前言
關節(jié)病型銀屑?。╬soriasis arthropathica)又被稱為銀屑病關節(jié)炎(psoriatic arthritis,PsA)。據統計,中國 PsA 的發(fā)生率為 6%-13%。而 75%-84% PsA 患者有皮損,其中有 15% 的患者發(fā)生皮損與關節(jié)炎是同時的或者關節(jié)炎先于皮損發(fā)生。
除了皮損這一癥狀外,臨床醫(yī)生還需要注意患者的關節(jié)癥狀,建議發(fā)病早期進行多學科綜合診斷和及時有效的治療。
隨著我國免疫學的發(fā)展,生物制劑藥物的陸續(xù)上市,銀屑病患者及銀屑病關節(jié)炎患者的治療及預后已經得到很大的改善,但在該領域的診治仍缺乏規(guī)范化。為此,風濕科專家們在參考國內外最新共識及指南的基礎上,結合我國的診療現狀,專門制定了《中國關節(jié)病型銀屑病診療共識》。接下來,就讓我們來一起看看吧。
銀屑病關節(jié)炎的常用治療藥物
(1)非甾體抗炎藥
是中軸受累患者的一線治療藥物,外周關節(jié)受累的患者也可以選擇使用。
(2)改善病情抗風濕藥
甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、來氟米特、環(huán)孢素等是傳統改變病情抗風濕藥(DMARD),對外周 PsA 治療有效,對中軸型受累患者無明顯效果。
(3)生物制劑
生物制劑藥物是治療 PsA 的有效手段,能夠明顯改善關節(jié)炎患者的預后、極大提高他們的生活質量。目前我國批準用于銀屑病治療的生物制劑包括 TNF?α 抑制劑如依那西普、英夫利西單抗、阿達木單抗、戈利木單抗和培賽利珠單抗。
TNF?α 抑制劑治療 PsA 的目標是在患者用藥 3~6 個月內實現達標療效,并盡量長期鞏固。如果患者因經濟、安全性等因素希望停用 TNF?α 抑制劑,也應在至少維持無明顯關節(jié)腫疼癥狀半年以上方可停藥,停藥后應繼續(xù)密切觀察病情,一旦出現關節(jié)炎癥狀加重應盡早重啟治療。
應用 1 種 TNF?α 抑制劑 3-6 個月療效未達標者,應考慮換用另一種 TNF?α 抑制劑,或換用 IL?17A 抑制劑(如司庫奇尤單抗、依奇珠單抗)、IL?12/23 抑制劑(烏司奴單抗),或聯合小分子口服藥物。
上述生物制劑雖然在我國尚未批準用于 PsA 的治療,但國內外相關指南或共識及臨床研究都表明這些生物制劑治療 PsA 有效且安全。
(4)JAK 抑制劑
枸櫞酸托法替布于 2017 年被美國 FDA 批準可用于 PsA,該藥的適應證廣泛,可用于 PsA 的不同損害類型,包括外周關節(jié)炎、附著點炎、指(趾)炎和銀屑病皮損。
(5)糖皮質激素
一般不推薦患者長期系統應用糖皮質激素,如果有特殊情況必須使用的話,應充分考慮停用糖皮質激素后可能引起銀屑病皮損加重的弊端。
治療策略
(1)早期治療與達標治療
所有的 PsA 患者都應該早診斷、早治療,盡早控制癥狀體征、防止結構性損傷。
PsA 患者的治療策略:達標治療(T2T)。
T2T 是 PsA 治療的基本策略,以 “盡快實現目標和長期維持目標” 為治療總目標,這也是近年國外多個權威銀屑病及 PsA 相關治療建議或指南中提出的治療目標。
其中,“實現目標” 中的目標包括緩解或降低疾病活動度。其中緩解是指骨關節(jié)(關節(jié)炎、附著點炎、指/趾炎及中軸病變)以及關節(jié)外病變(皮膚、指甲、腸道)等多維度的疾病不活動狀態(tài)。
