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自身免疫性甲狀腺疾病——甲狀腺疾病答疑解惑(三)

醫(yī)生這個(gè)職業(yè)被經(jīng)常吐槽的,怕是病歷上書(shū)寫(xiě)的字跡吧?每個(gè)醫(yī)生的字跡都是龍飛鳳舞,再加上專(zhuān)業(yè)的名詞術(shù)語(yǔ),讓患者和家屬拿著病歷得研究半天。最近我出門(mén)診,遇到了好幾個(gè)這樣的朋友:幾個(gè)罹患甲狀腺疾病的朋友們,手持病歷來(lái)就診時(shí),都會(huì)在病歷上發(fā)現(xiàn)醫(yī)生寫(xiě)有這樣的診斷:自身免疫性甲狀腺疾病AITD(甲功正常期 或甲亢期 或甲減期)。幾乎所有患者都會(huì)問(wèn)我一個(gè)相似的問(wèn)題:都教授,這個(gè)病咋回事?怎么得的?如何治療?本期欄目,一并解答吧。

目前大多數(shù)醫(yī)院都會(huì)提供一份完整的甲狀腺化驗(yàn)單,它通常包括兩部分內(nèi)容:一是反映甲狀腺功能狀態(tài)的指標(biāo)(包括FT3、FT4和TSH),二是與病因相關(guān)的甲狀腺自身抗體(如TRAb、TGAb、TPOAb)。

大多數(shù)老患者們每次來(lái)醫(yī)院復(fù)診時(shí),常主動(dòng)要求醫(yī)生化驗(yàn)甲功三項(xiàng)或甲功五項(xiàng)。說(shuō)明他們已經(jīng)大概知道應(yīng)該化驗(yàn)啥,但又常常不確切知道化驗(yàn)結(jié)果是啥意思。況且一旦涉及自身免疫性這幾個(gè)字,有時(shí)又深深地刺激了他們,有一個(gè)小伙子甚至直接問(wèn)我:醫(yī)生,我們都聽(tīng)說(shuō)像艾滋病是涉及免疫的疾病,我們這個(gè)病是不是不容易治好,是絕癥嗎?

面對(duì)他恐慌的表情,我不禁啞然失笑:看來(lái)我們還是需要進(jìn)一步給大家科普一下相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)!在第一期甲狀腺疾病答疑解惑中已經(jīng)談過(guò)甲亢和甲減的治療,今天宏觀上再談?wù)勛陨砻庖咝约谞钕偌膊≌厥隆?/span>


自身免疫性甲狀腺疾病概念

自身免疫性甲狀腺病(AITD)是由于自身免疫紊亂導(dǎo)致的甲狀腺疾病,患者血中可檢出針對(duì)甲狀腺抗原的自身抗體包括甲狀球蛋白抗體(TGAb)和甲狀腺微粒體抗體(TPOAb)或促甲狀腺受體抗體(TRAb)等。

自身免疫性甲狀腺疾病包括Graves病(GD)和橋本甲狀腺炎(HT)等,它是一個(gè)典型的器官特異性自身免疫性疾病,也是由遺傳和環(huán)境誘因等多因素共同作用,引起免疫功能障礙而發(fā)病。如果在提供的完整甲功化驗(yàn)單中,出現(xiàn)甲狀腺自身抗體水平異常,我們就可以診斷自身免疫性甲狀腺疾病。

甲狀腺自身抗體種類(lèi)和意義

甲狀腺自身抗體是一種以自身甲狀腺組織作為靶抗原的自身抗體, 是指由于自身免疫功能紊亂產(chǎn)生的針對(duì)甲狀腺某些成分的免疫球蛋白。臨床主要分為兩大類(lèi):1)針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面TSH受體的抗體,即TSH受體抗體(TRAb);2)針對(duì)甲狀腺細(xì)胞內(nèi)容物的抗體,包括甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb) 和甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。三者均是反映自身免疫性甲狀腺疾病 (AITD)的特異指標(biāo)。

