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甲狀腺激素水平升高 ≠ 甲亢:還可能是甲減?


許多人看到甲狀腺功能里向上的箭頭,第一反應(yīng)就是甲亢,其實(shí)并非如此,并不是所有的甲狀腺激素水平升高都是甲亢,有些或許還伴隨有甲減的癥狀(比如甲狀腺激素抵抗綜合癥)。


綜合現(xiàn)有的指南及相關(guān)專著,甲狀腺激素水平升高大致分為:


1. 甲狀腺毒癥(1)甲亢(2)非甲亢; 


2. 甲狀腺激素抵抗綜合癥 


3. 異嗜性抗體和生物素的干擾。


其中當(dāng)以甲狀腺毒癥最為常見,后兩種臨床少見。因此,看到甲狀腺激素水平升高,首先第一反應(yīng)的是甲狀腺毒癥,然后再進(jìn)行鑒別診斷。


甲狀腺毒癥


甲狀腺激素水平升高并伴有甲狀腺毒癥的相關(guān)癥狀和體征,則診斷甲狀腺毒癥,甲狀腺毒癥的患者明確病因,首先則要鑒別的是甲亢還是非甲亢原因。


甲狀腺毒癥原因


甲亢原因

非甲亢原因

Graves ?。℅D)

亞急性甲狀腺炎

多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫

急性感染性甲狀腺炎

甲狀腺自主高功能腺瘤

橋本甲狀腺炎

碘致甲狀腺功能亢進(jìn)

產(chǎn)后甲狀腺炎

橋本甲狀腺毒癥

外源甲狀腺激素替代

新生兒甲亢

異位甲狀腺激素產(chǎn)生

濾泡狀甲狀腺癌

藥物誘發(fā)的甲狀腺炎

妊娠一過性甲狀腺毒癥

放射性甲狀腺炎

垂體 TSH 瘤

無痛性甲狀腺炎(PST)又稱亞急性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎


1. Graves 病


一種自身免疫性甲狀腺疾病,占所有甲亢的 80% 以上。患者體內(nèi)的 TRAb 刺激甲狀腺細(xì)胞上的 TSH 受體,引起甲狀腺激素生成和釋放增多所致。

Graves 病的患者基本都有典型的甲狀腺毒癥所致高代謝的癥狀和體征;部分患者伴有甲狀腺眼征(眼球突出和其他浸潤(rùn)性眼征)或/和脛前黏液性水腫。


甲功提示血清 TSH 濃度降低伴或不伴甲狀腺激素濃度升高; TRAb 陽性,有些患者同時(shí)存在高滴度的血清抗甲狀腺球蛋白抗體 (TgAb) 和抗甲狀腺過氧化物酶抗體 (TPOAb),提示可能并存橋本甲狀腺炎。


甲狀腺攝 131 I 率 (RAIU) 增高或核素顯像提示甲狀腺攝取功能增強(qiáng);甲狀腺超聲甲狀腺彌漫性腫大。


因此,如果患者具有甲狀腺毒癥相關(guān)的癥狀和體征、甲功提示 TSH 低伴或不伴甲狀腺激素水平升高、TRAb 陽性就要高度懷疑 GD。


GD 的治療現(xiàn)有三種選擇:131I 治療、抗甲狀腺藥物 (ATD) 和手術(shù),三種方法各有利弊,根據(jù)患者具體情況選擇不同方案。


我國內(nèi)分泌科醫(yī)師對(duì) 131 I 治療甲亢持相對(duì)保守態(tài)度,首選 ATD 治療,但 59% 的北美醫(yī)師首選 131 I 治療。ATD 治療持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),藥物的不良反應(yīng)多,治療后疾病復(fù)發(fā)的比例相對(duì)較高。近年來 131 I 治療的適應(yīng)證發(fā)生了很大變化, 應(yīng)用人群越來越廣泛。

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2. 甲狀腺炎


甲狀腺炎是由于各種原因(自身免疫性、感染性、放射性、化學(xué)或機(jī)械損傷)導(dǎo)致甲狀腺濾泡破壞,激素大量釋放入血出現(xiàn)的甲狀腺毒癥。多為一過性,然后甲功可減退,正常,部分患者最終發(fā)展為永久性甲減。其中以自身免疫性甲狀腺炎最為常見:包括橋本甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎等。


