)可自行建立前處理車間對中藥材進行處理。二、中藥飲片廠生產中藥飲片必須持有《藥品生產許可證》、《藥品GMP證書》；出廠的中藥飲片應檢驗合格，并隨貨附紙質或電子版的檢驗報告書。三、中藥材和中藥飲片應按法定標準進行檢驗。如中藥材、中間產品、待包裝產品的檢驗結果用于中藥飲片的質量評價，應經過評估，并制定與中藥飲片質量標準相適應的中藥材、中間產品質量標準，引用的檢驗結果應在中藥飲片檢驗報告中注明。即：中藥材與中藥飲片可以不必重復檢驗。
087標題：高效過濾器更換問題
咨詢內容：老師您好，小容量注射劑車間空調系統(tǒng)的高效過濾器必須定期更換嗎？如不定期更換，只在空調驗證時更換風量不合格房間高效和撿漏不合格高效可以嗎？
回復：你好，更換高效過濾器根據空調驗證時風量和撿漏是必須的，但同時也應制定出具體高效過濾器最長使用周期，故還是應該有定期的概念。同時必須定期進行過濾器完整性測試。
088標題：口服制劑粉碎、篩分、稱量前室的設計
咨詢內容：口服固體制劑平面設計時，因粉碎、篩分、稱量都是產塵大的房間，需要設計前室，三個房間可不可以共用前室？三個房間操作的可能不是一種物料。
回復：粉碎、篩分、稱量三個房間一般不應共用一個前室，若為同一種物料，還要考慮不同時間段分別使用的問題。三個房間操作的可能不是一種物料的前提下更不應使用一個前室。
089標題：固體制劑車間環(huán)境監(jiān)控
咨詢內容：老師您好，我公司新建一個固體制劑車間，在廠房性能確認的時候做了靜態(tài)懸浮粒子和沉降菌分別3次的檢測。因為是新建車間沒有投入生產，所以沒有做動態(tài)沉降菌和浮游菌的監(jiān)測。想在工藝三批生產的時候再補測一個動態(tài)沉降菌和浮游菌3，請問這樣做可以嗎？另外固體制劑浮游菌是必須要做的嗎？
回復：廠房、設施和設備已完成確認是工藝驗證的前提之一。如果在工藝驗證的同時進行動態(tài)環(huán)境監(jiān)測以確認廠房設施能夠滿足要求，一旦出現(xiàn)問題則無法查找根本原因?？诜腆w制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施，包括懸浮粒子和微生物的監(jiān)測。
090標題：中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的廠房要求問題
咨詢內容：第十三條中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區(qū)管理。——這里廠房的要求只是應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，沒有要求潔凈度，那么，密閉與通風如何更好的結合與處理，最好能給予示例說明，是否要求潔凈度？——人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區(qū)管理。一般都有那些要求。麻煩領導給予說明，謝謝?。?/span>
回復：答：參照D級潔凈區(qū)管理，靜態(tài)的懸浮粒子和動態(tài)的浮游菌、沉降菌、接觸碟要達到D級。人員、物料進出及生產操作參照D級潔凈區(qū)管理，SOP請參照新版GMP要求根據實際情況自行制定。
091標題：D級區(qū)域回風方式
咨詢內容：老師，您好！新建片劑廠房的D級區(qū)域，特別是工具清洗室、更衣室、緩沖室、走廊等非核心區(qū)域是否可以采用頂送頂回的送回風方式，盼復，謝謝！
回復：你好，D級區(qū)域的有些工序房間是可以采用頂送頂回的送回風方式的，但要根據具體情況（設計思路、房間使用情況、壓差情況等）而定，在此我們不能做肯定的回答，
092標題：關于藥典貯存條件涼暗和長期留樣條件的問題
咨詢內容：老師您好！目前正開發(fā)的一品種，藥典規(guī)定的貯存條件為涼暗（低于20℃）。指導原則中長期留樣為25±2℃較為接近。請問我該選擇25±2℃還是20±2℃？謝謝
回復：從合規(guī)的角度，指導原則中有25±2℃條件，沒有20±2℃條件，直接選擇20±2℃條件是缺少依據的。具體選擇哪一種溫度條件，應根據具體品種的特性，并且要有足夠的數(shù)據支持。
093標題：物料未全檢先放行
咨詢內容：物料因儀器壞等原因不能及時完成全檢，但生產急需，是否可以先投料生產，等物料全檢結束并合格，再將已生產的成品放行。請問這樣做可以嗎
回復：答：可以。但你公司需要承擔這方面的風險，一旦出現(xiàn)物料不合格，成品做報廢處理。
094標題：關于顆粒劑產品生產過程中過篩細粉回收或返工的問題
咨詢內容：尊敬的老師，您好我公司在顆粒劑（中藥或化學藥）生產過程中，干燥過篩后有一定量的細粉，是否可以返回至下一批次相同的生產工藝重新制粒干燥？
回復：你好，一般情況下不建議上述操作，企業(yè)應對上述情況產生的原因進行仔細的分析從工藝角度解決細粉問題，如將本批細粉加入下批產品，屬于返工行為，改變了原藥品批準的生產工藝，應該進行相應的研究和驗證并報補充申請取得批準后方可執(zhí)行。
095標題：關于直接入藥中藥材粉碎問題的進一步咨詢