嚴密控制是實現達標治療的重要手段和策略。2018 年 ACR/NPF 指南中提出活動性的初治 PsA 患者,初始治療即應該給予強有力的抗炎措施如生物制劑,而不局限于先用傳統 DMARD,無效后再考慮生物制劑。
(2)分層治療
PsA 是高度異質性疾病,不同患者外周關節(jié)炎、中軸關節(jié)炎、附著點炎、指(趾)炎、皮損、甲病變和關節(jié)外共病的表現及輕重程度各不相同,對治療的反應也不同,應個體化分層治療,詳見下表。
表 1.PsA 臨床表現及常用藥物
同時,我們也需留意,對于合并腸病、葡萄膜炎 PsA 患者來來說,單抗類 TNF?α 抑制劑要優(yōu)于受體融合蛋白類 TNF?α 抑制劑。此外,因 IL?17A 抑制劑可能引起合并炎癥性腸病 PsA 患者病情加重,不推薦使用。
圖1.關節(jié)病型銀屑?。≒sA)的治療路徑
注:NSAID,非甾體抗炎藥;MTX,甲氨蝶呤;SASP,柳氮磺吡啶;LEF,來氟米特;CsA,環(huán)孢素A;TNF?α,腫瘤壞死因子α;IL,白細胞介素;JAK,Janus 激酶
(3)共病治療
PsA 患者常伴有肥胖、痛風、糖尿病、高血壓和高脂血癥等代謝性和心血管疾病,部分患者還伴有葡萄膜炎、炎性腸病,或伴有抑郁及焦慮等癥狀。因此,在控制 PsA 癥狀的同時,我們也應關注共病的治療,并定期監(jiān)測相關指標,做到早發(fā)現、早處理。
治療反應的評估
PsA 病情及治療反應評估比較繁雜,臨床試驗中較常采用的評估標準如下:
(1)最低疾病活動度
最低疾病活動度是衡量治療達標所采用的評估 PsA 治療反應的有效工具,需滿足以下 7 項中的 5 項方能算作達標:
① 壓痛關節(jié)數 ≤ 1;
② 腫脹關節(jié)數 ≤ 1;
③ 銀屑病面積與嚴重性指數(PASI)≤ 1 或累及體表面積 ≤ 3;
④ 患者疼痛 VAS ≤ 15 mm;
⑤ 患者全面疾病活動度 VAS ≤ 20 mm;
⑥ 健康評估問卷評分 ≤ 0.5 分;
⑦ 壓痛附著點數 ≤ 1。
(2)PsA疾病活動指數
計算規(guī)則為以下 5 個指標的算術和:
① 基于 68 個關節(jié)的壓痛關節(jié)個數;
② 基于 66 個關節(jié)的腫脹關節(jié)個數;
③ 患者對疾病的整體評估(VAS,10 cm);
④ 患者的自覺疼痛程度(VAS,10cm);
⑤ C 反應蛋白(CRP)(mg/L)。
(3)其他評估
◎ 此外,對于外周關節(jié)炎的療效評估,我們可以采用美國風濕病學會評估 RA 的 ACR20、50、70 的應答率和疾病活動評分作為主要評估指標。
◎ 對于中軸脊柱關節(jié)炎療效評估,臨床上常采用國際脊柱關節(jié)炎協會(ASAS)制定的改善 20%、40%、70% 作為脊柱病變療效評估指標。
◎ 對于患者生活質量的評估,我們可以采用皮膚病生活質量指數、PsA 生活質量等進行評估,疲勞感可采用患者自評或慢性病功能評價量表。
參考文獻:
1. 中國關節(jié)病型銀屑病診療共識(2020)[J].中華皮膚科雜志,2020,53(8):585-595.
作者:徐昊 來源:優(yōu)醫(yī)邦
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