(1)橋本氏甲狀腺炎,又叫慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。

好發(fā)于 30~50 歲的中青年女性,?性是男性的 15~20 倍。大部分患者有甲狀腺疾病家族史,一些患者同時(shí)患有其他自身免疫性疾病,如 1 型糖尿病、自身免疫性肝病、風(fēng)濕性疾病等。


患者自身產(chǎn)? TGAb 和 TPOAb,引起甲狀腺組織中大量免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤(rùn),造成了甲狀腺濾泡組織的破壞、細(xì)胞的損傷,從而導(dǎo)致了疾病的發(fā)?發(fā)展。


此病進(jìn)展緩慢,甲狀腺細(xì)胞反復(fù)處于破壞-修復(fù)-破壞的狀態(tài)下,在甲功正常期患者可無任何不適,多數(shù)是在常規(guī)體檢中發(fā)現(xiàn)。隨著病程進(jìn)展甲狀腺被持續(xù)破壞,合成甲狀腺素的濾泡細(xì)胞越來越少,最終發(fā)展為甲減,是導(dǎo)致甲減最常見的病因。


但有約 20% 的患者可在早期表現(xiàn)為甲亢,稱為橋本甲亢。多為一過性,不需抗甲亢藥物治療,給β受體阻滯劑對(duì)癥處理即可。甚至還有一些合并 TRAB 陽性的患者,出現(xiàn)甲亢甲減交替現(xiàn)象??蛇M(jìn)行攝碘率檢查。


因此,橋本甲狀腺炎的患者在整個(gè)病程中或可出現(xiàn)甲功正常、甲亢、甲減。甲功正常期可不需治療;如出現(xiàn)甲狀腺毒癥,則需要與 Graves 病,或其他可能引起甲亢的疾病進(jìn)?鑒別;甲減期給予甲狀腺素替代治療,使甲狀腺功能維持在正常范圍。

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(2)亞急性甲狀腺炎,與病毒感染有關(guān),一般發(fā)病前 1~2 周有上呼吸道感染史, 30~50 歲為發(fā)病高峰,女性較男性多見。

急性起病,典型癥狀有發(fā)熱、乏力、甲狀腺部位疼痛、觸痛、變硬、結(jié)節(jié),甲狀腺毒癥相關(guān)癥狀體征。緩解期炎癥消退、疼痛緩解,可出現(xiàn)一過性甲減,恢復(fù)期甲功恢復(fù)正常,病程 3 月左右,多不出現(xiàn)永久性甲減。


實(shí)驗(yàn)室檢查: 白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞正常或偏高;血沉增快;CRP 升高;甲狀腺毒癥期:TT 升高 TSH 降低,甲減期相反;甲狀腺抗體中 TRAb 陰性, TPOAb 可有一過性陽性,少數(shù)最后發(fā)展為 AITD;相應(yīng)的抗病毒抗體可陽性。


甲狀腺毒癥期出現(xiàn) TT 升高、TSH 降低 ,甲狀腺吸碘率顯著降低的「分離現(xiàn)象」。


甲狀腺超聲顯示甲狀腺輕度增大,壓痛部位常呈低密度病灶,甲狀腺內(nèi)出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)低回聲區(qū),邊界模糊不清,形態(tài)不規(guī)則,甲狀腺內(nèi)血流增多、豐富,呈點(diǎn)狀分布,但不具有特異性。對(duì)診斷有一定價(jià)值,細(xì)胞病學(xué)檢查可證明巨核細(xì)胞的存在。


治療首選 NSAID,如癥狀較重或 NSAID 不能緩解者可使用糖皮質(zhì)激素治療,但需足量足程,有助于減少復(fù)發(fā),甲狀腺毒癥期可使普奈洛爾等對(duì)癥治療,不需使用抗甲狀腺藥物。

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(3)無痛性甲狀腺炎(PST),又名亞急性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎,如果在產(chǎn)后 1 年內(nèi)發(fā)病即產(chǎn)后甲狀腺炎,也有學(xué)者建議把干擾素及胺碘酮致甲狀腺炎歸于此類。

