腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。按腫瘤標(biāo)記物本身的性質(zhì)分類,可分為胚胎抗原、蛋白類標(biāo)記物、糖類標(biāo)記物、酶類標(biāo)記物、激素類標(biāo)記物等。
主要腫瘤的常用多標(biāo)記組合
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一、胚胎抗原
甲胎蛋白 （AFP）
生理?xiàng)l件下，AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞和胚肝、新生兒肝細(xì)胞中高度表達(dá)，在胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中也有見表達(dá)。病理狀況下，見于正常成年個(gè)體的肝細(xì)胞被破壞后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無腦兒、脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤 。
在我國60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。
正常人血清AFP值為10～30μg/L，凡AFP>500μg/L持續(xù)1個(gè)月或AFP>200μg/L持續(xù)2個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)的證據(jù)參與診斷；
低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時(shí)間超過2個(gè)月的患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群。當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝癌，可取性可達(dá)100％。
在進(jìn)行肝癌診斷時(shí)，應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會(huì)高于400μg/L。
3.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細(xì)胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。
對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右，對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差。對(duì)AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，如同時(shí)檢測(cè)γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，減少漏診 。
若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短。原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳。
注意，一些良性病變APF也可以升高，但是一般是散在的和暫時(shí)的升高，約10％升高肝炎病人，但一般<50μg/L。約30％肝硬化病人升高，水平一般< 500μg/L。
癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原在妊娠期2個(gè)月起存在于胎兒消化系統(tǒng)中，如腸道、胰腺和肝臟中。胎兒出生后其濃度明顯下降。在一些成人腫瘤組織，其中包括胚胎性腫瘤，結(jié)腸、胃、肺、乳腺等癌組織中可出現(xiàn)表達(dá)，并分泌于體液中。
CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)記物，CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對(duì)結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭配。在整個(gè)直腸癌治療其間，CEA是一個(gè)有效的監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)，其敏感性高于直腸鏡。
對(duì)于術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)。若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個(gè)月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高。
CEA在中晚期腫瘤中的陽性率
胰腺癌 88～91％
肺癌 76％
結(jié)腸癌 73％
乳腺癌和卵巢癌 73％
膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高 。
但是CEA只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對(duì)多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助。 同時(shí)CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查 。吸煙者、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉均可輕度升高。
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二、蛋白類標(biāo)記物
1、組織多肽抗原（TPA）
TPA是鱗狀上皮細(xì)胞的標(biāo)記物，在基底細(xì)胞中無表達(dá)?？煞从衬[瘤患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增值及凋亡狀況 ，屬廣譜腫瘤標(biāo)記物。在消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、宮頸癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出現(xiàn)異常升高，其中肺癌的陽性率可達(dá)60％，胃腸道腫瘤的陽性率為54％。
TPA可用來鑒別診斷膽管癌（TPA升高）和肝細(xì)胞癌（TPA不升高）。與CEA以及糖蛋白類抗原結(jié)合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有無轉(zhuǎn)移。
2、細(xì)胞角蛋白（CK）
細(xì)胞角蛋白根據(jù)其生化特性，可分為20多種不同的類型。作為標(biāo)記物的細(xì)胞角蛋白主要是CK19 。主要存在于單層上皮中，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜和肺泡上皮，這些細(xì)胞癌變時(shí)，CK19含量可增加。
敏感性與腫瘤的組織學(xué)類型存在著一定的相關(guān)性，如肺鱗癌的敏感性為最高達(dá)76.5％、腺癌為47.8％、小細(xì)胞肺癌僅為42.1％。
血清中Cyfra21-1的含量與肺鱗癌患者的病程呈正相關(guān)，根據(jù)肺癌的TNM分期，Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分別為60.0％、88.8％、80％和100％Cyfra21-1與CA19-9聯(lián)合對(duì)肺癌診斷的敏感性為76％、特異性為96％。