咨詢內容：老師您好！您在2014年1月25日回答了“關于直接入藥中藥材的粉碎”的問題中說道“直接入藥的中藥飲片粉碎參照潔凈區(qū)管理，意思是空調、溫濕度等按潔凈區(qū)管理”。其中空調按潔凈區(qū)管理，指的是按潔凈區(qū)建，還是其他？請您進一步明示，謝謝！
回復：這句話按最通俗的理解為：硬件建設按潔凈區(qū)建設，靜態(tài)懸浮粒子、動態(tài)微生物監(jiān)測不必達到潔凈區(qū)要求。具體請關注即將發(fā)布的新版GMP 中藥飲片的附錄，現(xiàn)在網上有征求意見稿。
096標題：庫房的物料，是不是每件都要粘貼合格證？
咨詢內容：庫房的物料，每批物料檢驗合格時發(fā)放一個合格證，不合格時發(fā)放一個不合格證，合格證與貨位卡放在一起，這樣也能知道物料是不是檢驗合格，發(fā)放物料時檢查如果沒有合格證就不準領料，而不是每件物料都粘貼合格狀態(tài)標識，這樣行不行？
回復：在包裝上粘貼合格證、不合格證應根據實際操作需求來決定。對于合格物料，如果每次領用都是以大箱為單位，不把包裝拆開，可以貼在大箱上，如果不是以大箱為單位水用發(fā)放的話，則應該對每一個小包裝加貼合格標簽。對于不合格物料，可以統(tǒng)計好包裝內的數(shù)量和明細，在封閉的最外包裝上面加貼不合格標簽，主要目的是防止不合格品被隨意取走。
097標題：中藥飲片需要進行穩(wěn)定性考察嗎？
咨詢內容：我們生產中藥飲片，那么中藥飲片需要進行穩(wěn)定性考察嗎？
回復：新版GMP第二百三十一條至第二百三十九條有關于藥品穩(wěn)定性考察的規(guī)定，穩(wěn)定性考察是為了使上市藥品在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。附錄5中藥制劑第三十九條“應當根據中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產品的特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結果，確定其貯存條件和貯存期限?！备鶕陨蠗l目，中藥飲片應做穩(wěn)定性考察。
098標題：持續(xù)穩(wěn)定性考察問題
咨詢內容：持續(xù)穩(wěn)定性考察的貯存條件應符合《中國藥典》附錄ⅩⅨC的規(guī)定，根據品種的實際情況選擇25℃±2℃或30℃±2℃的溫度條件。____如果產品的貯存條件是陰涼，即20℃以下?？梢赃x擇25℃±2℃作為持續(xù)穩(wěn)定性考察的貯存條件。我們公司陰涼貯存的產品是選擇20℃±2℃作為持續(xù)穩(wěn)定性考察的貯存條件的，現(xiàn)場檢查會作為缺陷提出嗎？
回復：僅僅選擇20℃±2℃作為持續(xù)穩(wěn)定性考察的貯存條件是缺少法規(guī)依據的，是否作為缺陷要根據現(xiàn)場檢查情況判定。
099標題：D級要做級別的確認嗎？
咨詢內容：為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米,那D級要做級別的確認嗎？或只做檢測符合要求就行
回復：你好，D級潔凈區(qū)在要廠房設施的性能確認時也應進行級別確認，只是檢測頻率與其他級別各不相同。
100標題：化驗室設備驗證
咨詢內容：化驗室所用的濕熱滅菌柜、干熱滅菌柜、培養(yǎng)箱、高效液相，每年都由省計量部門進行定期校驗。請問這種情況下我公司是否還需要對上述設備進行驗證。
回復：實驗室設備的確認、校驗和維護的程度應由實驗室根據設備的使用需求確定。例如，滅菌柜的驗證應包括熱分布、熱穿透試驗和微生物挑戰(zhàn)試驗等，每年的再驗證還應包括監(jiān)控運行數(shù)據的資料回顧等；高效液相的校準周期一般為六個月，也可由實驗室校準人員按照公司的標準操作規(guī)程執(zhí)行內部校準。
101標題：關于片劑包衣的批號問題
咨詢內容：一次總混的片劑分幾鍋包衣的話還算一批嗎？
回復：批：經一個或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。對于一次總混的片劑分幾鍋包衣而得的成品，同時要考慮包衣是否具有特殊用途，如果只是一般性包衣，如薄膜衣，具有均一質量特性，可視為一批；如果是功能型包衣，如：腸溶衣，則要考慮具體情況來進行是否需要分批。
102標題：D級潔凈級別的確認與檢測問題
咨詢內容：在ISO14644-1中，按照公式v=（20/cn.m）*1000，計算，級別確認：D級采樣量為0.69L，明顯是不可行，為什么不適用呢；在GBT16292-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法中，級別確認是否可以采樣8.5L？方法中規(guī)定：D級（10萬級）0.5um采樣量為2.83L，5um的采樣量為8.5L。在實際檢測中，兩者是一起測量的，應采樣多長時間呢？如果不能一起測量，是否就要分開測量，即測完0.5um，再測5um的，這樣，理解對嗎？謝謝，假設計數(shù)器為28.3L/分鐘。