TSH受體抗體(TRAb),是一類(lèi)具有異質(zhì)性的特異性免疫球蛋白,分為甲狀腺刺激性抗體(TSAb)和甲狀腺阻斷性抗體(TBAb)2種亞型。目前臨床檢測(cè)到的TRAb僅能反映有針對(duì)TSH受體的自身抗體存在,不能反映這種抗體的功能。當(dāng)臨床表現(xiàn)符合GD病時(shí),一般都將TRAb視為T(mén)SH受體刺激抗體(即TSAb)。當(dāng)臨床表現(xiàn)符合甲減或橋本氏病時(shí),一般都將TRAb視為T(mén)SH受體阻斷抗體(即TBAb)。TRAb 水平是Graves病患者診斷的重要標(biāo)志物,能用來(lái)區(qū)別于別的病因引起的甲亢,Graves病患者TRAb陽(yáng)性率可達(dá)95%以上,而其他原因引起甲亢一般為陰性; TRAb可用于判斷抗甲狀腺藥物的療效和Graves病預(yù)后。甲亢患者經(jīng)過(guò)抗甲亢治療后,如果TRAb由陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰性,停藥后病情不容易復(fù)發(fā),如果TRAb持續(xù)陽(yáng)性表明該甲亢個(gè)體停藥后復(fù)發(fā)的可能性較大;由于TRAb能通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn),所以TRAb陽(yáng)性的孕婦會(huì)導(dǎo)致新生兒一過(guò)性甲亢;臨床上有些突眼病人,即使甲狀腺功能正常,但如果TRAb陽(yáng)性, 我們也可以確診為“Graves眼病”;如果甲減患者伴有TRAb陽(yáng)性,則說(shuō)明是由于甲狀腺刺激阻斷抗體(TBAb)引起的甲減。

抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb),是一種由甲狀腺上皮細(xì)胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白,甲狀腺球蛋白(TG)是TGAb的靶抗原。一般認(rèn)為T(mén)GAb對(duì)甲狀腺損傷作用較小。但TGAb與甲狀腺球蛋白結(jié)合后,可通過(guò)Fc受體與結(jié)合的抗體相互作用激活NK細(xì)胞,而攻擊靶細(xì)胞,導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞,從而也可以造成各種甲狀腺疾病。 

抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb),主要分布在甲狀腺細(xì)胞頂緣和內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在甲狀腺功能上起很大的作用,涉及甲狀腺素的合成、甲狀腺球蛋白的碘化。TPOAb作為AITD一種重要的自身抗體,可通過(guò)激活補(bǔ)體、抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和致敏的T殺傷細(xì)胞直接殺傷等,引起甲狀腺濾泡損傷,間接的抑制甲狀腺素的合成,導(dǎo)致甲狀腺功能減退。

TPOAb和TGAb對(duì)區(qū)分AITD非常重要,98%的甲狀腺炎患者含有其中一種或兩種抗體,TPOAb和TGAb增高提示慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。其水平升高表明甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態(tài)。無(wú)論是敏感性還是特異性TPOAb都要優(yōu)于TGAb,是診斷甲狀腺自身免疫性疾病的首選指標(biāo);用TPOAb和TGAb測(cè)定可間接了解甲狀腺的自身免疫病變的程度,在自身免疫性甲狀腺炎中,兩種抗體的滴度很高;亞臨床型甲減患者如存在滴度較高的TPOAb和TGAb,則預(yù)示病因?yàn)锳ITD,進(jìn)展為臨床型甲減的可能性大;持續(xù)高滴度的TPOAb和TGAb預(yù)示日后發(fā)生自發(fā)性甲減的可能性較大;孕婦TPOAb 、TGAb持續(xù)陽(yáng)性,預(yù)示發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎的風(fēng)險(xiǎn)較高。