3、鱗癌相關(guān)抗原 （SCCAg）
在子宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道腫瘤中都可見SCCAg 升高。 牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。此外汗液的污染也可引起假陽性結(jié)果。
早期腫瘤SCCAg 很少升高，不適用于腫瘤的普查。SCCAg在小細(xì)胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高， SCCAg的檢測(cè)有助于鑒別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌敏感性比Cyfra21-1低。
在血液中的半衰期僅為數(shù)十分鐘，根治性腫瘤切除后，術(shù)前異常升高可在術(shù)后72h內(nèi)迅速降至正常水平。姑息性切除術(shù)后，SCCAg水平可暫時(shí)性下降，但多數(shù)仍高于正常。連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)SCCAg水平可以作為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測(cè)手術(shù)療效的敏感指標(biāo)。
四、β2微球蛋白（β2M）
β2M是人體有核細(xì)胞，主要是漿細(xì)胞，產(chǎn)生的一種單鏈多肽低分子蛋白。體內(nèi)來源于人體間質(zhì)上皮和造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞及惡性細(xì)胞均能合成β2M。
在78％的膽管癌、53％的原發(fā)性肝癌、48％的胃癌、45％的大腸癌、35％的肺癌、33％的食管癌和33％的膀胱癌中也可見有升高。淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中升高尤為明顯。
在一些非腫瘤性疾患如腎臟疾病、肝炎、肝硬化、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及一些傳染病中也可見有β2M的升高。
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三、糖類標(biāo)記物
腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖基化過程發(fā)生變異，從而導(dǎo)致細(xì)胞分泌性或細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改變，形成了一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原。作為新一代的腫瘤標(biāo)記物，遠(yuǎn)較酶和激素類標(biāo)記物敏感、特異。
1、CA125
80～90％的卵巢上皮癌中CA-125可明顯升高。子宮內(nèi)膜癌、透明細(xì)胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA-125含量也可明顯升高。
CA-125在卵巢包塊良惡性的鑒別上特別有價(jià)值，敏感度為78％、特異性95％、陽性預(yù)測(cè)價(jià)值82％、陰性預(yù)測(cè)價(jià)值91 ％ 。
非卵巢癌類的惡性腫瘤，如胰腺、肝、胃、腸、子宮、和乳腺癌癥患者中CA-125的陽性率可分別高達(dá)73％、70％、53％、27％、22％和20％。
然而CA-125血清濃度輕微上升還可見于1％健康婦女。
2、CA19-9
CA19-9的器官特異性不強(qiáng)，正常在胰腺導(dǎo)管、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜和涎腺上皮細(xì)胞中均有表達(dá)。
在各種腺癌特別是消化系統(tǒng)的惡性腫瘤如： 71～93％胰腺癌、67％肝膽管癌、40～50％胃癌、30～50％肝癌、30％直腸癌和15％乳腺癌的CA19-9都有升高。
CA19-9在胰腺癌中的陽性率最高，常被認(rèn)為是針對(duì)胰腺癌的一種腫瘤標(biāo)記物，但早期胰腺癌CA19-9敏感性較低。在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過120kU/L，往往是呈“一過性”升高。
3、CA15-3
CA15-3作為乳腺癌的主要標(biāo)記物，1997年美國FDA批準(zhǔn)CA15-3作為Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌復(fù)發(fā)的檢測(cè)指標(biāo)。23％的原發(fā)性乳腺癌和69％轉(zhuǎn)移性乳腺癌可有 CA15-3的升高。乳腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期，僅有10～20％的病人有升高，所以不能用于乳腺癌的早期診斷。對(duì)晚期病人，當(dāng)CA15-3>100 kU/L 時(shí)，肯定有轉(zhuǎn)移，敏感性高于CEA、TPA。
80％的胰腺癌、71％的肺癌、68％的乳腺癌、64％的卵巢癌、63％的直腸癌、28％的肝癌中也可見到CA15-3的升高。
5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺?。?6％）也可見有 CA15-3的升高。
4、CA27-29
臨床作用和CA15-3一樣，主要用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷。
5、CA50
CA50來自抗直腸腺癌細(xì)胞系抗體，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)記物。廣泛存在于胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮。
41～71％的食管癌、41～71％的胃癌、58～70％的膽管癌、14～78％的肝癌和80～97％的胰腺癌都可見有CA50的升高。
診斷直腸癌的陽性率與病情的分期密切相關(guān)，Duke A期19～43％、B期30～59％、C期和D期為53～73％的病人可出現(xiàn)CA50陽性。CA50和CA19-9具有互補(bǔ)作用，同時(shí)測(cè)定可以提高檢測(cè)的特異性和敏感性。
在一些消化系統(tǒng)的良性病變，如膽管和胰管炎癥、結(jié)石以及肝病中常見異常升高。
6、CA242
是一種與粘蛋白相關(guān)的標(biāo)記物，68～79％的胰腺癌、55～85％的直腸癌、44％的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L 。5～33％的消化道良性疾病中可見有升高。診斷胰腺癌時(shí)，敏感性為70～80％，特異性為90％。可用于初診時(shí)篩選胰腺癌。
CA242、CA50和CA19-9 三者的作用十分相近，綜合比較起來，CA19-9的敏感性和特異性要更好一些，因而更為常用 。
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四、酶類標(biāo)記物
腫瘤發(fā)生時(shí)，機(jī)體酶的活性常會(huì)發(fā)生較大的變化。酶類廣泛存在特異性不高，但敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標(biāo)記物的應(yīng)用。同工酶分析的應(yīng)用提高了酶類標(biāo)記物的敏感性和特異性。