回復：你好，①在潔凈級別確認時，懸浮粒子采樣量應達到1立方米，根據你所使用的采樣器的規(guī)格換算出需采樣的時間。②日常監(jiān)測懸浮粒子可使用D級0.5um采樣量為2.83L，5um的采樣量為8.5L的標準，同樣需根據你所使用的采樣器的規(guī)格換算出需采樣的時間。③懸浮粒子0.5um與5um一起測量時，當然要滿足5um的采樣量為基準。④計數(shù)器為28.3L/分鐘不違反相關規(guī)定，規(guī)定中所要求的采樣量為最小采樣量。
103標題：輔料全檢的問題
咨詢內容：老師您好！我是一家藥品生產企業(yè)。國家局從2013.2.1起對藥用輔料的管理有了新要求，哪是否意味著藥品制劑生產企業(yè)對進廠的輔料都要進行全檢呀？
回復：如上次回答：GMP第二百二十三條：“物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：（一）企業(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。”這里物料指的是原料、輔料和包裝材料。所以企業(yè)應對直接接觸藥品的包裝材料進行全項檢測，如你企業(yè)有些檢測實在無法做到，可以按有關規(guī)定進行委托檢測。但你企業(yè)應對檢測承擔責任。
104標題：關于QC實驗室溶液有效期的規(guī)定
咨詢內容：在貴中心編寫的《藥品GMP指南》質量控制實驗室與物料系統(tǒng)第84-85頁給出了實驗室試液建議的有效期，試液建議效期 HPLC清洗溶液純化水：14天有機試劑或溶液：1個月 TLC噴板液 1個月其他溶液（例如0.1mol/L鹽酸，1 mol/L氫氧化鈉和0.1mol/L氫氧化鈉） 1個月除上述提及的溶劑外，其他溶劑和溶劑和溶出媒介 14天我們公司規(guī)定的實驗室溶液有效期是3個月，請問需要參考該指南的規(guī)定修改成14天嗎？感謝您的指導！
回復：實驗室試液的有效期要根據溶液的成分、用途、保存條件和檢驗方法的要求來確定。溶液的有效期一概定為3個月是不合適的，《指南》中的舉例也不能代表所有的情況。例如，HPLC流動相要看其有機相的比例是多少，配制后和使用前的過濾情況，存放后各組分的比例和pH值是否有變化，存放后的流動相還能否滿足系統(tǒng)適用性要求等，效期不一定是14天。因此，要對每個溶液的情況做具體分析，制定效期，保證效期內的溶液滿足使用的要求。
105標題：潔凈級別檢測
咨詢內容：我公司是口服固體制劑，現(xiàn)已進行了D級潔凈級別改造，請問在申報新版GMP認證時是否需要法定的藥品檢驗部門出具檢測報告證明達到D級要求。
回復：如果企業(yè)按照D級區(qū)進行設置，則須證明相應潔凈區(qū)環(huán)境達到了D級，但是否需要法定部門出具檢測報告并非GMP的強制要求。
106標題：取樣間問題
咨詢內容：請問：獨立設置的取樣間，需要按照潔凈區(qū)管理規(guī)定定期進行環(huán)境監(jiān)測嗎？
回復：新修訂藥品GMP第六十二條規(guī)定“……取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致……”，企業(yè)應采取相應措施以使取樣區(qū)符合上述要求。
107標題：物料進入D級區(qū)規(guī)定
咨詢內容：口服固體制劑車間物料進出：（1）進入D級區(qū)的物料脫外包裝后是否需要消毒后才能進入D級區(qū)。（2）物料脫外包裝后進入氣鎖緩沖間是否需要自凈一段時間后才能進入D級區(qū)，如果需要自凈，時間一般多長時間？
回復：你好：（1）口服固體制劑車間物料進入D級區(qū)經脫外包裝后是否需要消毒GMP沒有明確規(guī)定，因此“消毒”不是必須的程序，企業(yè)可根據自身生產線、產品、物料的具體情況自行規(guī)定。（2）物料脫外包裝后進入氣鎖緩沖間是否需要自凈一段時間后才能進入D級區(qū)，應有一個自凈緩沖時間，具體時間長短企業(yè)可通過對懸浮粒子的監(jiān)測進行確認。
108標題：關于原輔料有效期和復驗期的問題？
咨詢內容：GMP第114條規(guī)定，原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現(xiàn)對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。請問是不是有效期內的原輔料還需要制定復驗期定期進行復驗嗎？例如某個原料的廠家標示有效期為5年，在這5年的有效期內，我們還需要制定復驗期定期進行復驗嗎？
回復：原輔料的有效期和復驗期均是基于穩(wěn)定性實驗數(shù)據而制定。對于已經建立有效期的原輔料，企業(yè)應根據原輔料的特點并結合實際在庫的貯存、使用等可能對穩(wěn)定性（吸潮、結塊、降解等）有影響的活動來制定相應復驗周期，并進行定期復驗。
109標題：設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限如何驗證