自身免疫性甲狀腺疾病治療

AITD是一組甲狀腺相關(guān)的特異性自身免疫性疾病,依據(jù)前述的甲狀腺自身抗體測(cè)定,診斷并不困難。但是,AITD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,治療手段及療效仍有限。AITD包括從甲狀腺功能正常到危及生命的各種甲狀腺功能障礙,應(yīng)該探討不同AITD遺傳背景下的疾病病理生理機(jī)制才有助于制訂明確的、個(gè)性化的治療方案。當(dāng)自身免疫性甲狀腺疾病伴有甲亢或甲減時(shí),在第一期的甲狀腺專(zhuān)題已經(jīng)討論,本期僅僅就自身免疫性甲狀腺疾?。坠φF冢┝牧奈易约旱闹委燇w會(huì)。大家可能知道,糖皮質(zhì)激素能夠發(fā)揮免疫抑制作用,可以一定程度降低TPOAb和TGAb水平,但不良反應(yīng)較大,獲益風(fēng)險(xiǎn)比較低,不建議常規(guī)使用。

目前取得共識(shí)的微量元素硒在體內(nèi)具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、參與甲狀腺激素合成等功能,臨床研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)硒3~6個(gè)月可顯著降低AITD患者TPOAb水平,AITD患者可以在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用硒制劑觀察療效。因?yàn)锳ITD 可引起女性不孕、自然流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)和胎兒發(fā)育異常等多種不良生殖與妊娠結(jié)局,醫(yī)生們更應(yīng)該格外關(guān)注AITD的準(zhǔn)媽媽們和計(jì)劃妊娠者。所以,常說(shuō)年輕姑娘們?cè)谧非竺利惖臅r(shí)候也要格外注意自己的健康,特別是甲狀腺疾病等,因?yàn)橐坏┑昧舜祟?lèi)疾病,對(duì)女性妊娠以及分娩過(guò)程都需要有專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的保駕和跟蹤觀察。

小提示

應(yīng)該說(shuō)針對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病治療,目前尚無(wú)有效方法。甲狀腺疾病的治療目標(biāo)主要是糾正甲功異常,而不是讓抗體轉(zhuǎn)陰(當(dāng)然能使抗體轉(zhuǎn)陰更好)。所以通常情況下,我告訴患者們就是監(jiān)測(cè)甲狀腺功能即可,不需要去尋找所謂的“特效藥物”。

道路千萬(wàn)條,健康第一條,千萬(wàn)不要迷信所謂的偏方,所謂的保健品,一定要到正規(guī)的醫(yī)院去檢查治療!

END


都健教授     

教授、醫(yī)學(xué)博士、博士生導(dǎo)師、中國(guó)醫(yī)大四院副院長(zhǎng),內(nèi)科教研室主任,內(nèi)分泌代謝病內(nèi)科主任。

經(jīng)歷:

1985年中國(guó)醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)后在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科工作,1990年獲得中國(guó)醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌代謝專(zhuān)業(yè)碩士學(xué)位,1998年獲得日本自治醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌代謝專(zhuān)業(yè)博士學(xué)位,2001年完成中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士后培訓(xùn),2015年調(diào)入中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院工作。從事內(nèi)分泌代謝疾病診治30余年,緊跟國(guó)內(nèi)外研究動(dòng)態(tài),及時(shí)完善更新疾病的診治策略,得到患者的認(rèn)可及贊譽(yù)。從事肥胖與代謝綜合征科研工作,科研成果獲得遼寧省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),國(guó)內(nèi)外核心專(zhuān)業(yè)雜志發(fā)表相關(guān)學(xué)術(shù)論文90余篇。

頭銜:

中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)減重及代謝外科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)基層糖尿病防治學(xué)組 委員。

中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)遼寧省內(nèi)科學(xué)分會(huì)常委。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)遼寧省糖尿病學(xué)分會(huì) 副主任委員。

遼寧省基層衛(wèi)生協(xié)會(huì)糖尿病防治工作委員會(huì)主任委員。

遼寧省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì) 副主任委員。

遼寧省老年免疫學(xué)分會(huì) 副主任委員。

入選遼寧省百千萬(wàn)人才工程百人層次。

沈陽(yáng)市高層次領(lǐng)軍人才。

兼任《中國(guó)糖尿病雜志》、《中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志》等多家雜志編委。


信息來(lái)源:都健健康工作室

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