1、前列腺特異性抗原（PSA）
血清中總PSA（t-PSA）包括兩種，較少的是游離型PSA（f-PSA），大量存在的是復(fù)合型PSA （c-PSA）。臨床主要應(yīng)用于早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌、臨床分期和預(yù)后的判斷和監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā)。每克前列腺癌組織可使血清中PSA升高3μg/L，每克增生的列腺組織可使血清中PSA升高0.3μg/L。
用ELISA法測(cè)定，血清PSA的正常值<2.6μg/L，前列腺癌時(shí)>4.8μg/L，良性前列腺肥大時(shí)介于兩者之間，約為3.4μg/L。
PSA對(duì)前列腺癌具有高度的特異性，總的陽性率可達(dá)82～97％之間，PSA測(cè)定對(duì)包膜內(nèi)癌的敏感性為70％、轉(zhuǎn)移癌為100％。
2、酸性磷酸酶
主要存在于血細(xì)胞、一些細(xì)胞的溶酶體和前列腺中。前列腺中ACP含量可比其他組織高出100～1 000倍，具有免疫特異性，為前列腺組織特異性酶。
75％的已轉(zhuǎn)移前列腺癌患者血清中ACP活力可增高，未轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清ACP為正常水平或略有升高。一旦手術(shù)切除后，血清ACP可恢復(fù)正常。良性前列腺肥大、部分膀胱癌及某些部位的類癌中也有表達(dá)，因此最好與PSA同時(shí)應(yīng)用。
3、堿性磷酸酶（ALP）
正常存在于肝臟、胎盤和骨組織，異?？梢娪谠l(fā)及繼發(fā)性肝癌、膽管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤等?？煞殖商ケP型、小腸型和肝型3種同工酶，ALP與其同工酶相結(jié)合，可提高診斷的敏感性和特異性 。
胎盤型ALP ：正常胎盤大量表達(dá)，同時(shí)在宮頸、睪丸等組織也可出現(xiàn)不同程度的表達(dá)，精原細(xì)胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌及肝癌中可觀察到不同程度的異常升高。精原細(xì)胞瘤患者中，80％以上可見胎盤型ALP的升高，僅有20％存在HCG的升高，吸煙者胎盤型ALP可比正常人高10倍以上 。
肝型ALP：肝型ALP在肝病患者中可有升高，在肝癌中陽性率達(dá)14.3～24.0％。肝型ALP協(xié)助判斷肝癌轉(zhuǎn)移較優(yōu)，可以作為AFP陰性肝癌診斷的輔助指標(biāo)。
骨型ALP：大多出現(xiàn)在有骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中，尤其是見于某些高鈣型的腫瘤患者。單獨(dú)測(cè)定ALP在腫瘤早期很難反映腫瘤的轉(zhuǎn)移。如，單獨(dú)測(cè)定骨型ALP無法區(qū)分正常人、前列腺肥大和前列腺癌。對(duì)于晚期骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌具有重要的診斷價(jià)值。ALP急劇升高常意味著成骨細(xì)胞的破壞；ALP緩慢升高意味著溶骨性損傷，常見于乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移。
4、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）
是水解糖蛋白或糖脂中α-L-巖藻糖苷鍵的酶 存在于多種細(xì)胞的溶酶體中，肝癌患者血清中AFU平均含量顯著高于正常。
AFU對(duì)肝癌診斷的靈敏度和特異度分別為75％和91％，且與AFP的濃度無明顯的相關(guān)性。AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU陽性率分別為76.1％和70.8％，其中在小肝癌中AFU的陽性率高于AFP的陽性率。
5、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）
NSE在淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞、腎上皮細(xì)胞以及Ⅱ型肺上皮細(xì)胞中也有表達(dá)，在小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤中?？梢娪?/span>異常過量的表達(dá)。
臨床用于：
用于小細(xì)胞肺癌患者的療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌的敏感度為80％，特異性為80～90％
用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估，NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽性率為90％
作為精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)記，68.7%的轉(zhuǎn)移性精原細(xì)胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清NSE水平可見升高
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五、激素類標(biāo)記物
一、人絨毛膜促性腺激素（HCG）
臨床主要用于：早孕診斷和可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標(biāo)記物。
100％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌β-HCG異常升高，可達(dá)100萬IU/L ，70％的非精原細(xì)胞性睪丸癌β-HCG低度升高（常和AFP同時(shí)升高）。
乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可見有HCG輕度升高。肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有升高。此外，由于β-HCG無法穿過血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現(xiàn)β-HCG，并且和血清中β-HCG的比例超過1：60，常預(yù)示著出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。
二、兒茶酚胺類物質(zhì)（CA）
兒茶酚胺類物質(zhì)是一類結(jié)構(gòu)中都含有兒茶酚的物質(zhì)的總稱，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁豆酸等。
腎上腺素 檢測(cè)尿中腎上腺素濃度可間接地了解體內(nèi)兒茶酚胺的分泌。
香草扁豆酸增多主要見于嗜鉻細(xì)胞瘤患者，交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
高香草酸升高可見于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童交感神經(jīng)瘤 。
促腎上腺皮質(zhì)激素大約70％的肺癌病人有ACTH的升高，升高的ACTH大多無生物活性，但可生成黑色素細(xì)胞刺激素，故肺癌病人很少合并庫欣綜合癥，但常伴有皮膚色素沉著。
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