咨詢內容：1.設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限如何驗證：（1）待清潔設備放置時間到達一定時間后（比如規(guī)定8小時，生產結束后放置8小時開始清潔），按清潔SOP清潔，清潔后應進行目測檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染合格，就可確定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限為8小時。（2）待清潔設備放置2小時8小時16小時24小時擦拭取樣作微生物，如果微生物在一定時間內不變化（比如16小時），即可確定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限為16小時。 2.設備連續(xù)生產同一品種最長時間如何驗證:連續(xù)生產5批（5天）再作清潔，清潔后應進行目測檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染合格，即可確定設備連續(xù)生產最長間隔時限為5批（5天），到期后清潔。 3.上面有關時間驗證做一批還是需作三批。
回復：1.設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限如何驗證的問題，企業(yè)需要先生產結束至清潔前可能存放的時間，通常需要使用最差條件的假設來進行設計，如周五結束工作后來不及清潔，放置到下周一上班開始清潔，可假定72小時作為可能的最差條件。實際驗證工作時，生產結束后放置72小時，按照清潔程序進行清潔后取樣檢驗，判斷是否符合標準，如果符合，則可采用72小時作為最大放置時間進行日常的清潔管理程序；如不符合要求，則需縮短放置時間或修訂清潔程序后重新開展驗證工作。 2.設備連續(xù)生產同一品種最長時間如何驗證的問題，企業(yè)需要根據生產計劃采用階段性生產方式組織生產，例如連續(xù)生產6批，批與批之間只進行簡單清潔（如移除表面殘粉等操作），連續(xù)生產6批后進行全面清潔，清潔后應進行目測檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染合格，即可確定設備連續(xù)生產最長間隔時限；如果不合格則需重新確定連續(xù)生產的批次或修訂清潔程序后重新開展驗證工作。 3.上面有關的驗證工作需要在生產固定批次并放置最大的時間后，按照清潔sop完成清潔后取樣檢驗，連續(xù)重復三次且結果都符合要求。
110標題：三七經過凈制算不算飲片
咨詢內容：三七藥典飲片項下只有三七粉，那飲片生產企業(yè)在申報GMP認證的時候如果報三七品種的話是不是只能報三七粉，如果報三七（凈制）行不行，類似還有其他藥材只申報藥材凈制的算不算飲片？
回復：凈制也是炮制的一種，凈制后的屬于飲片。藥典標準沒有的可執(zhí)行地方標準。
111標題：中藥提取批量和制劑批量是否要求一致？
咨詢內容：咨詢內容：我公司有一中藥口服液，提取批量按60萬支批處方量投料，制劑批量為80萬支，制劑生產需將一批60萬支提取膏和另一批60萬支提取膏中的三分之一（即把60萬支提取膏分出20萬支）投入該批制劑中； 請問這樣可行嗎？
回復：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥化監(jiān)管司所發(fā)文件中規(guī)定：中藥提取物與制劑應批批對應，具體解釋歸發(fā)文單位，具體請咨詢發(fā)文單位。
112標題：工藝驗證
咨詢內容：工藝驗證連續(xù)三批指的是什么狀態(tài)？我們公司現(xiàn)在是隔一天生產一批（中間停產），連續(xù)進行了三次，這樣能否算是連續(xù)三批工藝驗證？
回復：你好，通常首次連續(xù)幾批的工藝驗證需要待上批驗證結束并通過后，基于對之前數(shù)據的分析再開展后續(xù)批次的驗證。
113標題：提取用乙醇標準
咨詢內容：老師你好！中藥提取用乙醇我們使用的是食用級的，檢驗用標準為食用酒精GB標準。請問老師，我們用食用酒精GB標準可以嗎？謝謝！
回復：中藥是口服？注射？外用？口服可以使用食用級的酒精，藥典的乙醇是95%含量的，你所使用的的酒精含量是多少？請自行比較各種標準的不同，制定出嚴格的企業(yè)內控標準。
114標題：中藥提取物與制劑應批批對應，不知道哪個法規(guī)文件有規(guī)定
咨詢內容：看到對一下問題的回復，想問一下國家食品藥品監(jiān)督管理局藥化監(jiān)管司所發(fā)的什么文件中有規(guī)定？咨詢內容：咨詢內容：我公司有一中藥口服液，提取批量按60萬支批處方量投料，制劑批量為80萬支，制劑生產需將一批60萬支提取膏和另一批60萬支提取膏中的三分之一（即把60萬支提取膏分出20萬支）投入該批制劑中； 請問這樣可行嗎？ 回復：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥化監(jiān)管司所發(fā)文件中規(guī)定：中藥提取物與制劑應批批對應，具體解釋歸發(fā)文單位，具體請咨詢發(fā)文單位。
