升平五年(361年),父親郗曇去世,郗恢承襲東安縣開(kāi)國(guó)伯的爵位。后擔(dān)任散騎侍郎,多次升遷后仕至給事黃門侍郎,領(lǐng)太子右衛(wèi)率。當(dāng)時(shí)晉孝武帝好典籍,郗恢與 王珣等人都以才學(xué)和文章而得孝武帝親近;而當(dāng)時(shí)王珣等人與會(huì)稽王司馬道子的親信 王國(guó)寶不和。孝武帝器重郗恢,更對(duì)他寄予厚望,想派他出鎮(zhèn)外藩,望可以外藩的軍事力量平抑日后王珣及王國(guó)寶之間的矛盾。太元十七年(392年), 雍州 刺史 朱序朱老求退,并自行離職。孝武帝于是借機(jī)擢升郗恢為建威將軍、雍州刺史、假節(jié)鎮(zhèn) 襄陽(yáng)。
郗恢在當(dāng)?shù)嘏c關(guān)隴地區(qū)的人相處和諧,每有人歸附都有上千人。然而不久就發(fā)生東羌校尉竇沖叛晉侵襲梁州,關(guān)中巴蜀人歸附前秦之事,前秦更以竇沖為左丞相。當(dāng)時(shí)郗恢就派兵守金鏞城,以阻從華陰來(lái)侵的竇沖。隨后配合河南 太守 楊佺期成功擊退竇沖。太元十九年(394年),西燕帝慕容永于長(zhǎng)子被后燕皇帝慕容垂領(lǐng)兵圍困,于是派兒子慕容弘向郗恢求救,并獻(xiàn)上一枚玉璽。郗恢將玉璽上呈朝廷,并建議救援慕容永,令兩國(guó)相爭(zhēng),無(wú)暇南侵;且可待適當(dāng)時(shí)機(jī)一并將兩國(guó)消滅,一舉收復(fù)河北之地。孝武帝同意,于是派兵救援,然而未到長(zhǎng)子就已陷落。
隆安元年(397年),后秦皇帝姚興攻略湖城和上洛,并派姚崇攻洛陽(yáng)。當(dāng)時(shí)洛陽(yáng)守將夏侯宗之固守金鏞城,郗恢派辛恭靖救援洛陽(yáng),又命梁州刺史王正胤出子午谷作聲援。后秦軍因不能攻破洛陽(yáng),又因東晉援軍將來(lái),故此退兵。戰(zhàn)后郗恢升征虜將軍,加領(lǐng)秦州刺史。
隆安二年(398年), 兗州刺史王恭以討伐司馬尚之兄弟及王愉為名起兵, 豫州刺史庾楷、 廣州刺史桓玄、荊州刺史殷仲堪及南郡相楊佺期皆舉兵響應(yīng)。當(dāng)時(shí)郗恢與朝廷軍隊(duì)互為掎角抵抗眾人,然而襄陽(yáng)太守夏侯宗之及 司馬郭毗都反對(duì),但郗恢皆殺害他們。不久,王恭因劉牢之叛變而敗死,已逼近首都 建康的桓玄等人面對(duì)劉牢之率軍赴京就退守蔡州。當(dāng)時(shí)司馬道子打算以職位籠絡(luò)桓玄及楊佺期,以他們抵抗正在東下的殷仲堪,于是以楊佺期取代郗恢,召郗恢入京為 尚書。當(dāng)時(shí)郗恢知道楊佺期接替自己,就與 南陽(yáng)太守閭丘羨圖謀出兵抵抗楊佺期。楊佺期見(jiàn)狀,詐稱其實(shí)是桓玄要來(lái),自己作為前鋒,務(wù)求以桓氏長(zhǎng)期控制當(dāng)?shù)氐拿钲植勘娛?zhàn)意。最終郗恢部眾相信,果然望風(fēng)潰敗,郗恢唯有請(qǐng)降,并舉家返回建康。然而郗恢到楊口時(shí),卻遭殷仲堪暗中所派的人殺害,同行四子皆被殺,殷仲堪則推托是蠻夷殺害郗恢。事后朝廷追贈(zèng)鎮(zhèn)軍將軍。
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