PST 是一種自限性的自身免疫甲狀腺炎,類似于亞急性甲狀腺炎,但甲狀腺無或輕度腫大,無疼痛或觸痛,甲狀腺細(xì)胞被破壞,激素大量入血,造成甲狀腺毒癥期,持續(xù) 1~3 個(gè)月后進(jìn)入甲減期,最后甲狀腺自我修復(fù),功能正常,整個(gè)病程基本不超過 1 年;


實(shí)驗(yàn)室檢查:甲功 FT4 值明顯升高(>69.7 pmol/L 或 5.4 ng/dL)時(shí),F(xiàn)T3/FT4<2.4 考慮為 PST;大多數(shù)患者 TPOAb、TgAb 陽性,少數(shù)也可 TRAb 陽性,但此項(xiàng)不是診斷本病的必備條件;甲狀腺毒癥期 TT 水平升高,但甲狀腺攝碘率或核素?cái)z取率降低,呈分離現(xiàn)象,是診斷的關(guān)鍵點(diǎn)。

甲減期和恢復(fù)期時(shí),攝碘率或核素逐漸恢復(fù)正常;若甲減期持續(xù) 6 個(gè)月以上,發(fā)生永久性甲減的可能性大;甲狀腺彩超一般提示甲狀腺可有單個(gè)或多個(gè)片狀低回聲,邊界不清,血流不豐富;甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)檢查,可見有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),也能看到類似亞急性甲狀腺炎那樣的濾泡細(xì)胞破壞及纖維化。


治療:甲狀腺毒癥階段可給予β受體阻滯劑等對(duì)癥治療,不需要用抗甲狀腺藥物,甲減期如持續(xù)時(shí)間久,可應(yīng)用甲狀腺激素,但應(yīng)定期復(fù)查甲功

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甲狀腺激素抵抗綜合癥


1967 年 Refetoff 等首先報(bào)道第 1 例 THSR,目前認(rèn)為此病多為一種家族性發(fā)病的常染色體顯性或隱形遺傳性疾病,偶有散發(fā),無性別和種族差異,各個(gè)年齡段均可發(fā)病。


根據(jù)對(duì) TH 不敏感的組織將本病分為 3 個(gè)亞型:全身型、垂體型和周圍型,其中以全身型居多。


本病確診需要 T3R 基因檢測(cè),但目前我國大部分醫(yī)院并不具有進(jìn)一步基因檢測(cè)的技術(shù),因此臨床凡遇到以下情況者均應(yīng)高度懷疑本?。孩偌易逯杏斜揪C合征患者;②甲狀腺腫大,臨床表現(xiàn)與血清 TH 水平升高不一致;③甲亢或甲減患者經(jīng)抗甲亢治療或大劑量 TH 制劑癥狀不緩解,且可排除 TSH 瘤、其他原因所致的甲亢或甲減以及高 TH 血癥。


血清 TH 升高且 TSH 不被抑制是診斷 THRS 必需的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn),通常 T3、T4 可輕度增高到 2~3 倍的增高,并且 T3/T4 比值不變。


本病無根治方法,但是早期診斷,根據(jù)不同的臨床表現(xiàn)制定恰當(dāng)治療方案可使患者癥狀改善或消失。


異嗜性抗體和生物素干擾


2016 年 ATA 特別提出,異嗜性抗體和生物素會(huì)對(duì)某些試劑檢測(cè)的甲功結(jié)果有干擾。近些年高劑量 (最高可達(dá) 10 mg/片) 的生物素已成為美國最常見的非處方保健品之一。我國也有一些人群在服用。


服用生物素制劑者,測(cè)定甲狀腺功能指標(biāo)前應(yīng)停服至少 2 d 以避免檢測(cè)結(jié)果誤差,異嗜性抗體排除方法包括使用另一種檢測(cè)試劑重復(fù)檢測(cè)、梯度稀釋后檢測(cè),以及直接測(cè)定標(biāo)本中的人抗小鼠抗體。


因此當(dāng)看到一些「不合常理的」或與臨床表現(xiàn)不相符的甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果時(shí),要注意除外檢測(cè)相關(guān)的干擾因素


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