回復：食藥監(jiān)藥化監(jiān)【2014】135號《關于加強中藥生產中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》。
115標題：藥材的使用問題
咨詢內容：老師您好， 我司某中藥產品使用了12味藥材，注冊資料中明確了洪連這味藥材是短筒兔耳草或者全緣兔耳草的干燥根莖，但是2015版藥典中對于洪連的解釋為只是短筒兔耳草的干燥根莖。 請問我司能夠采購全緣兔耳草的干燥根莖來投料生產嗎？ 盼復！
回復：你們產品是哪年批的？如果是2015藥典后批的，按批件；如果是2015藥典前批的，按藥典改。
116標題：關于飲片生產企業(yè)能否檢驗中藥材小樣的咨詢？
咨詢內容：我們是一家中藥飲片生產企業(yè)，為節(jié)約運輸費用和成本，能否向原藥材供應商索要小樣進行關鍵項目的檢驗，合格后再批量采購？小樣的檢驗需要建立專門的登記臺帳嗎？需要專用設備嗎？
回復：小樣檢測應該是最基本的管理手段，根據你企業(yè)情況自行規(guī)定。
17標題：來料驗貨問題
咨詢內容：老師你好！請問原料、輔料來料時都必須開箱每瓶檢查嗎？當來料幾百箱時，可操作性不強。外箱上的除物料信息外的標簽如物流標簽都要撕毀嗎？
回復：這個問題首先應建立一個風險分析的機制，并在供應商審計的基礎上進行。如無菌原料藥的風險高，應每件包裝進行檢查，但考慮到污染的風險較高，不可輕易打開內包裝。如供應商審計時該企業(yè)無外觀相似的產品，可不必每件都打開取樣鑒別；如有單發(fā)的用于檢測的小包裝，可對其進行鑒別檢查；如原輔料系供應中間商提供，尤其是曾被分包裝過的，則屬于必須每件檢查的范圍；企業(yè)如有近紅外掃描設備，也可以不開箱檢查，直接每件掃描鑒別即可。這種鑒別不可混樣后操作。物流標簽如已覆蓋物料信息，或嚴重影響外觀，可撕毀。
118標題：壓片中控過程的片子處理
咨詢內容：您好老師，想請問下，壓片過程抽檢的片子，例如片重差異，是在壓片操作間進行的，取樣過程使用的工具，以及電子天平均經過清潔消毒，那么這些測試完的片子（經目視確認完整性）可以放回到藥品當中嗎？
回復：你好，不建議放回。
119標題：口服固體制劑批量劃分
咨詢內容：某膠囊劑，有兩個規(guī)格，大規(guī)格填充1號膠囊、小規(guī)格填充5號膠囊。這兩個規(guī)格的產品，生產工藝、處方完全一致，只是填充量不同。能否，使用同一批物料生產、總混，總混后分為2部分，一部分填充大規(guī)格、一部分填充小規(guī)格。如果可以，批量如何劃分。謝謝！
回復：你好，通過充分的驗證后可以分為2部份，作為不同的批次，關鍵在于保證可追溯性，批量按實際計算。
120標題：中藥材可否按照對應中藥飲片標準檢驗合格后用于之際投料？
咨詢內容：公司原直接外購中藥飲片用于制劑投料，因為質量和價格原因，公司擬采購中藥材前處理投料，準備按照以下方法進行管理，不知是否符合要求，如以下情形有不符合要求的，能否給出合理節(jié)約的處理意見。 1、中藥飲片標準同中藥材標準的（指藥典項下未列飲片項），如金銀花。入廠按照中藥飲片標準（中藥飲片標準按照通則要求規(guī)定了雜質標準）驗收、檢驗，合格后用于提取投料，不再進行前處理。 2、中藥材為全草或葉類等不影響提取投料的（藥典飲片炮制方法多為揀選、水洗、切斷或切絲等），如大青葉。也按照第1種情形管理，檢驗合格后不再進行前處理，直接用于提取投料。 3、中藥材來源包含切厚片，藥典飲片炮制為揀選、水洗、潤、切厚片，如葛根。中藥材在產地已切厚片，無雜質、表面清潔，也按照中藥飲片標準檢驗合格后直接投料，不再進行前處理。 4、藥典中藥材來源未規(guī)定產地加工的，按照中藥材驗收和檢驗，前處理后投料；實際來貨如進行了加工，如切片，按照不合格退貨。 5、用于粉碎、破碎或粗碎投料的中藥材，如果中藥材外觀尺寸能夠直接用于相應設備投料，也按照第1種情形管理，檢驗合格后不再進行前處理，直接用于粉碎投料。
回復：中藥材經前處理后投料，藥典稱為飲片投料，實際為過去所說的凈藥材，前處理工序不可輕易取消，挑揀或凈制等不可缺少，如果你的原藥材特別干凈，可以經評估后進行，但仍應定期拿挑揀前后數(shù)據對比。
121標題：微生物實驗室潔凈級別
咨詢內容：老師：您好！有以下問題需咨詢： 1、在《2015中國藥典四部指導原則9203》中有一句話：“無菌檢查應在B級背景下的A級單向流潔凈區(qū)域或隔離系統(tǒng)中進行”。 對于這句話有兩種理解：（1）B級背景+A級單向流或者隔離系統(tǒng)中進行（不要求背景區(qū)域級別）；（2）B+A或者B+隔離系統(tǒng)。哪種正確？ 2、同樣在9203后面的一句話：“微生物限度檢查應在不低于D級背景下的B級單向流空氣區(qū)域內進行”。而在《藥品GMP指南：質量控制實驗室與物料系統(tǒng)》17.4.1條（P227）:“微生物限度檢査宜在環(huán)境潔凈度C級下的局部潔凈度A級的單向流空氣區(qū)域內進行”。 兩者要求不一樣，是否應按藥典要求執(zhí)行？ 3、無菌室與微限室的空調系統(tǒng)能分開獨立設置最好。但我公司因廠房、成本限制，兩者共用，且回風也共用。 如果將兩個區(qū)域均改為直排，是否可符合法規(guī)要求？期盼您的解答，謝謝！
回復：你好，無菌檢查的隔離系統(tǒng)建議安裝在D級環(huán)境下；微生物限度檢查的環(huán)境關鍵在于不能對檢測結果造成影響；空調系統(tǒng)在不造成污染和交叉污染的情況下，可以共用，具體需要根據實際情況分析。
122標題：原輔料檢驗
咨詢內容：2015版藥典碳酸鈣、枸櫞酸標準項下無微生物檢驗項目，輔料生產企業(yè)出廠檢驗是否必須檢驗微生物限度項目。
回復：輔料應符合使用用途，如制劑產品需要檢測，可與輔料廠家協(xié)商處理。
123標題：三七經過凈制算不算飲片
咨詢內容：三七飲片項下只有三七粉，那企業(yè)能否申報三七（凈制），標準按照藥材的標準執(zhí)行
回復：你們自己查下地方標準是否有收載
124標題：中藥飲片穩(wěn)定性考察的疑問
咨詢內容：中藥飲片生產企業(yè)，需要對中藥飲片成品做穩(wěn)定性考察嗎？如果需要，是否可以選擇部分質量不穩(wěn)定的品種進行，還是要對全部品種做穩(wěn)定性考察？
回復：你們日常生產的產品應留樣并定期觀察、檢測。
125標題：粉碎
咨詢內容：某藥品標準中規(guī)定蛇床子等三味藥材加乙醇加熱回流提取，未明確蛇床子是否粉碎，但經實驗證明，蛇床子粉碎后提取含量一般高于未粉碎處理的，請問，蛇床子可否粉碎后再提取，這樣處理不屬于工藝變更？中藥提取的標準中未明確包煎處理的，可否進行包煎？
回復：未明確工藝的，請根據經驗、歷史沿革處理，有研發(fā)階段的按研發(fā)狀態(tài)處理。老品種應盡早明確工藝。
126標題：地方標準的中藥飲片可否跨地域購買
咨詢內容：公司在云南，生產用到一種原料，是中藥飲片，全國僅有福建省地方標準收載，問題如下： 1、我公司可否購買福建省轄區(qū)企業(yè)生產的該飲片進行投料生產？ 2、我公司的原料控制標準應當怎么做？ 3、地方監(jiān)督部門以什么標準對此情況進行監(jiān)督？ 謝謝老師。
回復：如果你們是中成藥生產企業(yè)，購買中藥材可以不看什么地方標準，藥典規(guī)定投料所用飲片并非市場上使用的飲片，而是強調應經過前處理過后投料，原藥材標準問題，有科研資料的使用與申報研發(fā)時相同的藥材，沒有的老品種沿用舊標準，新品種咨詢注冊審評部門。
127標題：潔凈區(qū)懸浮粒子測試取樣點
咨詢內容：潔凈區(qū)（中藥制劑及中藥飲片車間）懸浮粒子取樣點是執(zhí)行ISO14644-1還是執(zhí)行國標16292（2010年版）？ 謝謝
回復：你好，目前GMP沒有明確要求應完整的執(zhí)行那個標準。企業(yè)可根據生產線的設置情況，針對不同的潔凈級別，并結合產品生產風險控制要求，參照ISO14644-1和國標16292-2010要求，制定合理的取樣點數(shù)目及其布置。
128標題：中成藥企業(yè)需不需要對購進的藥材或飲片設定貯存期限？
咨詢內容：老師好： GMP中藥飲片附錄第三十六條：中藥材、中藥飲片應制定復驗期，并按期復驗，遇影響質量的異常情況須及時復驗。但是GMP中藥制劑附錄第三十八條：對使用的每種中藥材和中藥飲片應當根據其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復驗期。請問中成藥企業(yè)必須對使用的每種藥材和中藥飲片規(guī)定貯存期限嗎？
回復：你好，中成藥企業(yè)應充分考慮不同類別、不同成分的中藥材、中藥飲片受長期儲存的影響，對使用的每種藥材和中藥飲片規(guī)定貯存期限和復驗期，以及合理的復驗項目。
129標題：怎樣理解“復驗期”？
咨詢內容：老師您好： GMP中藥制劑附錄第三十八條：對使用的每種中藥材和中藥飲片應當根據其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復驗期。請問這個復驗期應該怎么理解，是指在貯存期限內的一段時間間隔嗎？還是過了貯存期限后，需要隔段時間就進行檢驗的間隔時間段呢？ 另外，化學原料藥里講的“復驗期”也是一個意思嗎？謝謝解答。
回復：復驗期指的是過了這個期限應重新檢測，合格后可以繼續(xù)使用。通常用于原料藥、輔料、原藥材、原材料等，如有有效期，復驗期應在有效期內，這個期限按貯存條件及物料特性，以穩(wěn)定性試驗數(shù)據為基礎制定。
130標題：關于洗手用水的規(guī)定
咨詢內容：老師： 您好！ 咨詢一下，關于D級和C級潔凈區(qū)的洗手是否可以使用飲用水，包括一更和二更。還是規(guī)定二更必須使用純化水。 謝謝
回復：通常飲用水洗手才能沖洗干凈
131標題：中藥材前處理咨詢
咨詢內容：各位老師： 你們好！百忙之中多有打擾，還望見諒。我公司為中成藥生產企業(yè)，在中藥材前處理方面有幾個問題想咨詢一下，望老師能給予點撥。一： 蘆根。藥典規(guī)定炮制為“除去雜質，洗凈，切段，干燥?！?我公司計劃購買產地初加工成段的蘆根段，經檢驗合格后，在公司前處理車間進行“除雜凈選、篩分、洗制、瀝水脫水、干燥”的處理。其中增加了“篩分”（公司前處理聯(lián)動線設備含有此功能，使用前處理聯(lián)動線設備需經過此環(huán)節(jié)。同時可以篩去藥材中細小的雜質）、“瀝水脫水”（方面后續(xù)干燥）2個工序，并進行驗證，是否可行？ 二： 個別中藥材，如全草的苦丁地、蒲公英，又如板藍根。藥典規(guī)定炮制為“除去雜質，洗凈，切段，干燥?！惫举徺I藥材經檢驗合格后，計劃按“凈選、切制、篩分”的處理，并進行驗證，是否可行？
回復：你們自己進行一下評估分析，“篩分”和“瀝水脫水”如果依然屬于工藝中的“除去雜質，干燥”的話應該可以，按你們的變更程序進行變更。
132標題：中藥材揮發(fā)油接收器計量問題
咨詢內容：老師，你好！中藥材粉末需要測定揮發(fā)油，用到揮發(fā)油接受器來承接液體，但計量院說無法計量，是否就不需要計量呢？
回復：1、試著自己做校驗；2、找能做的機構做
133標題：制劑批準后，批量放大，設備變更，按什么流程走，需要做哪些工作？
咨詢內容：老師，你好，我想請教一下，非無菌制劑注冊申報批準后，由于商業(yè)化生產批量增大，我們將三維混合機100L變成500L（原理不變），其他工藝參數(shù)都沒有變化，這個需要走什么流程，需要做哪些工作呢？
回復：您好！首先，要按照變更程序啟動變更，還需要做新設備的3Q和產品的工藝驗證，要對驗證樣品進行檢驗，至少一批進行穩(wěn)定性考察，評估變更前后的影響等。
134標題：藥品注冊用3批工藝驗證是否可以在取得生產許可證之前進行？
咨詢內容：各位老師好，我公司為新辦企業(yè)，現(xiàn)在正在申請藥品生產許可證，由于有一些特殊的問題，申報周期比較長，預計要在明年上半年才能獲得生產許可證（正式申報注冊時肯定已經取得證書），但是現(xiàn)在因為想試點成為藥品上市許可持有人，要在2018年11月前遞交申請，故藥品注冊計劃比較緊張，因此想在取得藥品生產許可證之前進行3批工藝驗證，請問這樣是否可以？還望老師給予指導，非常感謝！
回復：您好！不可以，必須先有藥品生產許可證。
135標題：關于持續(xù)穩(wěn)定性考察的問題？
咨詢內容：您好！我公司有產品質量標準中貯藏效期為陰涼保存，根據《中國藥典》規(guī)定應不高于20度，但《中國藥典》中又規(guī)定長期試驗的貯存條件為25度加減2和30度加減2。咨詢一下，做持續(xù)性穩(wěn)定性考察是按照質量標準的貯存條件，還是按照藥典長期試驗的規(guī)定進行呢？
回復：你好，需要結合研發(fā)申報時的資料，如當時在25℃±2℃進行的長期穩(wěn)定性研究則應保持一致，其他情況建議在溫度20℃±2℃條件下開展。
136標題：中藥輻照 2017-12-18
咨詢內容：填充后的中藥半成品、已完成鋁箔包裝的中藥半成品，是否能夠進行輻照滅菌？
回復：請先在注冊部門變更生產工藝
137標題：關于中藥材常溫庫溫度控制標準 2017-12-18
咨詢內容：老師好： 國家標標有一個《中藥材倉庫技術規(guī)范》GB-T/ 11095-2014，中藥材常溫庫，溫度控制在≤30℃，而中國藥典（2015版）常溫的規(guī)定是10-30℃，想請教下我們應該按那個標準執(zhí)行？謝謝！
回復：按藥典執(zhí)行
138標題：新增原輔料供應商 2017-12-18
咨詢內容：關于新增原輔料供應商，應該做小樣檢測、供應商審計、小試、工藝驗證。如果做3批工藝驗證，那么3批批物料對應3批工藝驗證么？還是1批物料用來做3批工藝驗證？
回復：3批批物料對應3批工藝驗證
139標題：包材檢驗問題
咨詢內容：請交老師：口服制劑內包材檢驗是否必須全檢，要求內包材廠家全檢是否可以
回復：有些無法自行檢測的項目可以委托檢驗
140標題：是否分亞批
咨詢內容：老師您好，我想問一下，一批片劑，內包完成后，可否包裝成兩個包裝規(guī)格，一部分包裝成1板每盒，一部分包成2板每盒？小盒打印一樣的批號。
回復：藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百八十五條規(guī)定：“生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性”。為保證不同包裝規(guī)格產品的可追溯性，可通過劃分亞批進行區(qū)分。
141標題：連續(xù)生產三批怎么理解？
咨詢內容：在工藝驗證過程中，原料藥連續(xù)三批生產，原料藥制備過程共三個步驟，可否待三批都做完第一步后，再分別每批做第二步反應，然后在按順序進行第三步反應？
回復：通常在首次驗證中，連續(xù)幾批的工藝驗證需要待上批驗證結束并通過后，基于對之前數(shù)據的分析再開展后續(xù)批次的驗證。
142標題：中藥制劑處方量與投料量問題
咨詢內容：您好! 1.根據中國藥典2015年版一部凡例第三十二條：制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文制法規(guī)定的切碎、破碎、粉碎后的藥量。而企業(yè)批準的注冊工藝中投料是以飲片量投料，是否兩者相沖突？ 2.企業(yè)投料是否按照粉碎后藥粉重量計算，如無其他規(guī)定，是否需要單味粉碎？
回復：你好！中藥制劑生產的投料量和投料形式，應結合產品注冊標準項下的【制法】和企業(yè)工藝規(guī)程而定。 1、企業(yè)批準的注冊工藝中投料是以飲片量投料，與中國藥典2015年版一部凡例第三十二條相關規(guī)定不沖突。 2、企業(yè)投料一般應按照粉碎后藥粉重量計算，是否需要單味粉碎需參照產品標準【制法】項下要求執(zhí)行。
143標題：藥材混合打粉變更
咨詢內容：您好：已上市中藥變更技術指導原則中有1類變更描述為：多種藥材單獨粉碎變更為混合后粉碎，如單獨粉碎的出粉率均較高，且變更前后的出粉率、粒度等變化不大。請問如果制劑處方中已規(guī)定單味藥材細粉的量，如果變更為混合打粉，是否驗證出粉率及粒度無明顯變化即可？
回復：你好！該問題請咨詢審評部門。
144標題：怎樣理解無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)的微生物實驗室獨立設置凈化空調系統(tǒng)？
咨詢內容：我公司是生產無菌植入類醫(yī)療器械，現(xiàn)有微生物實驗室分三個區(qū)域：微生物限度檢查室、陽性室、無菌檢查室； 共用一組凈化空調系統(tǒng)：人物流均獨立；陽性室設生物安全柜且直排不回風；無菌檢查室擬設置無菌隔離器；各區(qū)域潔凈度、溫度、濕度等均符合要求。問：陽性室和無菌檢查室及微生物限度室是否要求設置獨立凈化空調系統(tǒng)？目前的微生物實驗室設施是否符合醫(yī)療器械GMP檢查要求？
回復：無菌檢測實驗室應當與潔凈生產區(qū)分開設置，有獨立的區(qū)域、單獨的空調送風系統(tǒng)和專用人流、物流通道及實驗準備區(qū)等。陽性對照室由于生物安全角度的考慮，必須與無菌室和微生物室分開，不共用一套空調送風系統(tǒng)。
145標題：中藥制劑生產企業(yè)需要對購進的原料藥中藥材進行穩(wěn)定性考察嗎?
咨詢內容：中藥制劑生產企業(yè)需要對購進的原料藥中藥材進行穩(wěn)定性考察嗎?
回復：你好！根據現(xiàn)行GMP中藥制劑附錄第三十九條規(guī)定“應當根據中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產品的特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結果，確定其貯存條件和貯存期限”的要求，中藥制劑生產企業(yè)對購進的中藥材應有適當?shù)姆€(wěn)定性考察數(shù)據，以確定其貯存條件和貯存期限。
146標題：檢驗方法學確認
咨詢內容：老師好！請問：檢驗方法學確認，是不是要求按照質量標準進行全部項目的確認呢？
回復：你好！原則上需要對所有檢測項目進行方法學驗證或確認，同時方法學驗證或確認工作應基于風險評估。具體可參照2010版GMP、中國藥典和ICH Q2的要求。 2010版GMP第二百二十三條規(guī)定：“物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：（一）企業(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：1.采用新的檢驗方法；2.檢驗方法需變更的；3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數(shù)據準確、可靠?！?/span>
147標題：仿制藥一致性評價是否需要進行臨床試驗數(shù)據自查報告填報
咨詢內容：老師，您好！想咨詢一下仿制藥一致性評價289目錄的品種在完成人體生物等效性研究注冊申報時，是否也需要進行臨床試驗數(shù)據自查報告填報呢？如果需要填報，是在什么階段填報呢？謝謝！
回復：你好： 需根據您的品種受理情況和總局公告情況而定。根據總局134號公告關于調整藥品注冊受理工作的公告，在2017年12月1日之后受理的品種依審評需求開展臨床試驗數(shù)據核查，不再列入2015年7月以來國家局開展的藥物臨床試驗數(shù)據自查核查范圍。如在2017年12月1日之前受理、國家局已公告需要開展藥物臨床試驗數(shù)據自查核查的品種，需按照要求填報自查報告。國家局公布需自查核查品種清單后，核查中心會相應開放藥物臨床試驗數(shù)據核查自查報告填報系統(tǒng)，便于申請人上傳。你可登錄核查中心網站，在“網上辦事”----“在線填報”----“臨床試驗數(shù)據自查報告填報”中按要求填報。
148標題：關于研制現(xiàn)場核查的流程
咨詢內容：您好！目前網站上沒有明確的新申報的化學藥品研制現(xiàn)場核查指導原則，我想了解從申報到研制現(xiàn)場核查結束的流程。臨床核查的流程是獨立的還是包在研制現(xiàn)場核查里面?我也想了解臨床核查的流程。
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